Biodostępność to ilość leku, która osiągnęła swoje główne miejsce działania w organizmie człowieka lub zwierzęcia. Termin ten odnosi się do ilości utraconych i zatrzymanych składników odżywczych, które mają korzystny wpływ na organizm. Tak więc przy wysokim stopniu biodostępności można ocenić niewielką ilość utraconych właściwości leczniczych dowolnego leku.
Jak określa się ten wskaźnik?
W standardowych formach badań biodostępność leków jest określana przez określenie objętości leku we krwi, to znaczy ilości, która dotarła do układu krążenia. Przy różnych metodach podawania ma różne wskaźniki. Tak więc przy metodzie dożylnej biodostępność sięga 100%. A jeśli była biodostępność po podaniu doustnym, to objętość jest znacznie zmniejszona z powodu niepełnego wchłaniania i rozpadu leku na poszczególne składniki.
Ten termin jest również używany w farmakokinetyce do obliczania prawidłowej dawki, której pacjent powinien przestrzegać przy różnych metodach podawania.lek do organizmu.
Istnieją dwa etapy biodostępności:
- Absolut.
- Względny.
Koncepcja absolutnej biodostępności
Bezwzględna biodostępność jest miarą wynikającą z analizy porównawczej biodostępności leku podawanego inną drogą niż podanie dożylne oraz dostępności leku podawanego dożylnie. Jest to odzwierciedlone jako obszar pod krzywą objętościowo-czasową, w skrócie AUC. Taki zabieg można przeprowadzić tylko wtedy, gdy spełniony jest warunek, jakim jest stosowanie różnych dawek różnymi sposobami wprowadzania do organizmu.
W celu określenia ilości bezwzględnej biodostępności przeprowadza się badanie farmakokinetyczne, którego celem jest uzyskanie analizy porównawczej „objętości leku w funkcji czasu” dla dożylnych i innych metod podawania. Zatem bezwzględna biodostępność leków to AUC dla zmodyfikowanej dawki uzyskane przez podzielenie AUC dla innej drogi podania i podania dożylnego.
Koncepcja względnej biodostępności
Względna biodostępność to AUC leku w porównaniu z inną wersją tego samego leku, przyjmowaną jako baza lub podawaną w inny sposób. Podstawą jest dożylna droga podania, charakteryzująca się bezwzględną biodostępnością.
Aby uzyskać dane o ilościwzględna biodostępność w organizmie, stosuje się wskaźniki charakteryzujące objętość leku w układzie krążenia lub gdy jest on wydalany z organizmu z moczem po jednorazowym lub wielokrotnym użyciu. W celu uzyskania wysokiego odsetka rzetelności analizy stosuje się metodę badań przekrojowych. Pozwala całkowicie zniwelować różnicę w wynikach uzyskiwanych w warunkach fizjologicznych i patologicznych organizmu.
Jakie metody są używane do określenia biodostępności?
Aby ustalić, czy lek ma niską czy wysoką biodostępność, naukowcy stosują następujące rodzaje technik:
- Analiza porównawcza zmienionej objętości leku między badaniem a główną postacią leku w osoczu lub moczu. Takie badanie pozwala w pełni określić ilość bezwzględnej biodostępności.
- Pomiar ilości różnych leków wprowadzonych do organizmu w ten sam sposób. Ta technika pozwala określić względną biodostępność.
- Określenie ilości względnej biodostępności poprzez wprowadzanie leków na różne sposoby.
- Badanie wyników poziomu objętości leku we krwi lub moczu. Wykonywane w celu określenia względnego wskaźnika biodostępności.
Zalety korzystania z HPLC
HPLC - kolejna metoda określania biodostępności - chromatografia, która jest wysoce wydajna w działaniu, stosowana, gdy konieczne jest rozdzielenie złożonych substancji na proste. Wykorzystywany jest najczęściej w badaniu biodostępności, ponieważ posiada następujące pozytywne cechy:
- Brak ograniczeń odporności na temperaturę dla próbek badanych w ten sposób.
- Umożliwia pracę z roztworami wodnymi, co znacznie skraca czas analizy i poprawia przygotowanie próbek biologicznych.
- Nie ma potrzeby derywatyzacji badanego leku.
- Sprzęt użyty w tej metodzie badawczej ma doskonałą wydajność i efektywność.
Co może wpłynąć na ogólną biodostępność?
Standardowo objętość leku, który dostaje się do organizmu drogą nie dożylną, jest mniejsza niż 1. Jednak może być jeszcze mniejsza ze względu na pewne dodatkowe niuanse. Zatem czynniki wpływające na biodostępność to:
- Właściwości fizyczne leku.
- Forma leku i czas jego działania na organizm.
- Czas do podjęcia - przed posiłkiem lub po.
- Szybkie oczyszczenie przewodu pokarmowego.
- Wpływ innych leków na ten lek.
- Reakcja funduszy na niektóre produkty spożywcze.
Biorównoważność
Inna odmiana ma biodostępność, to jest biorównoważność. Koncepcja ta powstała w związku z prowadzeniem badań farmakokinetycznych i biofarmaceutycznych, podczas których stwierdzono, że nierówność terapeutyczna leków zawierających te same substancje ma bezpośrednizwiązek z różnicą w biodostępności.
Zatem biorównoważność polega na zaopatrywaniu krwi i tkanek ciała w taką samą ilość substancji.
Kluczowe wskaźniki biorównoważności
Do określenia biorównoważności w lekach wykorzystywane są następujące wskaźniki:
- Większa lub najpełniejsza biodostępność tabletek w układzie krążenia. Zbadano przez sporządzenie wykresu, na którym dwie krzywe reprezentują ilość leku podanego różnymi metodami, a linia prosta przedstawia minimalną ilość leku wymaganą do uzyskania efektu terapeutycznego.
- Czas trwania wysokiej zawartości leku. Wskaźnik ten odzwierciedla szybkość wchłaniania i działanie terapeutyczne na organizm. Możesz zrozumieć całą istotę tego wskaźnika na przykładzie pigułki nasennej. Będzie miał niewielki efekt terapeutyczny w ciągu pół godziny lub 2, w zależności od postaci leku. Tabletki nasenne będą pełnić funkcję terapeutyczną, w zależności od tej samej formy, od 5 do 8 godzin. Zatem pomimo podobieństwa w działaniu, jedna forma będzie służyła zapobieganiu zaburzeniom snu, a druga - z krótkim czasem odpoczynku.
- Zmiana ilości leku we krwi po określonym czasie.
Wprowadzenie leku
Zanim wprowadzisz lek do sprzedaży, powinieneś zbadać biorównoważność i biodostępność leków, to jest bardzo ważne. W tym celu przeprowadzana jest następująca procedura:
- Producent ubiega się oPaństwowy Komitet Farmakologiczny o chęci dopuszczenia ich leku do sprzedaży. Agencja z kolei wydaje zgodę na przeprowadzenie badań biorównoważności na dwóch próbkach: istniejącej i nowej.
- Badanie jest przeprowadzane na zdrowych lub chorych ochotnikach w tej samej dawce. Dodatkowo każde badanie jest opłacane przez producenta.
Podobna procedura jest przeprowadzana w specjalnych placówkach medycznych lub laboratoriach z udziałem specjalistów zewnętrznych. Przy wyborze kandydatów do eksperymentów należy wziąć pod uwagę następujące wymagania:
- Ich całkowita liczba nie może być mniejsza niż 12. Nierzadko liczba ochotników wzrasta do 25. Dzieje się tak głównie w przypadku dużej międzyosobniczej zmienności parametrów farmakokinetycznych.
- Wolontariusze muszą być pełnoletni i mieć mniej niż 60 lat.
- Waga każdej osoby nie powinna być mniejsza lub większa niż 20% idealnej wagi dla danej płci, wieku i wzrostu.
- Badania na osobach z chorobami układu krążenia lub chorobami przewlekłymi są niedozwolone. Wyjątkiem jest grupa osób, którym zaleca się stosowanie takiego leku.
Jak szkoli się wolontariuszy?
Przed podpisaniem zgody na przeprowadzenie badania określającego biodostępność substancji, każdy ochotnik musi otrzymać następujący zestawszczegóły:
- Główne zadanie badania.
- Czas trwania procedury.
- Podstawowe dane farmakologiczne o leku.
- Sposób podawania leku doustnie.
- Zastosowana dawka.
- Wpływ leku na organizm.
- Wady tego leku.
- Numery żywieniowe w trakcie dochodzenia.
- Warunki płatności polisy ubezpieczeniowej.
Po podpisaniu przez wolontariusza umowy i umowy o zachowaniu poufności naukowcy przeprowadzają pełne badanie lekarskie. Obejmuje:
- Badanie ogólne przez lekarzy.
- Badania krwi i moczu.
- Biochemia krwi.
- Badania krwi na HIV, kiłę i zapalenie wątroby.
- Ustalanie ciąży u kobiet.
Każdy pokój wyposażony jest we wszystko, czego potrzebujesz do wygodnej nauki. Ponadto zawierana jest umowa z dowolnym towarzystwem ubezpieczeniowym na ubezpieczenie na wypadek nieudanego eksperymentu. Dodatkowo omawiane są warunki i wysokość wynagrodzenia.
Kto może studiować?
Praca z wolontariuszami jest prowadzona przez badacza. Musi spełniać następujące warunki:
- Badacz musi mieć teorię i praktykę we wszystkich dziedzinach chemicznych i farmakologicznych.
- Musi mieć w rękach certyfikat ukończenia kursu.
- Badacz musi mieć pełną wiedzę na temat biodostępności leku (to jest najważniejsze) i jaki lek powinien badać.
Oprócz badacza grupa powinna obejmowaćpielęgniarki. Do ich obowiązków należą:
- Monitorowanie stanu zdrowia pacjentów.
- Wykonywanie momentów reżimu.
- Instalacja cewników.
- Pobieranie krwi do analizy od pacjentów.
Dodatkowo w skład grupy wchodzą:
- Analitycy i asystenci laboratoryjni.
- Farmakokinetyka.
- Matematyka
Pisanie raportu z postępów
Na zakończenie wszystkich działań badawczych, naczelny lekarz sporządza dokument, w którym należy uwzględnić następujące punkty:
- Ogólny plan badań farmakologicznych. Musi być zatwierdzony przez Państwowy Komitet Farmakologiczny.
- Wszystkie dane o wolontariuszach. Należy przedstawić dane demograficzne, antropometryczne i kliniczne. Te ostatnie są wskazane, gdy zaangażowani są pacjenci.
- Numery serii i nazwy firm produkcyjnych, a także czas trwania ich efektu terapeutycznego.
- Opcje leków i skuteczne dawkowanie.
- Sposób doboru materiału biologicznego i jego wstępnej obróbki.
- Sekwencja prezentacji analiz z wprowadzeniem wskaźników metrologicznych i chromatogramów demonstracyjnych.
- Pełne podsumowanie całego przebiegu badania farmakokinetycznego i oceny równoważności biologicznej. Wszystkie programy wykorzystane w badaniu są również wskazane tutaj.
- Wyniki wykrycia ilości leku w próbkach biologicznych.
- Dokumentacja medyczna wolontariusza i indywidualne profile.
- Wyniki badania dyspersjiwartości farmakokinetyczne wykorzystywane do oceny równoważności biologicznej.
Sekwencja działań dla biorównoważności
Badanie biodostępności leków jest przeprowadzane w tej samej dawce na dwóch lekach jednocześnie: pochodnym i oryginale. W przypadku wniosku o badanie kilku leków badanie jest przeprowadzane osobno dla każdego.
Odstęp czasu między zażyciem leku generycznego a oryginałem jest określony przez czas trwania ruchu leku w organizmie, okres częściowej eliminacji. Powinna być równa średniej z 6 okresów częściowej eliminacji. Materiałem użytym do badania może być osocze, surowica lub krew. Jest pobierany z żyły w zgięciu łokcia przez cewnik. Wyboru należy dokonać trzy razy:
- W momencie pierwotnego wzrostu zawartości leku. Na krzywej stężenie-czas powinno być około 3 punktów.
- W momencie zwiększonego ssania. Zastosowano około 5 punktów.
- W momencie zmniejszonego ssania. Używane są około 3 punkty.
Czas badania można uznać za akceptowalny, jeśli obszar pod krzywą stężenie-czas od zera do ostatniej próbki wynosi około 80%.
