Inhibitory kalcyneuryny prezentowane we współczesnych aptekach to laktony należące do typu makrolidów. Główne cechy to przygnębiające właściwości układu odpornościowego. Wśród najbardziej znanych pierwsze miejsce słusznie należy do cyklosporyny. To dzięki typowi A tej substancji możliwe stało się przeszczepianie narządów. Lek, jak wykazały badania i potwierdzone doświadczeniem stosowania, skutecznie zapobiega odrzucaniu przeszczepionych tkanek. To prawda, że wymiary molekuły okazały się takie, że możliwe było tylko zastosowanie systemowe. Zastanówmy się, czym są substancje hamujące kalcyneurynę, jakie są niuanse ich skuteczności.
Informacje ogólne
Obecnie inhibitory kalcyneuryny (leki miejscowe) to nie tylko cyklosporyna A, ale także inne makrolidy, których cząsteczki są mniejsze. Pimekrolimus i takrolimus są często stosowane jako immunomodulatory. Badania wykazały, że związki te mogą przenikać przez skórę, dlatego można je wytwarzaćskuteczne maści. Takrolimus stosuje się do produkcji maści leczniczych, w których stężenie substancji czynnej waha się od 0,03-0,1%. Pimekrolimus służy do sporządzania 1% kremu leczniczego. Istnieje kilka obiecujących produktów, które wciąż znajdują się w badaniach klinicznych. Należą do nich sirolimus, znany również jako ryfampicyna.
Miejscowe inhibitory kalcyneuryny (TCI) wpływają na organizm pacjenta na poziomie komórkowym. Wewnątrz takich struktur powstają złożone kompleksy. Cyklosporyna reaguje również z cyklofiliną, pozostałe dwie wymienione powyżej substancje reagują z dwunastą makrofiliną. Dzięki procesom wiązania hamowana jest defoforylacja jądra i limfocytów, zapobiega się wytwarzaniu IL-2 i innych cytokin. Limfocyty T nie są aktywowane, proliferacja spowalnia, produkcja cytokin jest zablokowana.
Cechy użytkowania
Preparaty na bazie miejscowych inhibitorów kalcyneuryny są stosowane miejscowo i ogólnoustrojowo. Do użytku zewnętrznego najczęściej wybierane są leki zawierające pimekrolimus, takrolimus. Te środki zaradcze sprawdziły się w przypadku wyprysku atopowego. Przeprowadzono losowe badania związane ze stosowaniem tych leków w różnych patologiach zapalnych. Leki stosowano na liszaj rumieniowaty, zlokalizowany na błonach śluzowych, ropne zapalenie skóry, któremu towarzyszy zgorzel, toczeń rumieniowaty. Pacjenci zauważyli lekkie pieczenie w miejscach aplikacji preparatów leczniczych w pierwszych dniach, stopniowo niepożądany efektprzeszedł. Żadna z obserwacji nie wykazała procesów zanikowych w skórze.
Aby zapewnić maksymalne bezpieczeństwo użytkowania, ważne jest unikanie promieniowania ultrafioletowego podczas kursu terapeutycznego. Stwierdzono, że inhibitory kalcyneuryny zwiększają ryzyko raka skóry, jeśli dana osoba jest narażona na takie promienie.
Korzystanie z niuansów
Do stosowania ogólnoustrojowego są obecnie wskazane wyłącznie leki oparte na miejscowym inhibitorze kalcyneuryny – cyklosporynie. Stosuje się go w przypadku ciężkiej łuszczycy z wypryskiem atopowym, którego nie można leczyć innymi metodami. Przeważnie pacjenci z wymienionymi patologiami przechodzą kurs fototerapii, co oznacza, że są narażeni na duże ryzyko choroby onkologicznej.
Systemowe inhibitory kalcyneuryny są przepisywane na chorobę Behçeta i SLE. Możesz użyć cyklosporyny do piodermii z objawami zgorzeli, liszaja płaskiego, rozwijającego się zgodnie z uogólnionym scenariuszem. Należy wziąć pod uwagę, że leczenie systemowe z dużym prawdopodobieństwem spowoduje nadmierne owłosienie i wysokie ciśnienie krwi, przerost dziąseł, niewydolność nerek.
Niebezpieczeństwa związane z leczeniem
Badania wykazały, że inhibitory kalcyneuryny zwiększają ryzyko raka płaskonabłonkowego skóry około stukrotnie po przeszczepieniu narządu. Zwiększone ryzyko powstania przerzutów w możliwie najkrótszym czasie. Aby zmniejszyć negatywne szanse, należy starannie chronić osobę przed promieniowaniem ultrafioletowympromieniowanie. Dalsze stosowanie tej kategorii leków wyklucza fototerapię w najbliższej przyszłości.
Azatiopryna
Ta substancja ma ulepszone właściwości tłumienia ludzkiego układu odpornościowego. Ten wynik działania tłumaczy się hamującym działaniem dehydrogenazy monofosforanu jozynowego. Pod wpływem miejscowego inhibitora kalcyneuryny procesy zachodzące w komórce zostają zakłócone, generacja DNA zostaje zakłócona, a proliferacja limfocytów typu T i B zostaje zahamowana. Podobne właściwości wykazuje mykofenolan mofetylu.
Te fundusze są powszechne jako elementy terapeutycznego przebiegu różnych patologii autoimmunologicznych. Miejscowe inhibitory kalcyneuryny można stosować w przypadku zapalenia skórno-mięśniowego i wysypki pęcherzowej, obszarów ropienia skóry, którym towarzyszy zgorzel. Leki stosowane są w walce z toczniem rumieniowatym, ciężką egzemą. Możesz korzystać z funduszy w ramach kompleksowego programu leczenia liszaja płaskiego. Wybierając tabletki z azatiopryną, dawka początkowa wynosi 100-150 mg na kilogram masy ciała pacjenta. Dla większej skuteczności kurs uzupełnia się hormonalnymi lekami przeciwzapalnymi, których objętości również dobiera się, koncentrując się na masie ciała pacjenta - 0,5-1 mg / kg. Zmniejszenie dawki jest dozwolone po znacznej poprawie stanu pacjenta. Minimalna ilość to 50 mg; muszą być łączone z innymi lekami do leczenia określonej choroby.
Nuanse użytkowania
Należy do klasy inhibitorów kalcyneurynyleki wymagają ścisłego przestrzegania zasad użytkowania - wynika to ze specyfiki skuteczności preparatów. W szczególności wspomniana azatiopryna wykazuje wyraźny efekt dopiero po długotrwałym stosowaniu - od miesiąca do półtora. Pierwszy krok nazywa się utajonym.
Lek może powodować działania niepożądane. Badania wykazały zwiększone ryzyko rozwoju anemii według scenariusza makrocytowego, a także nieprawidłowego funkcjonowania ośrodkowego układu nerwowego i przewodu pokarmowego. Mogą wystąpić objawy grypopodobne. U niektórych pacjentów doszło do obfitego wypadania włosów. Stosowanie azatiopryny negatywnie wpływa na komórki wątroby, prowokując śmierć hepatocytów. Być może rozwój leukopenii. Początkowy etap terapii zobowiązuje do wyraźnego monitorowania pracy wątroby, morfologii krwi. Możliwy jest spadek aktywności metylotransferazy tiopuryny, dlatego te poziomy należy najpierw określić, aby następnie sprawdzić parametry i porównać z początkowymi. Nie należy stosować allopurynolu i danej substancji w tym samym czasie.
Mykofenolan mofetylu
Leki oparte na inhibitorach kalcyneuryny oparte na tej substancji to kolejna generacja leków w porównaniu do wcześniej opisanej azatiopryny. MMF stosuje się, gdy prawdopodobieństwo odrzucenia przeszczepionych tkanek ocenia się jako wystarczająco wysokie. Odnotowano brak reakcji chemicznej interakcji z allopurynolem. Ponadto niuanse przetwarzania substancji nie mają związku z metylotransferazą tiopuryny. Leki tej klasy są mniej niebezpieczne dla wątroby. To prawda, że mają wyraźniejsze właściwości mielotoksyczne,niż leki z azatiopryną.
Imuran
Lek jest dostępny w postaci tabletek, jedna kapsułka zawiera 50 mg, jeden karton - 100 kopii i instrukcje. Głównym składnikiem aktywnym leku jest azatiopryna. Oprócz tego producent zastosował dodatkowe związki – skrobie, kwasy, laktozę. Lek należy do produktów przemian 6-merkaptopuryny i jest klasyfikowany jako pierwiastek typu imidazolu. Wkrótce po spożyciu lek przekształca się w metylonitroimidazol, 6-merkaptopurynę. Drugi związek przenika przez błony komórkowe, gdzie rozpoczynają się reakcje przemiany w analogi puryn, w tym nukleotydy. Szybkość transformacji różni się znacznie w zależności od przypadku, w zależności od niuansów ciała pacjenta.
W instrukcjach dołączonych do tabletek azatiopryny producent wskazuje na niezdolność nukleotydów do przechodzenia przez błonę komórkową, co uniemożliwia przenikanie związków do płynów organicznych. 6-merkaptopuryna jest eliminowana w postaci nieaktywnego metabolitu – produktu reakcji utleniania, która zachodzi przy udziale enzymu oksydazy ksantynowej hamowanej przez allopurynol. Badania nad działaniem metylonitroimidazolu nie dały jeszcze jasnego obrazu działania tej substancji, ale ustalono, że od tego może zależeć skuteczność azatiopryny.
Kiedy to pomoże?
Azatiopryna, sprzedawana pod nazwą handlową Imuran, daje dobre wyniki jako składnikterapia skojarzona, chociaż wywołuje niepożądane konsekwencje. Lekarze zwykle przepisują kurs wieloskładnikowy, który obejmuje hormonalne leki przeciwzapalne i inne substancje hamujące aktywność układu odpornościowego. Głównym celem programu jest zmniejszenie ryzyka odrzucenia przeszczepionych tkanek. Lek stosuje się w przeszczepach serca, wątroby, nerek. Dobrze zaprojektowany program leczenia pomaga zmniejszyć zapotrzebowanie na leki hormonalne.
W ogniskach zapalnych przewodu pokarmowego (choroba Leśniowskiego-Crohna, zapalenie okrężnicy), azatiopryna, prezentowana w aptekach pod nazwą „Imuran”, jest stosowana, jeśli pacjent jest wskazany do leczenia kortykosteroidami, ale pacjent to toleruje bardzo trudny. Uciekają się do Imuranu, jeśli standardowy program lekowy nie daje pożądanego rezultatu.
Funkcje recepcji
Jako jedyne lekarstwo w leczeniu "Imuranu" jest wybierany, jeśli pacjent ma ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów, a także pęcherzycę zwykłą. Możesz użyć środka na guzkowe zapalenie tętnic, niedokrwistość hemolityczną typu autoimmunologicznego, SLE, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie wielomięśniowe. Lek jest przepisywany na plamicę idiopatyczną, stwardnienie rozsiane, skłonność do nawrotów (azatiopryna wpływa na pamięć).
Inhibitora kalcyneuryny nie należy stosować w przypadku nadwrażliwości na azatioprynę, związki pomocnicze zawarte w leku. Leczenie będzie ograniczone wysokim poziomem wrażliwości na 6-merkaptopurynę.
Dawkowanie i diagnozy
Jeśli "Imuran" jest przepisany, jeśli to konieczne, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionych tkanek, w pierwszych dniach dawkę dobiera się na podstawie wagi: do 5 mg / kg. Dzienne objętości podzielone są na 2-3 porcje. Dawka podtrzymująca waha się w granicach 1-4 mg/kg. Dobierane są konkretne wartości, oceniające skuteczność wcześniej przećwiczonego kursu, tolerancję tkankową w konkretnym przypadku.
Obserwacje i badania dowodzą, że możliwy jest nieskończenie długi kurs terapeutyczny. Pomaga to zapobiegać odrzucaniu tkanek w przyszłości, ponieważ ryzyko takiego procesu utrzymuje się przez długi czas po zabiegu.
Jeżeli "Imuran" jest przepisywany na stwardnienie rozsiane, lek stosuje się najpierw w ilości 2-3 mg/kg. Dzienne objętości podzielone są na 2-3 porcje. Czasami wyraźny efekt leczenia widoczny jest pod koniec pierwszego roku terapii, w innych przypadkach - po dwóch latach ciągłego stosowania leku.
W przypadku innych stanów patologicznych na początku przepisuje się Imuran w ilości 1-3 mg/kg. Dostosowanie dawki odbywa się poprzez monitorowanie reakcji organizmu na wybrany przebieg leczenia. Czasami można to zaobserwować zaledwie kilka miesięcy po rozpoczęciu programu. Po znalezieniu efektu terapeutycznego stopniowo zmniejsza się ilości użytego środka, aż do momentu, gdy możliwe będzie zidentyfikowanie możliwie najniższego, wciąż skutecznego w danym przypadku. Jeśli trzy miesiące po rozpoczęciu stosowania „Imuranu” nadal nie ma poprawy, należy ponownie ocenić potrzebę tego środka. W przypadku ogniska zapalnego w przewodzie pokarmowym leczenie potrwa co najmniej rok. Z takimiDiagnoza bierze pod uwagę, że pierwotny efekt terapii jest czasami obserwowany dopiero pod koniec czwartego miesiąca kursu.
Starość
Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania Imuranu przez starszych pacjentów. Częstość występowania niepożądanej reakcji organizmu, jak widać ze statystyk, nie odbiega od tej charakterystycznej dla młodszych pacjentów. Producent zaleca trzymanie się możliwie najniższego dozowania. Ważne jest, aby regularnie sprawdzać obraz krwi i, jeśli to możliwe, zmniejszać objętość używanej kompozycji.
Zagrożenia: Nowotwory
Jak wspomniano powyżej, oparte na maściach z inhibitorem kalcyneuryny, tabletki z dużym prawdopodobieństwem mogą stać się czynnikiem inicjującym regenerację komórek. Imuran nie będzie wyjątkiem. Badania wykazały, że przebiegowi terapeutycznemu towarzyszy zwiększone ryzyko powstania chłoniaka nieziarniczego, czerniaka i mięsaka. U pacjentki może rozwinąć się mielodysplazja, złośliwy nowotwór szyjki macicy, białaczka szpikowa.
Niebezpieczeństwo choroby nowotworowej jest szczególnie duże w przypadku przyjmowania leków immunosupresyjnych na tle transplantacji tkanek organicznych. Aby zmniejszyć ryzyko, musisz użyć „Imuran” w najniższej możliwej dawce. Ze statystyk medycznych wiadomo, że stosowanie opisanego środka na reumatoidalne zapalenie stawów wiąże się ze znacznie wyższym ryzykiem chłoniaka nieziarniczego niż średnia wśród całej populacji ludzkiej.
Za dużo
Jeśli użyjesz „Imuranu” w nadmiernych dawkach, mogą pojawić się krwiaki, ogniska krwawienia, wrzodyw okolicy gardła. Pacjent cierpi na infekcję bez motywacji. Objawy związane z zahamowaniem czynności szpiku kostnego pojawiają się od półtora do dwóch tygodni po rozpoczęciu przyjmowania nadmiernych ilości. Wiadomo, że jednorazowe użycie 7,5 g azatiopryny powodowało wymioty, zaburzenia stolca, nudności, leukopenię i niewydolność wątroby.
Lek nie ma antidotum. W przypadku wykrycia przedawkowania należy przemyć żołądek, kontrolować stan pacjenta i regularnie sprawdzać aktywność układu hemolitycznego. Nie wiadomo jeszcze, jak skuteczna jest dializa, ale stwierdzono, że w ten sposób można częściowo usunąć aktywny składnik Imuranu.
Atopowe zapalenie skóry i jego leczenie
W terapii zewnętrznej inhibitory kalcyneuryny są z reguły stosowane, jeśli pacjent ma atopowe zapalenie skóry.
Termin ten odnosi się do choroby skłonnej do nawrotów, związanej z powstawaniem ognisk zapalnych na skórze. Przy takiej diagnozie osoba jest zmuszona do stosowania leków hamujących stany zapalne, eliminujących objawy na długich kursach - atopowe zapalenie skóry jest jedną z nieuleczalnych patologii. Higiena i odpowiednia pielęgnacja są ważne na każdym etapie – skóra wymaga regularnego nawilżania, zmiękczania poprzez emolienty. Do tej pory nie udało się zidentyfikować cech skuteczności takich leków, ale uważa się, że nie mogą one zatrzymać działania zapalnego.
Bez wątpienia skuteczne w atopowym zapaleniu skóry sąhormonalne leki przeciwzapalne, ale z dużym prawdopodobieństwem powodują one skutki uboczne. W niektórych przypadkach wydajność rozwija się zbyt wolno. Rezygnacji z glikokortykosteroidów często towarzyszy gwałtowne pogorszenie stanu pacjentów. Problemy te zmuszają naukowców do poszukiwania nowych sposobów walki z chorobą i właśnie takie podejście stosuje się dzisiaj w miejscowym leczeniu inhibitorów kalcyneuryny atopowego zapalenia skóry.
Subtelności problemu
Leki immunosupresyjne są przepisywane, gdy atopowe zapalenie skóry rozwija się w ciężkiej postaci, postępuje uporczywie. Stosuje się cyklosporynę, metotreksat, azatioprynę. Wersja klasyczna to preparaty z cyklosporyną o charakterze polipeptydowym. Substancja czynna została po raz pierwszy uzyskana z określonych grzybów. Obserwacje wykazały, że stosowanie cyklosporyny przyczynia się do spowolnienia degranulacji struktur komórkowych skóry tuczu, wytwarzania leukotrienów. Substancja hamuje produkcję cytokin, aktywność limfocytów T, nie wpływając na reakcję alergiczną organizmu. Jednak stosowanie maści skutecznie łagodzi swędzenie.
Ciężkie atopowe zapalenie skóry może być związane z substancjami wytwarzanymi przez Staphylococcus aureus. Stosowanie cyklosporyny pomaga zmniejszyć kliniczne objawy choroby, zmniejszyć stężenie bakterii na skórze. Badaniem objęto nieletnich pacjentów. Niektórzy badacze twierdzą, że przed rozpoczęciem stosowania leków immunosupresyjnychleczenie antybiotykami.
Oficjalny i niezawodny
Prawie dwie dekady temu brytyjscy naukowcy opracowali porozumienie regulujące stosowanie cyklosporyny w kontekście atopowego zapalenia skóry. Szczególną uwagę zwraca się na status rezerwy. Cyklosporynę stosuje się tylko w ciężkich przypadkach choroby i nieskuteczności standardowego przebiegu. Podwyższony poziom toksyczności zobowiązuje do monitorowania stanu pacjenta, sprawdzania czynności nerek, wskaźników ciśnienia. Zabronione jest stosowanie cyklosporyny w leczeniu zapalenia skóry w chorobach wątroby, nerek, ostrych patologiach zakaźnych.
Mogą przepisać nie tylko maść, ale także roztwór stosowany doustnie. Najpierw dawka jest obliczana jako 5 mg / kg, podzielona na dwie dawki, a następnie zmniejszona o połowę. Czas trwania kursu terapeutycznego waha się od półtora do kilku miesięcy.
Stosowaniu cyklosporyny towarzyszy zmniejszenie swędzenia i likwidacja przekrwienia skóry. Takie efekty widać już w pierwszych dniach programu lekowego. Zmniejszona dawka leków hamujących układ odpornościowy daje chwilową ulgę w objawach zapalenia skóry, ale mniej więcej co drugi pacjent skarży się na nasilenie objawów choroby pod koniec drugiego tygodnia po ukończeniu kursu. Średnio tylko co szósta osoba jest w dobrej kondycji nawet do roku. Zorganizowane w niedalekiej przeszłości specjalistyczne badanie losowo wybranych pacjentów wykazało, że stosowanie cyklosporyny nie wpływa na jakość życia osób z atopowym zapaleniem skóry.
