Różni ludzie mają różną zdolność insuliny do stymulowania wchłaniania glukozy. Ważne jest, aby wiedzieć, że dana osoba może mieć normalną wrażliwość na jeden lub więcej efektów tego związku i jednocześnie być całkowicie odporna na inne. Następnie przeanalizujemy pojęcie „insulinoodporności”: co to jest, jak się objawia.
Informacje ogólne
Przed analizą pojęcia „insulinoodporność”, co to jest i jakie ma oznaki, należy powiedzieć, że to zaburzenie występuje dość często. Ponad 50% osób z nadciśnieniem cierpi na tę patologię. Najczęściej insulinooporność (co to jest, zostanie opisane poniżej) występuje u osób starszych. Ale w niektórych przypadkach wychodzi na jaw iw dzieciństwie. Zespół insulinooporności często pozostaje nierozpoznany do czasu pojawienia się zaburzeń metabolicznych. Grupa ryzyka obejmuje osoby z dyslipidemią lub upośledzoną tolerancją glukozy, otyłością, nadciśnieniem.
Insulinooporność
Co to jest? Jakie są cechy naruszenia? Zespół metaboliczny insulinooporności to nieprawidłowa odpowiedź organizmu na działanie jednego ze związków. Koncepcja ma zastosowanie do różnych efektów biologicznych. Dotyczy to w szczególności wpływu insuliny na metabolizm białek i lipidów, ekspresję genów oraz funkcję śródbłonka naczyniowego. Zaburzona odpowiedź prowadzi do wzrostu stężenia związku we krwi w stosunku do wymaganego dla dostępnej ilości glukozy. Zespół insulinooporności jest zaburzeniem złożonym. Obejmuje zmiany tolerancji glukozy, cukrzycę typu 2, dyslipidemię i otyłość. „Syndrom X” oznacza również oporność na wychwyt glukozy (zależny od insuliny).
Mechanizm rozwoju
Do tej pory specjaliści nie byli w stanie go w pełni zbadać. Zaburzenia prowadzące do rozwoju insulinooporności mogą wystąpić na następujących poziomach:
- Receptor. W tym przypadku stan objawia się powinowactwem lub spadkiem liczby receptorów.
- Na poziomie transportu glukozy. W tym przypadku ujawnia się spadek liczby cząsteczek GLUT4.
- Prereceptor. W tym przypadku mówią o nieprawidłowej insulinie.
- Post-receptor. W tym przypadku dochodzi do naruszenia fosforylacji i naruszenia transmisji sygnału.
Nieprawidłowe cząsteczki insuliny są dość rzadkie i nie mają znaczenia klinicznego. Gęstość receptorów może być zmniejszona u pacjentów z powodunegatywne opinie. Jest to spowodowane hiperinsulinemią. Często pacjenci mają umiarkowany spadek liczby receptorów. W tym przypadku poziom sprzężenia zwrotnego nie jest uważany za kryterium, według którego określa się stopień insulinooporności. Przyczyny zaburzenia są sprowadzane przez ekspertów do zaburzeń transdukcji sygnału postreceptorowego. Do czynników prowokujących należą w szczególności:
- Palenie.
- Wzrost TNF-alfa.
- Ogranicz aktywność fizyczną.
- Zwiększone stężenie nieestryfikowanych kwasów tłuszczowych.
- Wiek.
Są to główne czynniki, które najczęściej wywołują insulinooporność. Leczenie obejmuje:
- Diuretyki z grupy tiazydów.
- Beta-adrenergiczne blokery.
- Kwas nikotynowy.
- Kortykosteroidy.
Zwiększona insulinooporność
Wpływ na metabolizm glukozy występuje w tkance tłuszczowej, mięśniach i wątrobie. Mięśnie szkieletowe metabolizują około 80% tego związku. Mięśnie w tym przypadku działają jako ważne źródło insulinooporności. Wychwytywanie glukozy do komórek odbywa się za pomocą specjalnego białka transportowego GLUT4. Aktywacja receptora insuliny wyzwala szereg reakcji fosforylacji. Ostatecznie prowadzą do translokacji GLUT4 do błony komórkowej z cytozolu. To pozwala glukozie dostać się do komórki. Insulinooporność (norma zostanie wskazana poniżej)ze względu na zmniejszenie stopnia translokacji GLUT4. Jednocześnie następuje zmniejszenie wykorzystania i wychwytu glukozy przez komórki. Wraz z tym, oprócz ułatwienia wychwytu glukozy w tkankach obwodowych, hiperinsulinemia hamuje wytwarzanie glukozy przez wątrobę. W przypadku cukrzycy typu 2 proces się wznawia.
Otyłość
Często łączy się to z insulinoopornością. Jeśli pacjent przekroczy wagę o 35-40%, czułość spada o 40%. Tkanka tłuszczowa zlokalizowana w przedniej ścianie jamy brzusznej ma wyższą aktywność metaboliczną niż ta zlokalizowana poniżej. W trakcie obserwacji medycznych ustalono, że zwiększone uwalnianie kwasów tłuszczowych z włókien brzusznych do krwiobiegu wrotnego prowokuje produkcję trójglicerydów przez wątrobę.
Objawy kliniczne
Insulinooporność, której objawy są głównie związane z metabolizmem, można podejrzewać u pacjentów z otyłością brzuszną, cukrzycą ciążową, cukrzycą typu 2 w wywiadzie rodzinnym, dyslipidemią i nadciśnieniem. Zagrożone i kobiety z PCOS (policystyczne jajniki). Z uwagi na fakt, że otyłość jest markerem insulinooporności, konieczna jest ocena charakteru rozmieszczenia tkanki tłuszczowej. Jego lokalizacja może być ginekoidalna - w dolnej części ciała lub typu androida - w przedniej ścianie otrzewnej. Nagromadzenie w górnej połowie ciała jest bardziej znaczącym predyktorem insulinooporności, zmienionej tolerancji glukozy i cukrzycy niż otyłość uniższe obszary. Aby określić ilość tłuszczu w jamie brzusznej, możesz użyć następującej metody: określ stosunek talii, bioder i BMI. Przy wskaźnikach 0,8 dla kobiet i 0,1 dla mężczyzn oraz BMI powyżej 27, rozpoznaje się otyłość brzuszną i insulinooporność. Objawy patologii manifestują się również zewnętrznie. W szczególności na skórze widoczne są pomarszczone, szorstkie, przebarwione obszary. Najczęściej pojawiają się pod pachami, na łokciach, pod gruczołami mlecznymi. Analiza insulinooporności to obliczenie według wzoru. HOMA-IR oblicza się w następujący sposób: insulina na czczo (μU/ml) x glikemia na czczo (mmol/l). Otrzymany wynik dzieli się przez 22,5. Rezultatem jest wskaźnik insulinooporności. Normą jest <2, 77. Jeśli występuje odchylenie w górę, można zdiagnozować zaburzenie wrażliwości tkanek.
Zaburzenia innych układów: miażdżyca naczyń
Dzisiaj nie ma jednego wyjaśnienia mechanizmu wpływu insulinooporności na uszkodzenie układu sercowo-naczyniowego. Może mieć bezpośredni wpływ na miażdżycę. Jest to spowodowane zdolnością insuliny do stymulacji syntezy lipidów i proliferacji składników mięśni gładkich w ścianie naczyniowej. Jednocześnie miażdżyca może być spowodowana współistniejącymi zaburzeniami metabolicznymi. Na przykład może to być nadciśnienie, dyslipidemia, zmiany tolerancji glukozy. W patogenezie choroby szczególne znaczenie ma upośledzenie funkcji śródbłonka naczyniowego. Jej misją jest utrzymanieton kanałów krwi z powodu wydzielania mediatorów rozszerzenia i zwężenia naczyń. W stanie normalnym insulina wywołuje rozluźnienie włókien mięśni gładkich ściany naczynia z uwolnieniem tlenku azotu (2). Jednocześnie jego zdolność do zwiększania zależnego od śródbłonka wazodylatacji zmienia się znacząco u otyłych pacjentów. To samo dotyczy pacjentów z insulinoopornością. Wraz z rozwojem niezdolności tętnic wieńcowych do reagowania na normalne bodźce i rozszerzania, możemy mówić o pierwszym stadium zaburzeń mikrokrążenia – mikroangiopatii. Ten stan patologiczny obserwuje się u większości pacjentów z cukrzycą (cukrzyca).
Insulinooporność może wywołać miażdżycę poprzez zaburzenia procesu fibrynolizy. PAI-1 (inhibitor aktywatora plazminogenu) występuje w wysokich stężeniach u pacjentów z cukrzycą i otyłością bez cukrzycy. Synteza PAI-1 jest stymulowana przez proinsulinę i insulinę. Zwiększa się również fibrynogen i inne czynniki prokoagulacyjne.
Zmieniona tolerancja glukozy i cukrzyca typu 2
Insulinooporność jest prekursorem klinicznej manifestacji cukrzycy. Komórki beta w trzustce są odpowiedzialne za obniżenie poziomu glukozy. Spadek stężenia odbywa się poprzez zwiększenie produkcji insuliny, co z kolei prowadzi do względnej hiperinsulinemii. Euglikemia może utrzymywać się u pacjentów tak długo, jak komórki beta są w stanie utrzymać wystarczająco wysoki poziom insuliny w osoczu, abyprzezwyciężyć opór. Ostatecznie zdolność ta zostaje utracona, a stężenie glukozy znacznie wzrasta. Kluczowym czynnikiem odpowiedzialnym za hiperglikemię na czczo w T2DM jest insulinooporność wątroby. Zdrową odpowiedzią jest zmniejszenie produkcji glukozy. W przypadku insulinooporności ta reakcja zostaje utracona. W rezultacie wątroba nadal nadprodukuje glukozę, co prowadzi do hiperglikemii na czczo. Wraz z utratą zdolności komórek beta do nadmiernego wydzielania insuliny następuje przejście od insulinooporności z hiperinsulinemią do zmienionej tolerancji glukozy. Następnie stan ten przekształca się w kliniczną cukrzycę i hiperglikemię.
Nadciśnienie
Istnieje kilka mechanizmów, które powodują jej rozwój na tle insulinooporności. Jak pokazują obserwacje, osłabienie rozszerzenia naczyń i aktywacja skurczu naczyń może przyczynić się do wzrostu oporu naczyniowego. Insulina stymuluje układ nerwowy (współczulny). Prowadzi to do wzrostu stężenia noradrenaliny w osoczu. Pacjenci z insulinoopornością mają zwiększoną odpowiedź na angiotensynę. Ponadto zaburzone mogą być mechanizmy wazodylatacyjne. W normalnym stanie wprowadzenie insuliny powoduje rozluźnienie ściany naczyń mięśniowych. W tym przypadku rozszerzenie naczyń jest pośredniczone przez uwalnianie/produkcję tlenku azotu ze śródbłonka. U pacjentów z insulinoopornością czynność śródbłonka jest zaburzona. Prowadzi to do zmniejszenia rozszerzenia naczyń o 40-50%.
Dyslipidemia
Wraz z insulinoopornością normalne tłumienie uwalniania wolnych kwasów tłuszczowych po jedzeniu z tkanki tłuszczowej jest zakłócone. Zwiększone stężenie tworzy substrat do wzmożonej syntezy triglicerydów. To ważny krok w produkcji VLDL. W przypadku hiperinsulinemii zmniejsza się aktywność ważnego enzymu, lipazy lipoproteinowej. Wśród jakościowych zmian w spektrum LDL na tle cukrzycy typu 2 i insulinooporności należy zwrócić uwagę na podwyższony stopień utlenienia cząstek LDL. Uważa się, że glikowane apolipoproteiny są bardziej podatne na ten proces.
Interwencje terapeutyczne
Większą wrażliwość na insulinę można osiągnąć na kilka sposobów. Szczególnie ważna jest utrata wagi i aktywność fizyczna. Dieta jest również ważna dla osób ze zdiagnozowaną insulinoopornością. Dieta pomaga ustabilizować stan w ciągu kilku dni. Zwiększona wrażliwość dodatkowo przyczyni się do utraty wagi. W przypadku osób, u których stwierdzono insulinooporność, leczenie składa się z kilku etapów. Za pierwszy etap terapii uważa się stabilizację diety i aktywności fizycznej. Dla osób z insulinoopornością dieta powinna być niskokaloryczna. Umiarkowany spadek masy ciała (o 5-10 kilogramów) często poprawia kontrolę glikemii. Kalorie to 80-90% podzielone między węglowodany i tłuszcze, 10-20% to białka.
Leki
Oznacza „Metamorfina” odnosi się do leków z grupy biguanidów. Lek pomaga zwiększyćwrażliwość obwodowa i wątrobowa na insulinę. W takim przypadku środek nie wpływa na jego wydzielanie. W przypadku braku insuliny Metamorphin jest nieskuteczny. Troglitazon jest pierwszym lekiem tiazolidynodionowym dopuszczonym do stosowania w Stanach Zjednoczonych. Lek wzmaga transport glukozy. Jest to prawdopodobnie spowodowane aktywacją receptora PPAR-gamma. Dzięki temu ekspresja GLUT4 jest wzmocniona, co z kolei prowadzi do zwiększenia indukowanego przez insulinę wychwytu glukozy. W przypadku pacjentów z insulinoopornością leczenie można przepisać i połączyć. Powyższe środki można stosować w połączeniu z sulfonylomocznikiem, a czasami ze sobą, w celu uzyskania efektu synergistycznego na stężenie glukozy w osoczu i inne zaburzenia. Lek „Metamorfina” w połączeniu z sulfonylomocznikiem zwiększa wydzielanie i wrażliwość na insulinę. Jednocześnie poziom glukozy spada po posiłkach i na czczo. Pacjenci leczeni terapią skojarzoną byli bardziej narażeni na hipoglikemię.
