Lek psychotropowy, którego celem jest leczenie zaburzeń psychotycznych, nazywany jest lekiem przeciwpsychotycznym (również przeciwpsychotycznym lub przeciwpsychotycznym). Co to jest i jak działa? Dowiedzmy się.
Neuroleptyka. Co to jest? Historia i charakterystyka
Neuroleptyki w medycynie pojawiły się stosunkowo niedawno. Przed ich odkryciem najczęściej stosowanymi lekami w leczeniu psychozy były leki ziołowe (np. lulka lulka, belladonna, opiaty), dożylny wapń, bromki i narkotyczny sen.
We wczesnych latach 50. XX wieku zaczęto stosować do tych celów leki przeciwhistaminowe lub sole litu.
Jednym z pierwszych neuroleptyków była chlorpromazyna (lub chlorpromazyna), która do tej pory była uważana za powszechny lek przeciwhistaminowy. Jest szeroko stosowany od 1953 roku, głównie jako środek uspokajający lub przeciwpsychotyczny (w schizofrenii).
Alkaloid rezerpina stała się kolejnym lekiem przeciwpsychotycznym, ale wkrótce ustąpiła miejsca innym, bardziej skutecznym lekom, ponieważ praktycznie nie działała.
Początek 1958pojawiły się inne leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji: trifluoperazyna (triftazyna), haloperidol, tioproperazyna i inne.
Termin „neuroleptyk” został zaproponowany w 1967 roku (kiedy powstała klasyfikacja leków psychotropowych pierwszej generacji) i odnosił się do leków nie tylko o działaniu przeciwpsychotycznym, ale również zdolnych do wywoływania zaburzeń neurologicznych (akatazja, parkinsonizm neuroleptyczny, różne reakcje dystoniczne i inne). Zazwyczaj zaburzenia te powodowały substancje takie jak chlorpromazyna, haloperidol i triftazyna. Co więcej, ich leczeniu prawie zawsze towarzyszą nieprzyjemne skutki uboczne: depresja, lęk, silny strach, obojętność emocjonalna.
Wcześniej antypsychotyki można było również nazywać „wielkimi środkami uspokajającymi”, więc antypsychotyki i środki uspokajające to jedno i to samo. Czemu? Ponieważ powodują również wyraźne działanie uspokajające, nasenne i uspokajająco-przeciwlękowe, a także dość specyficzny stan obojętności (ataraksja). Teraz ta nazwa nie jest stosowana do leków przeciwpsychotycznych.
Wszystkie leki przeciwpsychotyczne można podzielić na typowe i nietypowe. Opisaliśmy częściowo typowe leki przeciwpsychotyczne, teraz rozważymy atypowy lek przeciwpsychotyczny. Co to jest? To grupa bardziej miękkich leków. Nie działają tak silnie na organizm jak typowe. Należą do nowej generacji neuroleptyków. Zaletą atypowych leków przeciwpsychotycznych jest to, że mają mniejszy wpływ na receptory dopaminy.
Neuroleptyki: wskazania
Wszystkie leki przeciwpsychotyczne mają jedną główną właściwość - skuteczny wpływ na objawy produktywne (halucynacje, urojenia, pseudohalucynacje, złudzenia, zaburzenia zachowania, mania, agresywność i pobudzenie). Ponadto leki przeciwpsychotyczne (w większości nietypowe) mogą być przepisywane w celu leczenia objawów depresji lub niedoboru (autyzm, spłaszczenie emocjonalne, desocjalizacja itp.). Jednak ich skuteczność w leczeniu niedoborowych objawów to duże pytanie. Eksperci sugerują, że leki przeciwpsychotyczne mogą wyeliminować jedynie objawy wtórne.
Neroleptyki atypowe, które mają słabszy mechanizm działania niż typowe, są również stosowane w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej.
Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne zakazuje stosowania neuroleptyków w leczeniu psychologicznych i behawioralnych objawów demencji. Nie należy ich również używać na bezsenność.
Niedopuszczalne jest jednoczesne leczenie dwoma lub więcej lekami przeciwpsychotycznymi. I pamiętaj, że leki przeciwpsychotyczne są stosowane w leczeniu poważnych chorób, nie zaleca się ich tak po prostu brać.
Główne efekty i mechanizmy działania
Nowoczesne neuroleptyki mają jeden wspólny mechanizm działania przeciwpsychotycznego, ponieważ są w stanie ograniczyć przekazywanie impulsów nerwowych tylko w tych układach mózgowych, w których dopamina przekazuje impulsy. Przyjrzyjmy się bliżej tym systemom i wpływowi na nie leków przeciwpsychotycznych.
- Mezolimbiczny sposób. Zmniejszenie transmisji impulsów nerwowych w tej ścieżce występuje podczas przyjmowania jakichkolwieklek przeciwpsychotyczny, ponieważ oznacza usuwanie objawów wytwórczych (na przykład halucynacje, urojenia itp.)
- Ścieżka mezokortykalna. Tutaj zmniejszenie transmisji impulsów prowadzi do pojawienia się objawów schizofrenii (występują takie negatywne zaburzenia, jak apatia, desocjalizacja, ubóstwo mowy, wygładzenie afektu, anhedonia) i zaburzeń poznawczych (deficyt uwagi, upośledzenie funkcji pamięci itp..). Stosowanie typowych neuroleptyków, zwłaszcza długotrwałe, prowadzi do nasilenia zaburzeń negatywnych, a także poważnego upośledzenia funkcji mózgu. Anulowanie leków przeciwpsychotycznych w tym przypadku nie pomoże.
- Ścieżka Nigrostriatalna. Blokada receptorów dopaminy w tym przypadku zwykle prowadzi do działań niepożądanych typowych dla leków przeciwpsychotycznych (akatyzja, parkinsonizm, dystonia, ślinotok, dyskineza, szczękościsk itp.). Te działania niepożądane obserwuje się w 60% przypadków.
- Ścieżka tuberoinfundibularna (przekazywanie impulsów między układem limbicznym a przysadką mózgową). Zablokowanie receptorów prowadzi do wzrostu hormonu prolaktyny. Na tym tle powstaje ogromna liczba innych skutków ubocznych, takich jak ginekomastia, mlekotok, zaburzenia seksualne, patologia niepłodności, a nawet guz przysadki.
Typowe neuroleptyki mają większy wpływ na receptory dopaminy; atypowe wpływają na serotoninę wraz z innymi neuroprzekaźnikami (substancjami przenoszącymi impulsy nerwowe). Z tego powodu atypowe leki przeciwpsychotyczne rzadziej powodują hiperprolaktynemię,zaburzenia pozapiramidowe, depresja neuroleptyczna, a także deficyty neuropoznawcze i objawy negatywne.
Oznaki blokady α1-receptorów adrenergicznych to spadek ciśnienia krwi, niedociśnienie ortostatyczne, rozwój zawrotów głowy, pojawienie się senności.
Z blokadą H1-receptorów histaminowych pojawia się niedociśnienie, wzrasta zapotrzebowanie na węglowodany i przyrost masy ciała, a także uspokojenie.
W przypadku zablokowania receptorów acetylocholiny pojawiają się następujące skutki uboczne: zaparcia, suchość w ustach, tachykardia, zatrzymanie moczu, podwyższone ciśnienie śródgałkowe i zaburzenia akomodacji. Może również wystąpić zamieszanie i senność.
Zachodni naukowcy dowiedli, że istnieje związek między lekami przeciwpsychotycznymi (nowymi lub starymi lekami przeciwpsychotycznymi, typowymi lub nietypowymi, to nie ma znaczenia) a nagłą śmiercią sercową.
Ponadto leczenie lekami przeciwpsychotycznymi znacznie zwiększa ryzyko udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego. Wynika to z faktu, że leki psychotyczne wpływają na metabolizm lipidów. Przyjmowanie leków przeciwpsychotycznych może również wywołać cukrzycę typu 2. Szanse na poważne powikłania zwiększają się wraz z leczeniem skojarzonym z typowymi i nietypowymi lekami przeciwpsychotycznymi.
Typowe leki przeciwpsychotyczne mogą wywołać napady poprzez obniżenie progu drgawkowego.
Większość leków przeciwpsychotycznych (głównie leków przeciwpsychotycznych fenotiazynowych) ma silne działanie hepatotoksyczne, a nawet może powodować rozwój cholestazyżółtaczka.
Leczenie przeciwpsychotyczne u osób starszych może zwiększyć ryzyko zapalenia płuc o 60%.
Poznawczy wpływ leków przeciwpsychotycznych
Otwarte badania wykazały, że atypowe leki przeciwpsychotyczne są nieco bardziej skuteczne niż typowe leki przeciwpsychotyczne w leczeniu zaburzeń neuropoznawczych. Jednak nie ma przekonujących dowodów na jakikolwiek wpływ na zaburzenia neuropoznawcze. Dość często badane są atypowe leki przeciwpsychotyczne, które mają nieco inny mechanizm działania niż typowe.
W jednym z badań klinicznych lekarze porównali działanie risperidonu i haloperidolu w małych dawkach. W trakcie badania nie stwierdzono istotnych różnic w odczytach. Wykazano również, że haloperidol w małych dawkach ma pozytywny wpływ na sprawność neurokognitywną.
Tak więc kwestia wpływu leków przeciwpsychotycznych pierwszej lub drugiej generacji na sferę poznawczą jest nadal kontrowersyjna.
Klasyfikacja leków przeciwpsychotycznych
Wspomniano już powyżej, że leki przeciwpsychotyczne dzielą się na typowe i nietypowe.
Wśród typowych neuroleptyków są:
- Uspokajające leki przeciwpsychotyczne (które po użyciu działają hamująco): promazyna, lewomepromazyna, chlorpromazyna, alimemazyna, chlorprotiksen, peryciazyna i inne.
- Ostre leki przeciwpsychotyczne (wykazują silne globalne działanie przeciwpsychotyczne): flufenazyna, trifluoperazyna, tioproperazyna, pipotiazyna, zuklopentyksol i haloperidol.
- Odhamowanie (posiada aktywację,działanie odhamowujące): karbidyna, sulpiryd i inne.
Atypowe leki przeciwpsychotyczne obejmują substancje takie jak aripiprazol, sertindol, zyprazydon, amisulpryd, kwetiapina, risperidon, olanzapina i klozapina.
Istnieje inna klasyfikacja leków przeciwpsychotycznych, według której są one rozróżniane:
-
Fenotiazyny, a także inne pochodne tricykliczne. Należą do nich: ● leki przeciwpsychotyczne z rdzeniem piperydynowym (tiorydazyna, pipotiazyna, peryciazyna), które mają umiarkowane działanie przeciwpsychotyczne i łagodne neudokrynne i pozapiramidowe skutki uboczne;
są w stanie blokować receptory dopaminy, a także mają niewielki wpływ na acetylocholina i adrenoreceptory.
- Wszystkie pochodne tioksantenu (chlorprotiksen, flupentiksol, zuklopentyksol), które działają podobnie do fenotiazyn.
- Podstawione benzamidy (tiapryd, sultopryd, sulpiryd, amisulpryd), których działanie jest również podobne do leków przeciwpsychotycznych fenotiazyn.
- Wszystkie pochodne butyrofenonu (trifluperidol, droperydol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapina i jej pochodne (olanzapina, klozapina, kwetiapina).
- Benzizoksazol i jego pochodne(risperidon).
- Benzizotiazolilopiperazyna i jej pochodne (ziprasidon).
- Indol i jego pochodne (sertindol, dikarbin).
- Piperazynylochinolinon (arypiprazol).
Spośród wszystkich powyższych możemy wyróżnić niedrogie leki przeciwpsychotyczne – leki sprzedawane bez recepty w aptekach oraz grupę leków przeciwpsychotycznych sprzedawanych wyłącznie na receptę.
Interakcja neuroleptyków z innymi lekami
Podobnie jak inne leki, nowoczesne leki przeciwpsychotyczne wchodzą w interakcje z innymi lekami, jeśli są przyjmowane w tym samym czasie. Niektóre interakcje są bardzo niebezpieczne dla ludzkiego organizmu, dlatego ważne jest, aby wiedzieć, jakie leki przeciwpsychotyczne są niebezpieczne. Pamiętaj, że zatrucie neuroleptykami często występuje właśnie z powodu ich interakcji z innymi lekami.
Interakcja z antydepresantami prowadzi do zwiększenia działania zarówno neuroleptyków, jak i samych antydepresantów. Ich połączenie może prowadzić do zaparć, porażennej niedrożności jelit, nadciśnienia tętniczego.
Nie zaleca się brania razem:
- Kombinacja leków przeciwpsychotycznych i benzodiazepin prowadzi do depresji oddechowej i uspokajających skutków ubocznych.
- W przypadku jednoczesnego przyjmowania preparatów litu możliwy jest rozwój hiperglikemii, dezorientacja, senność. Ich łączenie jest dozwolone, ale tylko pod nadzorem lekarza.
- Stosowanie z adrenomimetykami (efedryną, metazonem, norepinefryną, epinefryną) prowadzi do zmniejszenia działania obuleki.
- Leki przeciwhistaminowe w połączeniu z lekami przeciwpsychotycznymi zwiększają ich działanie hamujące na ośrodkowy układ nerwowy.
- Alkohol, środki znieczulające, środki nasenne lub przeciwdrgawkowe w połączeniu z lekami przeciwpsychotycznymi mają ten sam efekt.
- Przyjmowanie leków przeciwpsychotycznych z lekami przeciwbólowymi i znieczulającymi prowadzi do zwiększenia ich działania. Ta kombinacja działa depresyjnie na centralny układ nerwowy.
- Neuroleptyki przyjmowane z insuliną i lekami przeciwcukrzycowymi prowadzą do zmniejszenia ich skuteczności.
- Przyjmowanie leków przeciwpsychotycznych z tetracyklinami zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby przez toksyny.
Przeciwwskazania
Zarówno atypowe, jak i typowe leki przeciwpsychotyczne mają wspólną listę przeciwwskazań:
- nietolerancja poszczególnych leków;
- obecność jaskry zamykającego się kąta, gruczolaka prostaty, porfirii, parkinsonizmu, guza chromochłonnego;
- reakcje alergiczne na leki przeciwpsychotyczne w historii danej osoby;
- zaburzenia wątroby i nerek;
- ciąża i karmienie piersią;
- choroby układu sercowo-naczyniowego;
- ostre stany gorączkowe;
- przecinek.
Skutki uboczne leków przeciwpsychotycznych
Dzięki długotrwałej terapii nawet najlepszy lek przeciwpsychotyczny ma skutki uboczne.
Wszystkie leki przeciwpsychotyczne mogą zwiększać ryzyko rozwoju nadwrażliwości na dopaminę, co z kolei prowadzi doobjawy psychozy i późnej dyskinezy.
Najczęściej objawy te pojawiają się, gdy neuroleptyk jest odstawiony (jest to również nazywane „zespołem odstawienia”). Zespół odstawienia ma kilka odmian: psychozy nadwrażliwości, niemaskowana dyskineza (lub dyskineza odrzutu), cholinergiczny zespół „odrzutu” itp.
Aby zapobiec temu zespołowi, leczenie lekami przeciwpsychotycznymi należy kończyć stopniowo, stopniowo zmniejszając dawkę.
Podczas przyjmowania leków przeciwpsychotycznych w dużych dawkach można zauważyć efekt uboczny, taki jak zespół niedoboru neuroleptyków. Według niepotwierdzonych dowodów, efekt ten występuje u 80% pacjentów przyjmujących typowe leki przeciwpsychotyczne.
Zmiany strukturalne w mózgu przy długotrwałym użytkowaniu
Według kontrolowanych placebo badań makaków otrzymujących normalne dawki olanzapiny lub haloperidolu przez dwa lata, neuroleptyki zmniejszają objętość i wagę mózgu średnio o 8-11%. Wynika to ze zmniejszenia objętości istoty białej i szarej. Wyzdrowienie z leków przeciwpsychotycznych jest niemożliwe.
Po opublikowaniu wyników, badaczom zarzucono, że przed wejściem na rynek farmaceutyczny nie testują działania leków przeciwpsychotycznych na zwierzętach i że stanowią one zagrożenie dla ludzi.
Jedna z badaczek, Nancy Andreasen, jest przekonana, że zmniejszenie objętości istoty szarej i ogólnie stosowanie leków przeciwpsychotycznych negatywnie wpływa na organizm ludzki i prowadzi do atrofii kory przedczołowej. Z drugiej strony zauważyła również, że leki przeciwpsychotyczne są ważnym lekiem,jest w stanie wyleczyć wiele dolegliwości, ale powinien być przyjmowany tylko w bardzo małych ilościach.
W 2010 roku naukowcy J. Leo i J. Moncrieff opublikowali przegląd badań opartych na obrazowaniu mózgu metodą rezonansu magnetycznego. Badanie przeprowadzono w celu porównania zmian w mózgu pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne i tych, którzy ich nie przyjmowali.
W 14 z 26 przypadków (u pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne) zaobserwowano zmniejszenie objętości mózgu, istoty szarej i białej.
Spośród 21 przypadków (u pacjentów, którzy nie przyjmowali leków przeciwpsychotycznych lub przyjmowali je w małych dawkach), żaden nie wykazywał żadnych zmian.
W 2011 roku ta sama badaczka Nancy Andreasen opublikowała wyniki badania, w którym odkryła zmiany w objętości mózgu u 211 pacjentów, którzy przyjmowali leki przeciwpsychotyczne od dłuższego czasu (ponad 7 lat). Jednocześnie im większa dawka leków, tym bardziej znacząco zmniejszyła się objętość mózgu.
Rozwój leków
W tej chwili opracowywane są nowe leki przeciwpsychotyczne, które nie wpływają na receptory. Jedna grupa badaczy twierdziła, że kanabidiol, składnik konopi indyjskich, ma działanie przeciwpsychotyczne. Możliwe więc, że już niedługo zobaczymy tę substancję na półkach aptek.
Wniosek
Mamy nadzieję, że nikt nie ma więcej pytań o to, czym jest neuroleptyk. Co to jest, jaki jest jego mechanizm działania i konsekwencje jego zażywania, omówiliśmy powyżej. Pozostaje tylko dodać, że niezależnie od poziomu medycyny we współczesnym świecie, ani jednej substancjimożna w pełni zbadać. A sztuczki można oczekiwać od wszystkiego, a tym bardziej od tak złożonych leków, jak leki przeciwpsychotyczne.
Ostatnio wzrosła liczba przypadków depresji leczonych lekami przeciwpsychotycznymi. Z powodu niewiedzy o niebezpieczeństwach związanych z tym lekiem ludzie pogarszają sytuację. Leki przeciwpsychotyczne nigdy nie powinny być używane do celów innych niż ich przeznaczenie. A jaki wpływ te leki mają na mózg, nie wchodzi w rachubę.
Dlatego leki przeciwpsychotyczne, dostępne bez recepty, powinny być używane z ostrożnością (i tylko wtedy, gdy jesteś w 100% pewien, że ich potrzebujesz), a jeszcze lepiej nie używać ich w ogóle bez recepty.
