GCS - co to jest w medycynie? Działanie i skutki leków glikokortykosteroidowych

2024 Autor: Curtis Blomfield | [email protected]. Ostatnio zmodyfikowany: 2024-01-17 01:53

Na pewno słyszałeś kiedyś o hormonach steroidowych. Nasz organizm nieustannie je wytwarza, aby regulować procesy życiowe. W tym artykule przyjrzymy się glukokortykoidom, hormonom steroidowym wytwarzanym w korze nadnerczy. Chociaż najbardziej interesują nas ich syntetyczne odpowiedniki - GCS. Co to jest w medycynie? Do czego służą i jakie szkody wyrządzają? Zobaczmy.

Ogólne informacje o GKS. Co to jest w medycynie?

Nasz organizm syntetyzuje hormony steroidowe, takie jak glukokortykoidy. Wytwarzane są przez korę nadnerczy, a ich stosowanie wiąże się głównie z leczeniem niewydolności nadnerczy. Obecnie stosuje się nie tylko naturalne glikokortykoidy, ale także ich syntetyczne analogi – GCS. Co to jest w medycynie? Dla ludzkości te analogi wiele znaczą, ponieważ mają działanie przeciwzapalne, immunosupresyjne, przeciwwstrząsowe, przeciwalergiczne na organizm.

Glukokortykoidy zaczęły być używane jakoleki (dalej w artykule - leki) jeszcze w latach 40. XX wieku. Pod koniec lat 30. naukowcy odkryli związki hormonów steroidowych w korze nadnerczy człowieka, a już w 1937 r. wyizolowano mineralokortykoid dezoksykortykosteron. Na początku lat 40. wprowadzono również glikokortykosteroidy hydrokortyzon i kortyzon. Działanie farmakologiczne kortyzonu i hydrokortyzonu było tak zróżnicowane, że postanowiono wykorzystać je jako leki. Po pewnym czasie naukowcy przeprowadzili ich syntezę.

Najaktywniejszym glukokortykoidem w ludzkim ciele jest kortyzol (analogem jest hydrokortyzon, którego cena wynosi 100-150 rubli) i jest uważany za główny. Można również wyróżnić te mniej aktywne: kortykosteron, kortyzon, 11-deoksykortyzol, 11-dehydrokortykosteron.

Ze wszystkich naturalnych glukokortykoidów jako leki stosowano tylko hydrokortyzon i kortyzon. Ten ostatni powoduje jednak skutki uboczne częściej niż jakikolwiek inny hormon, dlatego jego zastosowanie w medycynie jest obecnie ograniczone. Do chwili obecnej z glikokortykosteroidów stosuje się tylko hydrokortyzon lub jego estry (hemibursztynian hydrokortyzonu i octan hydrokortyzonu).

Jeśli chodzi o glikokortykosteroidy (syntetyczne glikokortykosteroidy), w naszych czasach zsyntetyzowano szereg takich środków, wśród których fluorowane (flumetazon, triamcynolon, betametazon, deksametazon itp.) i niefluorowane (metyloprednizolon, prednizolon, prednizon)) można wyróżnić glikokortykoidy.

Te środki są bardziej aktywne niż ich naturalne odpowiedniki i wymagają mniejdawki.

Mechanizm działania GCS

Działanie glikokortykosteroidów na poziomie molekularnym nie zostało w pełni wyjaśnione. Naukowcy uważają, że leki te działają na komórki na poziomie regulacji transkrypcji genów.

Glukokortykosteroidy oddziałują z wewnątrzkomórkowymi receptorami glukokortykoidowymi, które są obecne w prawie każdej komórce ludzkiego ciała. W przypadku braku tego hormonu receptory (są to białka cytozolowe) są po prostu nieaktywne. W stanie nieaktywnym są częścią heterokompleksów, do których zalicza się również immunofilinę, białka szoku cieplnego itp.

Gdy glikokortykosteroidy wnikają do komórki (przez błonę), wiążą się z receptorami i aktywują kompleks „glukokortykoid + receptor”, po czym wnikają do jądra komórkowego i oddziałują z regionami DNA znajdującymi się w promotorze fragment genu odpowiadającego na steroidy (nazywane są również elementami odpowiadającymi na glukokortykoidy). Kompleks „glukokortykoid + receptor” jest w stanie regulować (tłumić lub odwrotnie aktywować) proces transkrypcji niektórych genów. To prowadzi do zahamowania lub stymulacji tworzenia mRNA, a także zmian w syntezie różnych enzymów regulatorowych i białek, które pośredniczą w działaniu komórkowym.

Różne badania pokazują, że kompleks receptorowy glukokortykoid + oddziałuje z różnymi czynnikami transkrypcyjnymi, takimi jak jądrowy czynnik kappa B (NF-kB) lub białko aktywatora transkrypcji (AP-1), które regulujągeny biorące udział w odpowiedzi immunologicznej i zapaleniu (cząsteczki adhezji, geny cytokin, proteinaz itp.).

Główne efekty GCS

Skutki glikokortykosteroidów na organizm ludzki są liczne. Hormony te mają działanie antytoksyczne, przeciwwstrząsowe, immunosupresyjne, przeciwalergiczne, odczulające i przeciwzapalne. Przyjrzyjmy się bliżej, jak działa GCS.

• Działanie przeciwzapalne kortykosteroidów. Ze względu na tłumienie aktywności fosfolipazy A_{2. Kiedy ten enzym jest hamowany w ludzkim organizmie, uwalnianie (uwalnianie) kwasu arachidonowego jest hamowane, a tworzenie niektórych mediatorów stanu zapalnego (takich jak prostaglandyny, leukotrieny, troboxan itp.) jest zahamowane. Ponadto przyjmowanie glikokortykosteroidów prowadzi do zmniejszenia wysięku płynów, zwężenia naczyń (zwężenia) naczyń włosowatych oraz poprawy mikrokrążenia w miejscu zapalenia.}
• Antyalergiczny efekt GCS. Występuje w wyniku zmniejszenia wydzielania i syntezy mediatorów alergii, zmniejszenia krążących bazofilów, zahamowania uwalniania histaminy z bazofilów i uwrażliwionych komórek tucznych, zmniejszenia liczby limfocytów B i T, zmniejszenia w wrażliwości komórek na mediatory alergii, zmiany w odpowiedzi immunologicznej organizmu i hamowaniu tworzenia przeciwciał.
• Aktywność immunosupresyjna kortykosteroidów. Co to jest w medycynie? Oznacza to, że leki hamują immunogenezę, hamują produkcję przeciwciał. Glikokortykosteroidy hamują migrację komórek macierzystych szpiku kostnego, hamują aktywność limfocytów B i T,hamują uwalnianie cytokin z makrofagów i leukocytów.
• Działanie antytoksyczne i przeciwwstrząsowe GCS. Ten efekt działania hormonów wynika ze wzrostu ciśnienia krwi u ludzi, a także z aktywacji enzymów wątrobowych, które biorą udział w metabolizmie kseno- i endobiotyków.
• Aktywność mineralokortykoidów. Glikokortykosteroidy mają zdolność zatrzymywania sodu i wody w organizmie człowieka, stymulują wydalanie potasu. Pod tym względem syntetyczne zamienniki nie są tak dobre jak naturalne hormony, ale nadal mają taki wpływ na organizm.

Farmakokinetyka

Pod względem czasu działania glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe można podzielić na:

1. Krótko działające glikokortykosteroidy (takie jak hydrokortyzon, których cena waha się od 100 do 150 rubli).
2. Glukokortykosteroidy o średnim czasie działania (prednizolon (który nie ma bardzo dobrych recenzji), metyloprednizolon).
3. Długo działające glikokortykosteroidy (acetonid triamcynolonu, deksametazon, betametazon).

Ale glikokortykosteroidy można określić nie tylko na podstawie czasu działania. Ich klasyfikacja może być również zależna od sposobu podania:

• ustny;
• donosowe;
• glikokortykosteroidy wziewne.

Ta klasyfikacja dotyczy jednak tylko glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych.

Istnieją również preparaty w postaci maści i kremów (lokalne kortykosteroidy). Na przykład Afloderm. Recenzje takich leków są dobre.

Rzućmy okiemrodzaje kortykosteroidów ogólnoustrojowych oddzielnie.

Glikokortykosteroidy doustne są doskonale wchłaniane w przewodzie pokarmowym, nie powodując problemów. Aktywnie wiążą się z białkami osocza (transkortyna, albumina). Maksymalne stężenie doustnych kortykosteroidów we krwi osiąga 1,5 godziny po spożyciu. Przechodzą biotransformację w wątrobie, nerkach (częściowo) i innych tkankach poprzez sprzęganie z siarczanem lub glukuronidem.

Około 70% sprzężonych kortykosteroidów jest wydalane z moczem, kolejne 20% zostanie wydalone później z kałem, a reszta z innymi płynami ustrojowymi (np. pot). Okres półtrwania wynosi od 2 do 4 godzin.

Możesz zrobić małą tabelkę z parametrami farmakokinetycznymi doustnych kortykosteroidów.

Glikokortykosteroidy. Przygotowania (nazwy)	Okres półtrwania tkanki	Okres półtrwania w osoczu
Hydrokortyzon	8-12 godzin	0,5-1,5 godziny
Kortyzon	8-12 godzin	0, 7-2 godziny
Prednizolon (niezbyt dobre recenzje)	18-36 godzin	2-4 godziny
Metyloprednizolon	18-36 godzin	2-4 godziny
Fludrokortyzon	18-36 godzin	3, 5 godzin
Deksametazon	36-54 godziny	5 godzin

Wziewne glikokortykosteroidy we współczesnej praktyce klinicznej są reprezentowane przez acetonid triamcynolonu, propionian flutykazonu, furoinian mometazonu, budezonid i dipropionian beklometazonu.

Ich parametry farmakokinetyczne można również przedstawić w formie tabeli:

Glikokortykosteroidy. Przygotowania (nazwy)	Miejscowe działanie przeciwzapalne	Wielkość dystrybucji	Okres półtrwania w osoczu	Wydajność przejścia wątrobowego
Dipropionian beklometazonu	0, 64 jednostki	-	0, 5 godzin	70%
Budezonid	1 u	4, 3L/kg	1, 7-3, 4 godziny	90%
acetonid triamcynolonu	0, 27 jednostek	1, 2L/kg	1, 4-2 godziny	80-90%
propionian flutykazonu	1 u	3,7L/kg	3, 1 godzina	99%
Flunisolide	0, 34 jednostki	1.8L/kg	1, 6 godzin	-

Glikokortykosteroidy donosowe we współczesnej medycynie są reprezentowane przez propionian flutykazonu, flunizolid, acetonid triamcynolonu, furoinian mometazonu, budezonid i dipropionian beklometazonu. Niektóre z nich nazywane są tak samo jak kortykosteroidy wziewne.

Po zastosowaniu donosowych kortykosteroidów, część dawki jest wchłaniana w jelicie, a inna część pochodzi z błony śluzowej dróg oddechowych bezpośrednio do krwi.

Glikokortykosteroidy, które dostają się do przewodu pokarmowego, są wchłaniane w około 1-8 procentach i są prawie całkowicie biotransformowane do nieaktywnych metabolitów podczas pierwszego przejścia przez wątrobę.

Glikokortykosteroidy, które dostają się do krwi, są hydrolizowane do substancji nieaktywnych. Oto tabela z ich parametrami farmakokinetycznymi:

Glikokortykosteroidy. Narkotyki	Biodostępność podczas wprowadzania krwi, w procentach	Biodostępność poprzez wchłanianie z przewodu pokarmowego, w procentach
Budezonid	34	11
Dipropionian beklometazonu	44	20-25
furoinian mometazonu	<0, 1	<1
acetonid triamcynolonu	Brak danych	10, 6-23
propionian flutykazonu	0, 5-2
Flunisolide	40-50	21

Takich leków jak „Afloderm” (o których recenzje coraz częściej pojawiają się w sieci), nie ma sensu opisywać osobno. Każdy z nich ma główny składnik aktywny, o którym najprawdopodobniej wspomniano już powyżej. Leki te są miejscowymi glikokortykosteroidami i najczęściej występują w postaci maści lub kremów.

Miejsce GCS w terapii (wskazania do stosowania)

Każdy rodzaj glikokortykosteroidu ma swoje własne wskazania do stosowania. Tak więc doustne glikokortykosteroidy są stosowane w leczeniu:

• Choroba Crohna;
• wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
• śródmiąższowa choroba płuc;
• zespół ostrej niewydolności oddechowej;
• ciężkie zapalenie płuc;
• przewlekła obturacyjna choroba płuc w ostrej fazie;
• astma oskrzelowa;
• podostre zapalenie tarczycy;
• wrodzona dysfunkcja kory nadnerczy (w tym przypadku osoba sama nie produkuje kortykoidów i jest zmuszona do przyjmowania ich syntetycznych analogów);
• ostra niewydolność nadnerczy.

Glikokortykosteroidy są również stosowane w terapii zastępczej pierwotnej i wtórnej niewydolności nerek.

Glikokortykosteroidy donosowe są stosowane w:

• idiopatyczny nieżyt nosa (naczynioruchowy);
• niealergiczny nieżyt nosa z eozynofilią;
• pilipose nos;
• całoroczny alergiczny nieżyt nosa (uporczywy);
• sezonowyalergiczny nieżyt nosa (przerywany).

Wziewne kortykosteroidy są stosowane w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, astmy oskrzelowej.

Przeciwwskazania

GCS należy traktować z ostrożnością w takich przypadkach klinicznych:

• laktacja;
• jaskra;
• niektóre choroby rogówki, które są połączone z patologiami nabłonka;
• grzybicze lub wirusowe choroby oczu;
• ropne infekcje;
• okres szczepień;
• kiła;
• aktywna gruźlica;
• zakażenie herpetyczne;
• grzyby systemowe;
• jakaś choroba psychiczna z objawami produktywnymi;
• ciężka niewydolność nerek;
• nadciśnienie tętnicze;
• choroba zakrzepowo-zatorowa;
• wrzód dwunastnicy lub wrzód żołądka;
• cukrzyca;
• Choroba Itsenko-Cushinga.

Donosowe podawanie kortykosteroidów jest ściśle przeciwwskazane w takich przypadkach:

• historia częstych krwawień z nosa;
• skaza krwotoczna;
• nadwrażliwość.

Glikokortykosteroidy: skutki uboczne

Skutki uboczne kortykosteroidów można podzielić na miejscowe i ogólnoustrojowe.

Lokalne skutki uboczne

Podzielone na działanie kortykosteroidów wziewnych i donosowych.

1. Miejscowe skutki uboczne glikokortykosteroidów wziewnych:

• kaszel;
• dysfonia;
• kandydoza gardła i jamy ustnej.

2. Lokalne skutki ubocznez kortykosteroidów donosowych:

• perforacja przegrody nosowej;
• krwawienia z nosa;
• pieczenie i suchość błony śluzowej gardła i nosa;
• kichnięcie;
• swędzący nos.

Systemowe skutki uboczne

Dzielone według części ciała, na którą działają.

1. Od strony centralnego układu nerwowego:

• psychoza;
• depresja;
• euforia;
• bezsenność;
• zwiększona pobudliwość nerwowa.

2. Od strony układu krążenia:

• choroba zakrzepowo-zatorowa;
• zakrzepica żył głębokich;
• podwyższone ciśnienie krwi;
• dystrofia mięśnia sercowego.

3. Z układu rozrodczego:

• hirsutyzm;
• opóźnione dojrzewanie;
• dysfunkcje seksualne;
• niestabilny cykl menstruacyjny.

4. Z układu pokarmowego:

• tłuszczowa wątroba;
• zapalenie trzustki;
• GI krwawienie;
• steroidowe wrzody jelit i żołądka.

5. Z układu hormonalnego:

• cukrzyca;
• Zespół Cushinga;
• otyłość;
• atrofia kory nadnerczy z powodu zahamowania jej funkcji.

6. Od strony narządów wzroku:

• jaskra;
• zaćma podtorebkowa tylna.

7. Z układu mięśniowo-szkieletowego:

• hipotrofia mięśni;
• miopatia;
• kawałkowanie u dzieci;
• martwica aseptyczna izłamane kości;
• osteoporoza.

8. Od strony skóry:

• łysienie;
• rozstępy;
• przerzedzenie skóry.

9. Inne skutki uboczne:

• zaostrzenie przewlekłych procesów zakaźnych i zapalnych;
• obrzęk;
• retencja wody i sodu w organizmie.

Środki ostrożności

W niektórych przypadkach glikokortykosteroidy należy stosować ostrożnie.

Na przykład u pacjentów z marskością wątroby, niedoczynnością tarczycy, hipoalbuminemią, a także u pacjentów w wieku starczym lub zaawansowanym, działanie GCS może się nasilić.

W przypadku stosowania kortykosteroidów w czasie ciąży należy wziąć pod uwagę oczekiwany efekt leczenia dla matki oraz ryzyko negatywnego wpływu leku na płód, ponieważ kortykosteroidy mogą prowadzić do upośledzenia wzrostu płodu, a nawet wady takie jak rozszczep podniebienia itp.

Jeśli podczas stosowania kortykosteroidów pacjent cierpi na chorobę zakaźną (ospa wietrzna, odra itp.), może to być bardzo trudne.

W leczeniu kortykosteroidami u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi lub zapalnymi (reumatoidalne zapalenie stawów, choroba jelit, toczeń rumieniowaty układowy itp.) mogą wystąpić przypadki oporności na steroidy.

Pacjenci otrzymujący doustne glikokortykosteroidy przez długi czas powinni okresowo wykonywać badanie krwi utajonej w kale i przechodzić fibroesophagogastroduodenoskopię, ponieważ wrzody posteroidowe mogą nie przeszkadzać podczas leczenia GCS.

U 30-50% pacjentówpoddając się leczeniu glikokortykosteroidami przez długi czas, rozwija się osteoporoza. Z reguły wpływa na stopy, dłonie, kości miednicy, żebra, kręgosłup.

Interakcje z innymi narkotykami

Wszystkie glikokortykosteroidy (tutaj klasyfikacja nie ma znaczenia) w kontakcie z innymi lekami dają pewien efekt, który nie zawsze jest pozytywny dla naszego organizmu. Oto, co musisz wiedzieć przed zastosowaniem glikokortykosteroidów z innymi lekami:

1. GCS i leki zobojętniające - zmniejsza się wchłanianie glikokortykosteroidów.
2. GCS i barbiturany, difenina, heksamidyna, difenhydramina, karbamazepina, ryfampicyna - wzrasta biotransformacja glikokortykosteroidów w wątrobie.
3. GCS i izoniazyd, erytromycyna - biotransformacja glikokortykosteroidów w wątrobie jest zmniejszona.
4. GCS i salicylany, butadion, barbiturany, digitoksyna, penicylina, chloramfenikol - wszystkie te leki zwiększają eliminację.
5. GCS i izoniazyd - zaburzenia ludzkiej psychiki.
6. GCS i rezerpina - pojawienie się stanu depresyjnego.
7. GCS i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe.
8. GCS i adrenomimetyki - działanie tych leków jest wzmocnione.
9. GCS i teofilina - działanie przeciwzapalne glikokortykosteroidów jest wzmocnione, rozwijają się efekty kardiotoksyczne.
10. GCS i diuretyki, amfoterycyna, mineralokortykosteroidy - zwiększone ryzyko hipokaliemii.
11. GCS i pośrednie antykoagulanty, fibrynolityki, butadyna, ibuprofen, kwas etakrynowy - mogą wystąpić krwotocznekomplikacje.
12. GCS i indometacyna, salicylany - ta kombinacja może prowadzić do wrzodziejących zmian w przewodzie pokarmowym.
13. GCS i paracetamol - toksyczność tego leku wzrasta.
14. GCS i azatiopryna - zwiększone ryzyko zaćmy, miopatii.
15. GCS i merkaptopuryna - połączenie może prowadzić do wzrostu stężenia kwasu moczowego we krwi.
16. GCS i Chingamina - niepożądane efekty tego leku są nasilone (zmętnienie rogówki, miopatia, zapalenie skóry).
17. GCS i methandrostenolon - niepożądane działanie glikokortykosteroidów nasila się.
18. GCS i preparaty żelaza, androgeny - wzrost syntezy erytropoetyny, a na tym tle wzrost erytropoezy.
19. GCS i leki hipoglikemizujące - prawie całkowity spadek ich skuteczności.

Wniosek

Glukokortykosteroidy to leki, bez których współczesna medycyna raczej się nie obejdzie. Są stosowane zarówno w leczeniu bardzo ciężkich stadiów choroby, jak i po prostu w celu wzmocnienia działania dowolnego leku. Jednak, podobnie jak wszystkie leki, glikokortykosteroidy mają również skutki uboczne i przeciwwskazania. Nie zapomnij o tym. Powyżej wymieniliśmy wszystkie przypadki, w których nie należy stosować glikokortykosteroidów, a także podaliśmy listę interakcji GCS z innymi lekami. Również mechanizm działania GCS i wszystkie ich efekty zostały szczegółowo opisane tutaj. Teraz wszystko, co musisz wiedzieć o GCS, jest w jednym miejscu - w tym artykule. Jednak w żadnym wypadku nie należy rozpoczynać samego leczeniapo przeczytaniu ogólnych informacji o GCS. Leki te można oczywiście kupić bez recepty, ale po co tobie? Przed użyciem jakiegokolwiek leku należy najpierw skonsultować się ze specjalistą. Zachowaj zdrowie i nie stosuj samoleczenia!