Cefalosporyny są klasyfikowane jako leki beta-laktamowe. Reprezentują jedną z największych klas leków przeciwbakteryjnych.
Informacje ogólne
Cefalosporyny czwartej generacji są uważane za stosunkowo nowe. W tej grupie nie ma form ustnych. Pozostałe trzy są doustne i pozajelitowe. Cefalosporyny mają wysoką skuteczność i stosunkowo niską toksyczność. Dzięki temu są jednymi z najczęściej stosowanych w praktyce klinicznej wszystkich środków przeciwbakteryjnych.
Wskazania do stosowania dla każdej generacji cefalosporyn zależą od ich właściwości farmakokinetycznych i działania przeciwbakteryjnego. Leki są strukturalnie podobne do penicylin. To z góry determinuje pojedynczy mechanizm działania przeciwdrobnoustrojowego, a także alergię krzyżową u wielu pacjentów.
Widmo aktywności
Cefalosporyny mają działanie bakteriobójcze. Jest to związane z naruszeniem tworzenia ścian komórkowych bakterii. W seriach od pierwszej do trzeciej generacji istnieje tendencja do znacznego poszerzania spektrum działania i zwiększaniadziałanie przeciwdrobnoustrojowe na drobnoustroje Gram-ujemne z niewielkim spadkiem działania na mikroorganizmy Gram-dodatnie. Wspólną właściwością wszystkich środków jest brak znaczącego wpływu na enterokoki i niektóre inne drobnoustroje.
Wielu pacjentów zastanawia się, dlaczego cefalosporyny 4. generacji nie są dostępne w tabletkach? Faktem jest, że te leki mają specjalną strukturę molekularną. Nie pozwala to na wniknięcie aktywnych składników do struktur komórkowych błony śluzowej jelita. Dlatego cefalosporyny IV generacji nie są dostępne w tabletkach. Wszystkie leki z tej grupy przeznaczone są do podawania pozajelitowego. Cefalosporyny IV generacji są dostępne w ampułkach z rozpuszczalnikiem.
Cefalosporyny czwartej generacji
Leki z tej grupy są przepisywane wyłącznie przez specjalistów. To stosunkowo nowa kategoria leków. Podobne spektrum działania mają cefalosporyny 3, 4 generacji. Różnica polega na mniejszej liczbie skutków ubocznych w drugiej grupie. Na przykład lek „Cefepime” jest zbliżony pod wieloma parametrami do leków trzeciej generacji. Ale ze względu na pewne cechy struktury chemicznej ma zdolność przenikania przez zewnętrzną ścianę mikroorganizmów Gram-ujemnych. Jednocześnie Cefepim jest stosunkowo odporny na hydrolizę przez beta-laktamazy (chromosomalne) klasy C. Dlatego oprócz cech charakterystycznych dla cefalosporyn III generacji (ceftriakson, cefotaksym) lek wykazuje takiefunkcje takie jak:
- wpływ na drobnoustroje-hiperproducentów beta-laktamazy (chromosomalnej) klasy C;
- wysoka aktywność w stosunku do niefermentujących mikroorganizmów;
- wyższa odporność na hydrolizę beta-laktamaz o rozszerzonym spektrum (znaczenie tej cechy nie jest w pełni zrozumiałe).
Leki chronione inhibitorami
Ta grupa obejmuje jeden lek „Cefoperazon/Sulbaktam”. W porównaniu z monolek, lek złożony ma rozszerzone spektrum działania. Działa na mikroorganizmy beztlenowe, większość szczepów enterobakterii zdolnych do wytwarzania beta-laktamaz.
Farmakokinetyka
Cefalosporyny do podawania pozajelitowego trzeciej i czwartej generacji są bardzo dobrze wchłaniane po wstrzyknięciu do mięśnia. Leki do podawania doustnego są silnie wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Biodostępność będzie zależeć od konkretnego leku. Wynosi od 40-50% (na przykład dla Cefiksymu) do 95% (dla Cefakloru, Cefadroksylu, Cefaleksyny). Wchłanianie niektórych leków doustnych może być spowolnione przez przyjmowanie pokarmu. Ale taki lek jak „cefuroksym asketil” ulega hydrolizie podczas wchłaniania. Szybsze uwalnianie aktywnego składnika jest ułatwione dzięki pożywieniu.
Cefalosporyny czwartej generacji są dobrze rozprowadzane w wielu tkankach i narządach (z wyjątkiem prostaty), a także w wydzielinach. W wysokich stężeniach leki znajdują się w otrzewnej i maziówce, osierdziu i opłucnejpłyny, kości i skóra, tkanki miękkie, wątroba, mięśnie, nerki i płuca. Zdolność do przejścia przez BBB i tworzenia stężeń terapeutycznych w płynie mózgowo-rdzeniowym jest bardziej wyraźna w lekach trzeciej generacji, takich jak ceftazydym, ceftriakson i cefotaksym, a przedstawiciel czwartej generacji, cefepim.
Metabolizm i wydalanie
Większość cefalosporyn nie ulega degradacji. Wyjątkiem jest lek „Cefotaksym”. Biotransformuje się, a następnie tworzy aktywny produkt. Cefalosporyny IV generacji, podobnie jak pozostałe, wydalane są głównie przez nerki. W przypadku wydalania z moczem występują dość wysokie stężenia.
Leki „Cefoperazon” i „Ceftriakson” wyróżnia podwójna droga wydalania – przez wątrobę i nerki. W przypadku większości cefalosporyn okres półtrwania wynosi od jednej do dwóch godzin. Dłuższy czas jest wymagany dla ceftibutenu, cefiksymu (3-4 godziny) i ceftriaksonu (do 8,5 godziny). Dzięki temu można je przypisywać raz dziennie. Na tle niewydolności nerek dawkowanie leków wymaga dostosowania.
Skutki uboczne
Antybiotyki – cefalosporyny IV generacji – powodują szereg negatywnych konsekwencji, w szczególności:
- Alergia. Pacjenci mogą wykazywać rumień wielopostaciowy, wysypkę, pokrzywkę,choroba posurowicza, eozynofilia. Skutki uboczne w tej kategorii obejmują również wstrząs anafilaktyczny i gorączkę, obrzęk Quinckego, skurcz oskrzeli.
- Reakcje hematologiczne. Wśród nich warto wyróżnić dodatni test Coombsa, leukopenię, eozynofilię (rzadko), niedokrwistość hemolityczną, neutropenię.
- Zaburzenia nerwowe. Napady drgawkowe zgłaszano po zastosowaniu większych dawek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
- Od strony wątroby: zwiększona aktywność transaminaz.
- Zaburzenia trawienia. Wśród negatywnych konsekwencji dość powszechne są biegunka, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, wymioty i nudności oraz ból brzucha. W przypadku luźnych stolców z fragmentami krwi lek jest anulowany.
- Reakcje lokalne. Obejmują one naciek i bolesność w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego oraz zapalenie żyły po wstrzyknięciu dożylnym.
- Inne skutki wyrażone jako kandydoza pochwy i jamy ustnej.
Wskazania i przeciwwskazania
Cefalosporyny czwartej generacji są przepisywane w przypadku ciężkich, przeważnie niskiego stopnia infekcji spowodowanych przez wielooporną mikroflorę. Należą do nich ropniak opłucnej, ropień płuca, zapalenie płuc, posocznica, zmiany chorobowe stawów i kości. Cefalosporyny IV generacji są wskazane w skomplikowanych zakażeniach dróg moczowych, na tle neutropenii i innych stanów niedoboru odporności. Leki nie są przepisywane na indywidualną nietolerancję.
Środki ostrożności
W przypadku stosowania stwierdzono alergię krzyżową. U pacjentówprzy nietolerancji penicylin obserwuje się podobną reakcję na cefalosporyny pierwszej generacji. Alergia krzyżowa z wykorzystaniem drugiej lub trzeciej kategorii jest mniej powszechna (w 1-3% przypadków). Jeśli w przeszłości wystąpiły reakcje typu natychmiastowego (na przykład wstrząs anafilaktyczny lub pokrzywka), leki pierwszej generacji są przepisywane z ostrożnością. Narkotyki w następujących kategoriach (zwłaszcza czwartej) są bezpieczniejsze.
Laktacja i ciąża
Cefalosporyny są przepisywane w okresie prenatalnym bez specjalnych ograniczeń. Nie przeprowadzono jednak odpowiednich kontrolowanych badań bezpieczeństwa leków. W niskich stężeniach cefalosporyny mogą przenikać do mleka. Na tle stosowania leku w okresie laktacji prawdopodobne są zmiany w mikroflorze jelitowej, kandydoza, wysypka skórna i uczulenie dziecka.
Pediatria i geriatria
W przypadku stosowania u noworodków, prawdopodobnie wydłużenie okresu półtrwania jest związane z opóźnionym wydalaniem przez nerki. U pacjentów w podeszłym wieku dochodzi do zmiany czynności nerek, w związku z czym prawdopodobne jest spowolnienie eliminacji leków. Może to wymagać dostosowania harmonogramu aplikacji i dawkowania.
Zaburzenia czynności nerek
Ponieważ większość cefalosporyn jest wydalana przez układ nerkowy głównie w postaci aktywnej, schemat dawkowania należy dostosować do ciała. Przy stosowaniu dużych dawek, zwłaszcza w połączeniu z diuretykami pętlowymi lubaminoglikozydy, prawdopodobne jest działanie nefrotoksyczne.
Zaburzenia czynności wątroby
Niektóre leki są wydalane z żółcią, dlatego u pacjentów z ciężką patologią wątroby należy zmniejszyć dawkę. U takich pacjentów istnieje duża predyspozycja do krwawienia i hipoprotrombinemii podczas stosowania cefoperazonu. Witamina K jest zalecana w celach profilaktycznych.
