Choroba, która zostanie omówiona w dalszej części artykułu, jest zwykle klasyfikowana jako grupa złożonych patologii dziedzicznych. Jego główną cechą charakterystyczną jest powstawanie w organizmie wielu guzów wywodzących się z tkanek różnych narządów. Zależy to od tego, który narząd jest bardziej dotknięty, jak objawia się zespół Hippel-Lindau.
Jednak znany jest przypadek ośmiu pacjentów pochodzących z tej samej rodziny, kiedy jedynym objawem patologii była wielotorbielowatość nerek. Diagnozę w tym przypadku postawiono na podstawie identyfikacji wady genetycznej (mutacji).
Choroba Hippela-Lindaua jest klasyfikowana jako choroba rzadka z częstością występowania 1 na 36 000 noworodków.
Mechanizm rozwoju patologii
Podstawą choroby Hippela-Lindaua jest uogólnione zaburzenie o charakterze dziedzicznym, charakteryzujące się nadmiernym wzrostem tkanki włośniczkowej i w konsekwencji pojawieniem się dużej liczby nowotworów.
Choroba jest przenoszona na następne pokolenie w sposób autosomalny dominujący, to znaczy, jeśli jedno z rodziców ma gen kodujący patologię, prawdopodobieństwo choroby potomstwa wynosi 50%.
Defekt (mutacja) prowadzi do supresji genu, który jest supresoremwzrost guza.
Manifestacje - procesy onkologiczne
Głównymi objawami zespołu Hippel-Lindau są guzy przysadki mózgowej, móżdżku, rdzenia kręgowego, siatkówki i narządów wewnętrznych. Wymieniamy możliwe nowotwory:
- Hemangioblastoma - mają lokalizację w móżdżku lub siatkówce; pochodzą z tkanki nerwowej. Nowotwory OUN występują z częstością co najmniej 60% u pacjentów z chorobą Hippel-Lindau. Średni wiek pacjentów z tym typem nowotworu ośrodkowego układu nerwowego to 42 lata.
- Naczyniaki to nowotwory pochodzenia naczyniowego zlokalizowane w rdzeniu kręgowym.
- Cysty. Są to nowotwory, które mają w środku jamę wypełnioną płynem. Takie pierwiastki mogą powstawać w wątrobie, nerkach, jądrach i trzustce. W szczególności torbiele nerek i trzustki występują w 33-54% przypadków.
- Geochromocytoma to guz wywodzący się z komórek rdzenia nadnerczy. Częstość występowania wynosi około 7% przypadków. Średni wiek pacjentów z guzem chromochłonnym to około 25 lat.
- Rak komórkowy. W szczególności średni wiek pacjentów z tym nowotworem wynosi 43 lata.
- U mężczyzn z chorobą Hippela-Lindaua mogą rozwinąć się łagodne nowotwory jąder (np. torbielak brodawkowaty).
- Kobiety mają guzy więzadła macicy.
Kryteria diagnozy
Choroba von Hippel-Lindau może zostać zdiagnozowana, jeśli wykryty zostanie przynajmniej jeden z objawów wymienionych poniżej. Jest to jednak możliwe pod warunkiem, że przynajmniej jeden z członków rodziny pacjenta ma historię naczyniaka płodowego ośrodkowego układu nerwowego, naczyniaka płodowego siatkówki, torbielowatych formacji nerek lub gruczolakoraka:
- hemangioblastoma, który znajduje się w tkance móżdżku, a także w innych częściach ośrodkowego układu nerwowego;
- naczyniak zarodkowy rdzenia kręgowego;
- naczyniak zarodkowy z lokalizacją w szpiku kostnym;
- hemangioblastoma na siatkówce;
- torbielowate uszkodzenie tkanki nerek;
- gruczolakorak nerki;
- torbielowate formacje trzustki;
- cystadenocarcinoma;
- guz chromochłonny;
- gruczolak najądrza.
Należy zauważyć, że specjalnościami medycznymi zajmującymi się problemem zespołu Hippel-Lindau są neurologia, okulistyka, urologia, terapia.
Hemangioblastoma CNS
Najczęstszym objawem zespołu von Hippel-Lindau jest rozwój naczyniaka płodowego móżdżku, rdzenia kręgowego lub siatkówki. Guz, który rozwinął się na móżdżku, ma następujące objawy:
- Bóle głowy pękającej natury.
- Mdłości, wymioty.
- Niepewność podczas chodzenia z powodu braku koordynacji.
- Zawroty głowy.
- Upośledzona świadomość (typowa dla późniejszych etapów patologii).
Gdy naczyniak zarodkowy zlokalizowany jest w rdzeniu kręgowym, głównymi objawami klinicznymi są zmniejszona wrażliwość, niedowład i paraliż, zaburzenia oddawania moczu i defekacji. Zespół bólowy jest obserwowany tylko sporadycznie.
Ten typ guza jest klasyfikowany jako wolno postępujący. A najbardziej pouczającą metodą badawczą do diagnozy i kontroli jest obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), wzmocnione przez kontrastowanie badanego obszaru.
Obecnie jedynym skutecznym sposobem leczenia naczyniaka zarodkowego móżdżku jest jego chirurgiczne usunięcie. Zastosowanie metod naświetlania i leków nie dało przekonującego pozytywnego wyniku.
Po usunięciu mikrochirurgicznym naczyniak zarodkowy zwykle nie nawraca, ale mogą pojawić się inne nowotwory. W leczeniu chirurgicznym tego guza konieczne jest uwzględnienie jego mnogości, co jest charakterystyczne dla choroby Hippel-Lindau.
Angiomatoza siatkówki
Dla lokalizacji okulistycznej procesu patologicznego charakterystyczną cechą jest triada znaków:
- obecność naczyniaka;
- rozszerzenie naczyń krwionośnych w dnie;
- obecność wysięku podsiatkówkowego (nagromadzenie płynu - produktu stanu zapalnego - pod rogówką), który może powodować rozwój wysiękowego odwarstwienia siatkówki w zaawansowanym stadium choroby.
Dla początkowych etapówchoroba to zazwyczaj zmniejszenie pigmentacji dna oka, zwiększona krętość naczyń krwionośnych. Po naciśnięciu gałki ocznej obserwuje się pulsację zarówno tętnic, jak i żył.
W późniejszych stadiach, rozszerzenie naczyń krwionośnych i krętość naczyń krwionośnych, możliwe jest powstawanie tętniaków i naczyniaków, które mają charakterystyczny wygląd zaokrąglonych kłębuszków - jest to specyficzny objaw choroby Hippela-Lindaua.
Geochromocytoma
W przypadku zajęcia nadnerczy choroba Hippela-Lindaua objawia się powstawaniem guza chromochłonnego. Nowotwór ten, wywodzący się z istoty rdzenia nadnerczy, jest zwykle łagodny. Rozpoznawana jest w większości przypadków w wieku około 30 lat i charakteryzuje się obustronnością, wieloma węzłami oraz zdolnością przemieszczania się do sąsiednich tkanek.
Geochromocytoma objawia się następującymi objawami:
- Nadciśnienie odporne na terapię przeciwnadciśnieniową.
- Bóle czaszki związane z ciśnieniem krwi.
- Blada skóra.
- Skłonność do nadmiernej potliwości.
- Tachykardia.
Rak trzustki
Patologia onkologiczna trzustki jest zmienna: guzy mogą być zarówno łagodne, jak i złośliwe. A jeśli chodzi o strukturę, są to albo formacje torbielowate, albo guzy neuroendokrynne.
U połowy pacjentów z chorobą Hippela-Lindaua występują różne procesy onkologiczne dotyczące trzustki. Objawy w tym przypadku są zwykle związane z upośledzeniem funkcji trzustki.gruczoł.
Średni wiek pacjentów w momencie wykrycia nowotworu wynosi 33-35 lat. W przypadku procesu nowotworowego proces przerzutowy kierowany jest do wątroby.
Guz worka endolimfatycznego
Rozwijając się wraz z wymienionym zespołem, ten proces onkologiczny ma zawsze łagodny przebieg i objawia się następująco:
- Zaburzenia słuchu, aż do całkowitego ubytku słuchu.
- Zawroty głowy.
- Zaburzenia koordynacji.
- Szum w uszach.
- Niedowład mięśni twarzy.
Diagnoza
Wstępna diagnoza jest przeprowadzana na podstawie ogólnego i okulistycznego badania pacjenta, wywiadu, w tym wywiadu dziedzicznego i rodzinnego.
Bardzo pouczające jest badanie krwi, które ujawnia zawartość glukozy i katecholamin.
Wskazane jest wizualizowanie nowotworów za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
Angiografia fluoresceinowa jest źródłem cennych informacji we wczesnej diagnostyce patologii oka. Ta technika diagnostyczna pomaga zidentyfikować początkowe objawy patologii w łożysku naczyniowym dna oka, które nie są rejestrowane podczas oftalmoskopii (takie jak teleangiektazje, nowo powstałe naczynia). W przypadku progresji procesu patologicznego technika ta umożliwia znacznie wcześniejszą niż oftalmoskopia identyfikację naczynia zaopatrującego guz.
Kompletne kompleksowe badanie składa się z następującej diagnostykizabiegi:
- Obrazowanie komputerowe i rezonans magnetyczny. Dzięki zastosowaniu tych metod znacznie wzrosła liczba chorób diagnozowanych na wczesnym etapie. I w tym przypadku często są podatne na terapię.
- Tomografia ultrasonograficzna.
- Angiografia jest źródłem obiektywnych informacji o tym, z jakiego organu pochodzi nowotwór.
- Pneumoencefalografia.
Ważne jest, aby wiedzieć, że jeśli proces nowotworowy zostanie wykryty w jednym z narządów, konieczne jest przeprowadzenie pełnego badania, aby wykluczyć patologię innych obszarów.
Leczenie
Ogólne podejście do leczenia zespołu Hippel-Lindau jest zgodne z zasadami terapii onkologicznej. Terapia powinna być złożona i łączyć metody chirurgiczne i radioterapię. Każdy z nich stosuje się ściśle według wskazań, przeciwwskazań, charakterystyki konkretnego nowotworu oraz stanu pacjenta.
Leki są stosowane głównie jako terapia objawowa w celu skorygowania niektórych funkcji poszczególnych narządów i ogólnego stanu pacjenta.
Prognoza
Dzięki wczesnej diagnozie i odpowiednio dobranemu leczeniu można kontrolować rozwój choroby, a także jej negatywny wpływ na organizm. Warunkiem wstępnym jest wczesna diagnoza i leczenie.
Jednak w niektórych przypadkach, pomimo podejmowanych wysiłków, rokowanie pozostaje niekorzystne dla pacjenta ze względu na wysokie ryzyko rozwojukomplikacje.
