Leki antyleukotrienowe to nowa klasa leków, które zmniejszają stany zapalne o etiologii zakaźnej lub alergicznej.
Aby zrozumieć zasadę działania takich leków, warto zrozumieć czym są leukotrieny.
Leukotrieny
Są mediatorami procesów zapalnych. Zgodnie z ich budową chemiczną są to kwasy tłuszczowe, które tworzy kwas arachidonowy.
Leukotrieny biorą udział w rozwoju astmy oskrzelowej. Podobnie jak histamina są mediatorem reakcji alergicznych typu natychmiastowego. Histamina może powodować szybki, ale krótkotrwały skurcz oskrzeli, podczas gdy leukotrieny powodują skurcz opóźniony i dłuższy.
Jak klasyfikowane są leki przeciwleukotrienowe?
Obecnie sklasyfikowane są następujące leukotrieny: A4, B4, C4, D 4, E4.
Synteza leukotrienów pochodzi z kwasu arachidonowego. Jest przekształcany w leukotrien przez 5-lipoksygenazę. A4. Następnie zachodzi reakcja kaskadowa, w wyniku której powstają następujące leukotrieny B4-C4-D4 -E 4. Produktem końcowym takiej reakcji jest LTE4.
Stwierdzono, że LTE4, D4, E4 może powodować zwężenie oskrzeli działanie, zwiększa wydzielanie śluzu, może przyczyniać się do rozwoju obrzęków, hamować klirens śluzowo-rzęskowy.
B4, D4, E4 mają aktywność chemotaktyczną, to znaczy mogą przyciągać neutrofile i eozynofile w obszarze procesu zapalnego.
Naukowcy udowodnili, że leukotrieny są wytwarzane przez makrofagi, komórki tuczne, eozynofile, neutrofile, limfocyty T, które są bezpośrednio zaangażowane w reakcję zapalną. Leki przeciwleukotrienowe są często stosowane w astmie oskrzelowej.
Gdy komórki wejdą w kontakt z alergenem i drogi oddechowe ostygną lub po ćwiczeniach, aktywuje się synteza LT. Oznacza to, że synteza rozpoczyna się, gdy wzrasta osmolarność zawartości oskrzeli.
Cztery grupy leków
Obecnie znane są tylko cztery grupy leków antyleukotrienowych:
- "Zileuton", który jest bezpośrednim inhibitorem 5-lipoksygenazy.
- Preparaty będące inhibitorami FLAP, zapobiegające procesowi wiązania tego białka do kwasu arachidonowego.
- Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, które są antagonistami receptora sulfidopeptydowegoleukotrieny.
- Antagoniści receptora leukotrienu B4.
Najbardziej zbadane są leki antyleukotrienowe z pierwszej grupy i środki z trzeciej grupy. Przyjrzyjmy się bliżej przedstawicielom tych grup.
Zileuton
Zileuton jest odwracalnym inhibitorem 5-lipoksygenazy. Jest w stanie hamować tworzenie sulfidopeptydu LT i LT B4. Lek może mieć działanie rozszerzające oskrzela trwające do pięciu godzin. Jest również w stanie zapobiegać wystąpieniu skurczu oskrzeli, który jest konsekwencją wystawienia na działanie zimnego powietrza lub "Aspiryny".
Liczne badania dowodzą, że Zileuton, przepisywany pacjentom cierpiącym na astmę oskrzelową przez okres od jednego do sześciu miesięcy, może zmniejszyć zapotrzebowanie pacjenta na wziewne β2-mimetyki i glikokortykoidy. Pojedyncza dawka preparatu Zileuton zapobiega kichaniu i utrudnieniu oddychania przez nos u pacjentów cierpiących na alergiczny nieżyt nosa po wstrzyknięciu alergenu do nosa.
Sześciotygodniowa terapia „Zileutonem” u pacjentów z astmą atopową przyniosła znaczący wynik. Lekarze odnotowują jakościowy spadek poziomu eozynofili i neutrofili. Czynnik martwicy nowotworu zmniejszył się również w popłuczynach typu oskrzelowo-pęcherzykowego po teście alergenowym. Co jest wyjątkowego w lekach przeciwleukotrienowych,na tym opiera się mechanizm działania.
"Zileuton" charakteryzuje się dość krótkim okresem półtrwania. Sugeruje to, że lek powinien być zażywany wystarczająco często, do czterech razy dziennie. Ponadto „Zileuton” jest w stanie obniżyć klirens teofiliny. Należy to wziąć pod uwagę, jeśli teofilina i Zileuton mają być brane równolegle. Oznacza to, że dawka pierwszego powinna zostać zmniejszona. Jeśli „Zileuton” jest przepisywany przez długi czas, należy monitorować poziom enzymów wątrobowych.
Ale istnieją leki antyleukotrienowe nowej generacji, ich lista znajduje się poniżej.
Środki będące antagonistami leukotrienów sulfidopeptydowych są wysoce selektywnymi konkurentami i odwracalnymi blokerami receptorów LT D4. Leki te obejmują Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.
Akolat (Zafirlukast)
"Zafirlukast", znany również jako "Acolat", jest najlepiej przebadanym lekiem z tej grupy substancji przeciwleukotrienowych. Ma również działanie rozszerzające oskrzela. Efekt utrzymuje się dość długo, nawet do pięciu godzin. „Zafirlukast” jest w stanie zapobiec rozwojowi reakcji astmatycznej w przypadku wdychania alergenu. Jego skuteczność została również udowodniona w zapobieganiu skurczowi oskrzeli, który jest wywoływany przez zimne powietrze, aspirynę, aktywność fizyczną i zanieczyszczenia. Ten lek i Montelukast mogąwzmacniają działanie rozszerzające oskrzela β2-agonistów.
"Acolat" ("Zafirlukast") ma dobrą wchłanialność, szczyt jego stężenia we krwi osiąga trzy godziny po podaniu. Jego okres półtrwania jest nieco dłuższy niż Zileuton i wynosi 10 godzin. Ponadto nie wpływa na klirens teofiliny. Lek ten należy przyjmować na godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po nim, ponieważ pokarm znacznie zmniejsza jego zdolność wchłaniania. Środek jest dobrze tolerowany przez pacjentów.
Wniosek
Leki antyleukotrienowe na alergie mogą być stosowane u dzieci, ale nie przed osiągnięciem przez nie drugiego roku życia. Przy pomocy tych leków leczy się dzieci z nawracającym zapaleniem oskrzeli, alergicznym nieżytem nosa, łagodną astmą oskrzelową.
