Zespół Pfeiffera to niezwykle rzadka choroba genetyczna, która występuje średnio u jednego na 100 000 noworodków. Równie często dotyka chłopców i dziewczynki. Głównym objawem choroby jest wczesne zrośnięcie kości czaszki podczas embriogenezy, przez co mózg nie może się normalnie rozwijać w przyszłości.
Informacje ogólne
Choroba została odkryta przez słynnego niemieckiego genetyka Rudolfa Pfeiffera. W 1964 roku opisał objawy nieznanej wcześniej choroby, której głównymi cechami były nieprawidłowości w budowie czaszki i zespolenie palców stóp lub dłoni (syndaktyl). Zespół zaobserwowano u ośmiu pacjentów z tej samej rodziny, co wskazywało na genetyczny charakter choroby. Dalsze badania wykazały, że zespół Pfeiffera jest przenoszony w sposób autosomalny dominujący.
Badanie ultrasonograficzne pozwala wykryć tę chorobę u płodu już w drugim trymestrze ciąży. USG pokazuje anomalie w rozwoju czaszki, narządów wewnętrznych i kończyn.
Objawy
W 1993 roku amerykański genetyk Michael Cohen zaproponowałpodziel zespół Pfeiffera na trzy typy na podstawie nasilenia objawów. Obecnie jego klasyfikacja jest ogólnie akceptowana i szeroko stosowana w literaturze medycznej.
Objawy zespołu Pfeiffera typu 1 obejmują kraniosynostozę, stan, w którym jeden lub więcej szwów czaszkowych łączy się przedwcześnie, tworząc nienaruszoną kość. W efekcie dochodzi do zmian w kształcie czaszki i nieprawidłowych rysów twarzy – hiperteloryzm, nisko osadzone uszy. Mogą wystąpić zaburzenia widzenia, zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, rozszczepienie podniebienia. Utrata słuchu występuje u 50% pacjentów. Większość osób z tym typem choroby ma normalny poziom inteligencji i nie ma nieprawidłowości neurologicznych.
Dzieci z zespołem Pfeiffera typu 1 prawie zawsze mają objawy zewnętrzne, takie jak szerokie, krótkie palce u rąk i nóg. Syndaktyl jest możliwym, ale nie obowiązkowym objawem tego typu patologii.
Ten typ zespołu jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący.
Poniżej znajduje się zdjęcie zespołu Pfeiffera. Średnia długość życia w Rosji osób cierpiących na tę chorobę przekracza 60 lat.
Zaburzenie typu 2 charakteryzuje się czaszką w kształcie koniczyny, zespoleniem kręgów, syndaktylią i przemieszczeniem gałek ocznych do przodu (proptoza). Poważne zaburzenia neurologiczne pojawiają się od pierwszych dni życia.
3 typ choroby charakteryzuje się jeszcze wcześniejszymkraniosynostoza. Czaszka jest nienormalnie wydłużona i nie tworzy „koniczyny”. Występują anomalie zębów, hiperteloryzm, upośledzenie umysłowe, wady rozwojowe narządów wewnętrznych.
Oczekiwana długość życia w II i III typie choroby waha się od kilku dni do kilku miesięcy - wady rozwojowe narządów wewnętrznych i zaburzenia neurologiczne nie są zgodne z życiem. Mutacje odpowiedzialne za te dwa typy zespołu Pfeiffera występują sporadycznie i nie są dziedziczone genetycznie.
Powody
Zespół Pfeiffera jest związany z mutacjami w receptorze czynnika wzrostu fibroblastów 1 (FGFR1) na chromosomie 8 lub receptorze czynnika wzrostu fibroblastów 2 (FGFR2) na chromosomie 10. Geny wpływające na mutacje są odpowiedzialne za prawidłowy wzrost fibroblasty, które odgrywają kluczową rolę w rozwoju kości organizmu.
Uważa się, że jednym z czynników ryzyka wystąpienia zespołu 2 i 3 jest wiek ojca ze względu na wzrost liczby mutacji w nasieniu na przestrzeni lat.
Leczenie
Współczesna medycyna nie pozwala jeszcze na eliminację mutacji w ludzkim genomie, nawet jeśli wiadomo, w jakich genach nastąpiły przegrupowania. Dlatego też w przypadku zespołu Pfeiffera, podobnie jak w przypadku większości innych chorób genetycznych, leczenie ma charakter objawowy. Dla pacjentów z II i III typem choroby rokowanie jest niekorzystne: liczne anomalie rozwojowe nie mogą być skorygowane ani medycznie, ani chirurgicznie.
Syndrom Pfeiffera typu 1 jest zgodny z życiem. Głównym objawem choroby jest przedwczesne zrastanie się kościczaszka - można ją skorygować chirurgicznie. Operacja jest zalecana dla dzieci w wieku poniżej trzech miesięcy.
Ponadto operacja jest skuteczna w przypadku prostego syndyktylii. Leczenie najlepiej rozpocząć między 18 a 24 miesiącem życia, kiedy palce u rąk i nóg aktywnie rosną.
