Choroby magazynowania to grupa dziedzicznych patologii, którym towarzyszą zaburzenia metaboliczne. Są spowodowane mutacjami w genach odpowiedzialnych za aktywność niektórych enzymów. Takie choroby są dość rzadkie. Około 1 niemowlę z 7000-8000 noworodków rodzi się z patologią akumulacji. Te dolegliwości są ciężkie i trudne do wyleczenia. W artykule rozważymy klasyfikację takich chorób i ich objawy.
Co to jest
Każda komórka w ludzkim ciele zawiera lizosomy. Te organelle wytwarzają enzymy potrzebne do rozkładania różnych składników odżywczych. Lizosomy odgrywają główną rolę w trawieniu wewnątrzkomórkowym.
W wyniku mutacji genów u noworodków funkcja tych struktur komórkowych może być osłabiona. Z tego powodu w organizmie występuje niedobór enzymów, a lizosomy nie mogą trawić niektórych rodzajów składników odżywczych. To jest bardzonegatywnie wpływa na stan całego organizmu. Substancje nierozszczepione gromadzą się w tkankach i narządach, co prowadzi do poważnych zaburzeń różnych funkcji organizmu.
W takich przypadkach lekarze diagnozują u dziecka chorobę spichrzania lizosomalnego. Występują z równą częstością u chłopców i dziewcząt. Są to bardzo poważne patologie, które nieleczone prowadzą do niepełnosprawności i przedwczesnej śmierci. Takie choroby wymagają terapii przez całe życie.
Dziedziczne choroby spichrzeniowe nazywane są tezaurismosami. Są przenoszone w sposób autosomalny recesywny. Oznacza to, że choroba jest dziedziczona tylko wtedy, gdy oboje rodzice są nosicielami uszkodzonego genu. Prawdopodobieństwo posiadania chorego dziecka wynosi 25%.
Odmiany tezaurysmos
Rozważmy klasyfikację chorób spichrzeniowych. Takie patologie są podzielone na kilka grup w zależności od rodzaju gromadzących się substancji. Lekarze rozróżniają następujące rodzaje dziedzicznych zaburzeń metabolicznych:
- sfingolipidozy;
- lipidozy;
- glikogenozy;
- glikoproteinozy;
- mukopolisacharydozy;
- mukolipidozy.
Sfingolipidozy
Takie choroby spichrzania charakteryzują się zaburzonym metabolizmem sfingolipidów. Substancje te odpowiadają za transmisję sygnału komórkowego. Znajdują się głównie w tkance nerwowej.
Co się dzieje, gdy metabolizm sfingolipidów jest zaburzony? Substancje te zaczynają gromadzić się w wątrobie, śledzionie, płucach, głowie iszpiku kostnego, co prowadzi do poważnych zaburzeń czynności narządów. Sfingolipidozy obejmują następujące patologie:
- Choroba Gauchera;
- Choroba Tay-Sachsa;
- Choroba Sandhoffa;
- leukodystrofia metachromatyczna;
- gangliozydoza GM1;
- Choroba Fabry'ego;
- Choroba Krabbego;
- Choroba Normana-Picka.
Symptomatologia takich patologii zależy od lokalizacji akumulacji sfingolipidów. Powyższym chorobom mogą towarzyszyć następujące objawy:
- powiększona wątroba i śledziona;
- zaburzenia układu krwiotwórczego;
- zaburzenia neurologiczne;
- upośledzenie umysłowe (w niektórych przypadkach).
Sfingolipidozy występują u około 1 dziecka na 10 000. Najczęściej występuje choroba Gauchera. Te dzieci wymagają dożywotniej enzymatycznej terapii zastępczej. Im później u dziecka pojawiły się objawy sfingolipidoz, tym rokowanie jest korzystniejsze.
Lipidozy
Ta grupa patologii obejmuje chorobę Wolmana i chorobę Battena. Tym wrodzonym dolegliwościom towarzyszy nagromadzenie szkodliwych tłuszczów w tkankach.
Cholesterol i trójglicerydy gromadzą się w tkankach w chorobie Wolmana. We krwi wzrasta poziom transaminaz wątrobowych, co prowadzi do zwłóknienia i marskości wątroby w dzieciństwie. Obserwuje się wyraźne objawy dyspeptyczne i wzdęcia. Obecnie opracowano preparaty enzymatyczne, które łagodzą stan dziecka.
Choroba Battena ma poważniejsze objawy. Produkt utleniania tłuszczu, lipofuscyna, gromadzi się w neuronach. Prowadzi to do obumierania komórek nerwowych i poważnych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego: drgawek, utraty zdolności chodzenia i mówienia, utraty wzroku. Obecnie nie ma skutecznych metod leczenia tej patologii. Choroba Battena najczęściej prowadzi do śmierci dziecka.
Glikogenozy
W chorobach związanych z akumulacją glikogenu w organizmie pacjenta nie występuje enzym glukozydaza. Prowadzi to do tego, że w tkankach zaczynają odkładać się substancje polisacharydowe. Nagromadzenie glikogenu obserwuje się w mięśniach i neuronach, co prowadzi do poważnych uszkodzeń komórek.
Glikogenozy obejmują chorobę Pompego. Ta patologia najczęściej objawia się u dzieci w wieku 4-8 miesięcy. Towarzyszą mu następujące objawy:
- Mięśnie dziecka wyglądają normalnie, ale są bardzo słabe i powolne.
- Dziecko ma trudności z utrzymaniem głowy w górze.
- Niemowlę nie może się przewrócić, a ruchy są utrudnione z powodu osłabienia mięśni.
Z czasem u dziecka dochodzi do uszkodzenia mięśnia sercowego. Bez leczenia choroba ta prowadzi do śmierci z powodu niewydolności oddechowej i serca.
W niektórych przypadkach objawy choroby Pompego pojawiają się u dzieci w późniejszym wieku (1-2 lata). Dziecko ma zmniejszoną siłę mięśni rąk i nóg. W przyszłości proces patologiczny rozprzestrzenia się na mięśnie przepony, co prowadzi do niewydolności oddechowej i może spowodować śmierć.
Jedyny sposóbleczenie tej choroby to terapia substytucyjna lekiem "Myozyme". Lek ten pomaga uzupełnić niedobór glukozydazy i poprawić metabolizm glikogenu.
Glikoproteinozy
Glikoproteinozy to choroby spichrzowe, w których złożone węglowodany odkładają się w tkankach. Substancje te wpływają na neurony, prowadząc do poważnych uszkodzeń neurologicznych. Te patologie obejmują:
- Mannozydoza. Jeśli dziecku całkowicie brakuje enzymu mannozydazy, prowadzi to do śmierci w okresie niemowlęcym. Przyczyną śmierci są ciężkie zaburzenia neurologiczne. Jeśli aktywność enzymu jest nieco zmniejszona, pacjent ma gwałtowny spadek słuchu i zaburzeń psychicznych.
- Sialidoza. Pacjenci rozwijają niedobór enzymu neuraminidazy. Chorobie towarzyszą drgania mięśni, zaburzenia chodu i gwałtowne pogorszenie widzenia.
- Fukozydoza. Choroba związana jest z niedoborem enzymu hydralazy. Pacjenci mają opóźnienie rozwoju psychoruchowego, drżenie kończyn, drgawki, deformacje czaszki, zgrubienie skóry.
Nie ma skutecznych terapii. Możliwa jest tylko terapia objawowa, która łagodzi stan dziecka.
Mukopolisacharydozy
Mukopolisacharydozy (MPS) to choroby spichrzeniowe, w których nierozszczepione kwaśne glikozaminoglikany odkładają się w tkance łącznej. Związki te są inaczej nazywane mukopolisacharydami. Niekorzystnie wpływają na stan neuronów, kości, wewnętrznenarządy i tkanki oka.
Obecnie rozróżnia się następujące typy MPS:
- Gurler, Sheye i Gurler-Sheye;
- Syndrom myśliwego;
- Zespół Sanfilippo;
- Zespół Morquio;
- Zespół Maroteau-Lami;
- Syndrom Sly;
- Zespół Di Ferrante;
- Zespół Natowicza.
W najłagodniejszej postaci występują zespoły Scheye'a, Huntera i Morquio. Średnia długość życia pacjentów może osiągnąć 35-40 lat.
Najpoważniejszym typem mukopolisacharydozy jest zespół Hurlera. Chore dzieci w większości przypadków nie żyją dłużej niż 10 lat.
Obraz kliniczny mukopolisacharydoz charakteryzuje się następującymi objawami:
- krasnolud;
- szorstkie, groteskowe rysy;
- deformacje szkieletowe;
- uszkodzenie serca i naczyń krwionośnych;
- upośledzenie wzroku i słuchu;
- powiększona wątroba i śledziona;
- upośledzona inteligencja (z niektórymi typami MPS).
Obecnie enzymatyczna terapia zastępcza została opracowana tylko dla czterech typów MPS - zespołów Hurlera, Scheye'a, Huntera i Maroto-Lami. W przypadku innych postaci mukopolisacharydoz wskazane jest leczenie objawowe pacjentów.
Mukolipidozy
Mukolipidozy to choroby spichrzeniowe, w których w organizmie dochodzi do niedoboru enzymu fosfotransferazy. Takim patologiom towarzyszy odkładanie się mukopolisacharydów, oligosacharydów i lipidów w tkankach. We krwi pacjentów znajdują się wadliwe enzymy lizosomów.
Bta grupa patologii obejmuje chorobę komórek I. Pojawia się najczęściej przed ukończeniem 1 roku życia. Dziecko ma następujące objawy:
- szorstkie rysy twarzy;
- pogrubienie skóry;
- deformacje szkieletowe;
- wrodzone zwichnięcia stawu biodrowego;
- powiększona śledziona i wątroba;
- częste przeziębienia;
- opóźnienie w rozwoju psychomotorycznym.
Obecnie nie ma lekarstwa na tę chorobę. Jedynym sposobem zapobiegania narodzinom chorego dziecka jest diagnostyka prenatalna.
Wniosek
Choroby związane z przechowywaniem u dzieci zwykle nie pojawiają się natychmiast po urodzeniu. Objawy patologiczne mogą pojawić się w wieku kilku miesięcy, a czasem dopiero w wieku 1-3 lat. Wcześniej takie choroby uważano za nieuleczalne i często kończyły się śmiercią dziecka.
Opracowano terapię zastępczą niektórych dziedzicznych zaburzeń metabolicznych. Polega na przyjmowaniu przez całe życie brakujących enzymów. Takie leczenie jest bardzo kosztowne. Nie może uratować dziecka przed mutacją genu. Jednak terapia enzymatyczna może zatrzymać postęp choroby i przedłużyć życie pacjenta.
