Współczesny szybki rozwój medycyny umożliwił ludzkości odkrycie wielu nieznanych wcześniej chorób. Szczególnie ważne w XX wieku było rozszyfrowanie kodu genetycznego, które umożliwiło zidentyfikowanie przyczyn wielu patologii genetycznych i chromosomalnych. Znanych jest ponad 3000 chorób związanych ze zmianami ilościowymi i jakościowymi w materiale genetycznym. Stosunkowo nową patologią jest zespół Martina-Bella, który ma dość wysoki odsetek niepełnosprawności dziecięcej.
Choroba Martina-Bella – zespół czy zaburzenie neurologiczne?
Zespół Martina-Bella to wrodzona patologia związana z kruchością chromosomu X. Pojęcie „kruchości” oznacza wizualne ostre zwężenie końców chromosomu X. Takie zmiany potwierdzają zespół Martina-Bella. Zdjęcie dzieci po lewej stronie wskazuje na opóźnienie w rozwoju psychomotorycznym, które ma tendencję do postępu od wczesnego dzieciństwa.
Powody
Jak wiecie, normalny ludzki genotyp to 46 chromosomów, z których dwa to płeć X i Y. U kobiet zestaw chromosomów będzie wyglądał odpowiednio - 46 XX, au mężczyzn - 46 XY. Tenośniki informacji genetycznej składają się z łańcuchów powtórzeń aminokwasów, które zawierają informacje o budowie i funkcjach przyszłego żywego organizmu.
Choroba Martina-Bella (zespół łamliwego chromosomu X) rozwija się z powodu zmian w chromosomie X, więc mogą na nią cierpieć zarówno kobiety, jak i mężczyźni. Pocienienie miejsca chromosomu X spowodowane jest patologicznym wzrostem określonych powtórzeń reszt aminokwasowych – cytozyna-guanina-guanina (C-G-G). Taka kombinacja powtórzeń występuje kilkakrotnie w innych genach, ale istotna jest tak naprawdę ilość tych powtórzeń. Zwykle waha się od 29 do 31. W przypadku zespołu Martina-Bella liczba ta gwałtownie wzrasta i może wystąpić od 230 do 4000 razy, co prowadzi do wzrostu chromosomu i upośledzenia funkcjonowania specjalnego genu - FMR1, który odpowiada za prawidłowe funkcjonowanie i rozwój układu nerwowego. Wynik staje się widoczny po krótkim czasie po urodzeniu dziecka i objawia się opóźnieniem w rozwoju psychomotorycznym.
Manifestacje
Liczba powtórzeń cytozyna-guanina-guanina powoduje różne warianty klinicznych objawów choroby Martina-Bella. Zespół może mieć ukryte formy. Jeśli badanie wykaże od 55 do 200 powtórzeń, pojawia się premutacja - zmiany graniczne, które czynią osobę nosicielem, ale bez widocznych zmian w układzie nerwowym. W wieku dojrzałym i starczym może rozwinąć się zespół ataksji i pierwotna niewydolność jajników u kobiet. Jednocześnie prawdopodobieństwozespół transmisji jest wysoki. Wyróżnia się również stan pośredni – jest to od 40 do 60 powtórzeń nukleotydowych, który nie przejawia się w żaden sposób klinicznie i może być dziedziczony po kilku pokoleniach.
Dziedziczenie
Genetyka klasyfikuje tę chorobę jako grupę patologii związanych z płcią, czyli z chromosomem X. U mężczyzn choroba objawia się częściej i wyraźniej, ponieważ ich genotyp zawiera jeden chromosom X. U kobiet patologia rozwija się w obecności obu „patologicznych” autosomów X. Bardzo rzadko u człowieka możliwy jest wariant premutacyjny i nosicielstwo. Kobiety znacznie częściej są nosicielkami choroby i przekazują „patologiczny” chromosom z tym samym prawdopodobieństwem zarówno córkom, jak i synom. Chory ojciec może przekazać swoim córkom tylko chromosom X. Dziedziczenie syndromu stopniowo wzrasta z pokolenia na pokolenie, co nazywa się paradoksem Shermana. Przebieg kliniczny zespołu jest znacznie cięższy u mężczyzn.
Objawy
Zespół Martina-Bella, którego objawy przypominają autyzm, nie zawsze jest rozpoznawany na czas, nawet przez doświadczonego pediatrę lub neurologa.
Prezentacja kliniczna może się różnić w zależności od liczby powtórzeń C-Y-H.
W wersji klasycznej opóźnienie psychomotoryczne wskazuje na potencjalny zespół Martina-Bella. Zdjęcie dziecka pozwala zobaczyć pierwsze charakterystyczne objawy choroby. Występuje letarg i brak koordynacji ruchów, rozwija się osłabienie mięśni. Dość często dziecicierpią na autyzm. Podczas badania neuropatolog stwierdza zaburzenia w funkcjonowaniu nerwów okoruchowych oraz pewne nieprawidłowości w funkcjonowaniu mózgu. Z wiekiem sytuacja się pogarsza, obraz upośledzenia umysłowego stopniowo się powiększa.
Zaburzenia psychiczne są zawsze obecne: dziecko często mamrocze do siebie, krzywi się bez motywacji, często klaszcze w dłonie, czasem zachowuje się bardzo agresywnie. Objawy te przypominają nieco schizofrenię. Inną opcją jest autyzm, który zaczyna się rozwijać we wczesnym dzieciństwie.
Zespół Martina-Bella: objawy
Specyficznym objawem u chłopców jest powiększenie jąder (makroorchizm), ale można to wykryć tylko w okresie dojrzewania. Jednocześnie nie występują zaburzenia endokrynologiczne.
Zmiany w samym wyglądzie są stosunkowo niespecyficzne, ale mogą skłaniać lekarza do poszukiwania właściwej diagnozy. Dziecko często ma dużą głowę, długą twarz i lekko dziobowaty nos. Występują duże rozmiary dłoni i stóp, palce mają znacznie zwiększony zakres ruchu. Często skóra ma zwiększoną elastyczność.
Przejawy premutacyjnego wariantu choroby mają pewne charakterystyczne cechy. Zespół ataksji charakteryzuje się występowaniem drżenia i upośledzenia pamięci, zwłaszcza pamięci krótkotrwałej, zmian nastroju oraz stopniowego rozwoju otępienia z osłabieniem funkcji poznawczych (niezdolność do czytania i rozumienia mowy). Objawy są częstsze u mężczyznnosicieli i ma cięższy przebieg w porównaniu z kobietami.
Pierwotna niewydolność jajników charakteryzuje się przedwczesną menopauzą i zaburzeniami układu przysadkowo-jajnikowego. Zwiększa się zawartość hormonu folikulotropowego, co prowadzi do zaniku miesiączki i pojawienia się objawów wegetatywno-naczyniowych. Choroba postępuje stopniowo i wymaga hormonalnej terapii zastępczej.
Jak zdiagnozować zespół
W celu przybliżonego określenia choroby we wczesnych stadiach dziecka odpowiednia jest metoda cytogenetyczna. Pobiera się materiał komórkowy pacjenta i dodaje witaminę B₁₀ (kwas foliowy) jako prowokator zmian w chromosomach. Po pewnym czasie badanie ujawnia fragment chromosomu ze znacznym przerzedzeniem, co wskazuje na chorobę Martina-Bella, zespół łamliwego chromosomu X. Ten test laboratoryjny nie jest wystarczająco dokładny na późniejszych etapach ze względu na powszechne stosowanie multiwitamin, w tym kwasu foliowego.
Wysoce specyficzna jest reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR), która pozwala rozszyfrować strukturę reszt aminokwasowych w chromosomie X i wskazać zespół Martina-Bella. Zdjęcie wykonane mikroskopem elektronowym pokazuje obszar przerzedzenia autosomu.
Oddzielną, jeszcze bardziej specyficzną opcją jest połączenie PCR z detekcją na elektroforezie kapilarnej. To badanie z dużą dokładnością ujawnia patologię chromosomów u pacjentów z:zespół ataksji i pierwotna niewydolność jajników.
Leczenie
Po wykonaniu PCR i postawieniu diagnozy zespołu Martina-Bella leczenie powinno rozpocząć się tak szybko, jak to możliwe.
Ponieważ choroba jest wrodzona i ma pochodzenie chromosomowe, terapia ogranicza się do złagodzenia głównych objawów choroby.
Schemat leczenia ma na celu zminimalizowanie objawów opóźnienia psychoruchowego, korektę zmian w zespole ataksji i wsparcie hormonalne w pierwotnej niewydolności jajników.
Dzieci z upośledzeniem umysłowym i potwierdzonym wynikiem PCR są diagnozowane jako zespół Martina-Bella. W Rosji nie ma placówek medycznych, w których przeprowadza się rehabilitację takich dzieci, dlatego w leczenie zaangażowani są pediatra i pokrewni specjaliści. Od razu warto zauważyć, że leczenie dzieci jest skuteczniejsze niż dorosłych. Stosować metody terapii poznawczo-behawioralnej, indywidualne sesje z psychiatrą, terapię ruchową, lekkie formy psychostymulantów. Stosunkowo nowym obszarem jest stosowanie leków opartych na kwasie foliowym, ale długoterminowe wyniki są nadal badane.
Dla dorosłych terapia terapeutyczna obejmuje psychostymulanty i antydepresanty, stały dynamiczny monitoring prowadzony jest przez psychiatrę i psychologa. W prywatnych klinikach przeprowadzane są sesje mikroiniekcji leku „Cerebrolysin” i jego pochodnych, cytomedyn (leki „Lidase”, „Solcoseryl”).
W zespole ataksji stosuje się środki nootropowe i rozrzedzające krew, angioprotektory i mieszaniny aminokwasów. Pierwotna niewydolność jajników u kobiet podlega korekcji estrogenami i preparatami ziołowymi.
Skuteczność leczenia jest stosunkowo niska, ale pozwala na spowolnienie rozwoju choroby na pewien czas.
Zapobieganie
Przesiewowe badania ciążowe to jedyny sposób, aby temu zapobiec. W rozwiniętychkrajach świata wprowadzono badania, które umożliwiają wykrycie zespołu Martina-Bella we wczesnym stadium i przerwanie ciąży. Alternatywną opcją jest zapłodnienie in vitro, które może zapewnić, że nienarodzone dziecko odziedziczy „zdrowy” chromosom X.
