PEGylowane interferony są syntetyzowane z konwencjonalnych poprzez ich modyfikację. Otrzymany produkt ma ulepszone właściwości, które są stosowane w leczeniu chorób wirusowych (głównie zapalenia wątroby). Istnieją 2 główne odmiany takich leków. Najczęściej stosuje się je razem z rybawiryną i inhibitorem proteazy NS3/4A.
Miejsce docelowe
PEGylowane interferony to leki przeciwwirusowe, które wpływają na ludzki układ odpornościowy. Ich inne nazwy to peginterferony, peg-INF. Przedrostek „peg” pochodzi od skróconej wersji „glikolu polietylenowego”. Jego cząsteczki są wprowadzane do składu konwencjonalnego interferonu w celu wydłużenia czasu działania substancji czynnej w organizmie.
Pegylowane preparaty interferonowe mają następujące zalety w porównaniu ze standardowymi modyfikacjami:
- wysoce skuteczny (potwierdzony klinicznie);
- możliwość zmniejszenia ilości wstrzyknięć(ze względu na wydłużony okres półtrwania);
- wyższa stabilność substancji czynnej;
- mniej skutków ubocznych (reakcje alergiczne i niepożądane procesy immunogenności).
Technologia pegylacji została po raz pierwszy opisana w 1977 roku. Wcześniej uważano, że białka można zintegrować tylko ze strukturą związków o niskiej masie cząsteczkowej. Jednocześnie duża masa cząsteczkowa modyfikowanych interferonów powoduje główną wadę tych leków – utrudnione wydalanie z organizmu. Wydalanie następuje głównie przez nerki oraz z kałem.
Polidyspersyjność (kombinacja cząsteczek różniących się ilością i lokalizacją przyłączenia glikolu polietylenowego) oraz duża objętość dystrybucji w organizmie upośledzają filtrację substancji przez nerki. Pod tym względem obiecującym kierunkiem w technologii tych leków jest ulepszenie procesu pegylacji. Historia stosowania modyfikowanych interferonów w medycynie ma około 10 lat.
Wyświetlenia
W praktyce terapeutycznej stosowane są następujące leki z tej grupy:
- 2 rodzaje modyfikacji alfa (pegylowany interferon alfa-2a i 2b). Środki wykonane na ich bazie charakteryzują się odmienną budową chemiczną. Nie ma między nimi fundamentalnych różnic. Pegylowany interferon alfa ma wyższą masę cząsteczkową (około 40 kDa) niż drugi typ. W związku z tym charakteryzuje się dłuższym działaniem.
- Beta peg-INF. Zrobiony fabryczniePegylowany interferon beta to leki nowej generacji. Są stosowane w leczeniu stwardnienia rozsianego. Substancja ta pozyskiwana jest w wyniku biotechnologii rekombinowanych białek hodowanych w hodowli komórkowej, które są izolowane z jajników chomików. Dokładny mechanizm działania substancji czynnej nie jest znany. Polega na stymulacji działania przeciwzapalnego i supresji prozapalnych cząsteczek przekaźnikowych polipeptydów.
Zgodnie z najnowszymi badaniami medycznymi najlepszą skuteczność przeciwwirusową wykazuje łączne podawanie obu interferonów alfa, a także jednoczesne podawanie leku „Rybawiryna”.
Formy wydania i warunki przechowywania
Pegylowane interferony alfa 2b i 2a są sprzedawane na rosyjskim rynku farmaceutycznym jako część 4 leków:
- „Pegasis” (wyprodukowany przez Roche, Szwajcaria). Roztwór do podania podskórnego, przezroczysty lub jasnożółty. Produkowany jest w postaci gotowej w strzykawkach-tubkach 180 (135) mcg. Opakowanie zawiera 1 lub 4 strzykawki.
- "Pegintron" (korporacja farmaceutyczna Schering-Plough, USA). Produkowany jest w postaci dwukomorowego strzykawki, w jednej komorze znajduje się suchy liofilizat, w drugiej rozpuszczalnik.
- „PegAltevir” („BioProcess”, Rosja). Opakowanie zawiera 2 butelki - jedna z substancją czynną w postaci białego proszku, druga z rozpuszczalnikiem.
- "Algeron" (wyprodukowany przez międzynarodową firmę innowacyjną "Biocad"). Roztwór bezbarwny lub żółtawy. Opakowanie zawiera 1 lub 4 strzykawki.
Wszystkie narkotykinależy przechowywać i transportować w ciemnym miejscu w temperaturze otoczenia +2 … +8 °C. Okres przechowywania pierwszych trzech leków z powyższej listy to 3 lata, ostatni to 2 lata.
Właściwości
Główne właściwości pegylowanych interferonów są następujące:
- tłumienie aktywności życiowej i reprodukcji wirusów następuje z powodu wpływu na mechanizm transkrypcji ich genów;
- substancja czynna znajduje się w ludzkiej krwi po 3-6 godzinach, a jej maksymalny poziom osiągany jest w 3-4 dniu;
- wolniejszy wzrost stężenia we krwi w wyniku przedłużonego uwalniania leku;
- substancja czynna gromadzi się głównie we krwi oraz w funkcjonalnie czynnych komórkach wątroby;
- okres półtrwania wynosi odpowiednio 80 i 160 godzin dla wstrzyknięć dożylnych i podskórnych (dla standardowego interferonu - 4 godziny);
- cząsteczki peginterferonu-alfa 2b są mniejsze, dzięki czemu aktywniej przenikają do krwi obwodowej, węzłów chłonnych, nerek i innych narządów;
- Wydalanie następuje głównie przez nerki.
Ze względu na wydłużony okres półtrwania tych substancji w organizmie człowieka, liczba koniecznych wstrzyknięć na tydzień jest zmniejszona - z 3 (dla interferonu standardowego) do 1 (dla modyfikacji pegylowanej). Jednocześnie duża liczba związanych cząsteczek zmniejsza aktywność biologiczną produktu. Tak więc w peg-INF alfa 2b jest na poziomie 37% standardowego niepegylowanego interferonu, amodyfikacja alfa 2a ma 7%.
Skład
Skład leków na bazie peg-interferonów przedstawia poniższa tabela.
| Nazwa leku | Substancja czynna | Dodatkowe komponenty |
| Pegaza | Peginterferon alfa-2a | Kwas askorbinowy, kwas octowy, chlorek sodu, rozpuszczalnik - woda, fenylokarbinol, octan sodu, emulgator polisorbat-80 |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Trójwodny octan sodu, kwas octowy, wersenian disodowy, chlorek sodu, polisorbat-80, woda |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Fosforan sodu, sacharoza, polisorbat-80, woda |
Pegylowane interferony: wskazania
Peginterferony alfa są zalecane w leczeniu zapalenia wątroby:
- typ B - z dodatnim i ujemnym antygenem anty-HBe zapalenia wątroby typu B, ze zwiększonym poziomem enzymu aminotransferazy alaninowej we krwi, ze stanem zapalnym, zwłóknieniem i innymi zmianami w wątrobie;
- typ C - dla pacjentów z marskością wątroby lub bez, zakażonych wirusem HIV.
Leki mogą być stosowane zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu ze sobą i innymi środkami przeciwwirusowymi.
Funkcje aplikacji
Leczenie pegylowanymi interferonami charakteryzuje się następującymi cechami:
- "Pegasis" - wstrzyknięcie w udo lub brzuch 1 raz w ciągu 7 dni. Czas trwania terapii - 48 tygodni.
- "Algeron", "PegAltevir" - wstrzyknięcie podskórne w udo lub ścianę brzucha. Miejsce wstrzyknięcia musi zostać zmienione. Wstrzyknięcie wykonuje się raz w tygodniu, zaleca się podanie zastrzyku przed snem. Czas trwania leczenia jest taki sam jak w przypadku poprzedniego środka. W przypadku braku wczesnego efektu wirusologicznego (EVR) po 12 tygodniach lub wykrycia wirusowego RNA po 24 tygodniach, terapię przerywa się. Każdy genotyp wirusa ma swój własny typowy schemat leczenia.
- "Pegintron" - wstrzykiwany podskórnie, czas trwania terapii - odpowiednio 24-52 tygodnie i 6 miesięcy w przypadku zapalenia wątroby typu B i C. Aby zmniejszyć ból, zmienia się miejsce wstrzyknięcia. Jeśli po zakończeniu leczenia RNA wirus jest nadal wykrywany, terapia zostaje przedłużona o kolejne sześć miesięcy. Gdy patogen zostanie ponownie wykryty, zostaje zatrzymany.
Dozowanie leków jest przestrzegane zgodnie z instrukcją. Jego obliczenia opierają się na wadze pacjenta i schemacie leczenia - podwójny (z rybawiryną), potrójny (z rybawiryną i inhibitorem proteazy NS3 / 4A) lub monoterapia. Rybawiryna jest przyjmowana codziennie z jedzeniem. Leki są stosowane wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza i pod jego nadzorem.
Przeciwwskazania
Terapia pegylowanym interferonem nie jest dostępna w następujących warunkach:
- ciąża i laktacja (ponieważ nie ma badań dotyczących wydzielania substancji czynnych do mleka i ich wpływu na płód);
- nadwrażliwość na składniki leku;
- wyrównana marskość wątroby;
- autoimmunologiczne zapalenie wątroby;
- cukrzyca w fazie dekompensacji;
- wiek do 18 lat (dla terapii potrójnej i monoterapii) oraz do 3 lat (dla terapii podwójnej);
- patologia tarczycy (niedobór i nadmiar jej hormonów).
Z ostrożnością te leki są przepisywane pacjentom z zaburzeniami psychicznymi, chorobami nerek, układu sercowo-naczyniowego, patologiami autoimmunologicznymi oraz podczas przyjmowania leków o działaniu mielotoksycznym (hamującym funkcję krwiotwórczą szpiku kostnego).
Skutki uboczne
Najczęstsze skutki uboczne (dotykające 20-30% pacjentów) związane z tymi lekami to:
- ogólna słabość;
- podwyższona temperatura ciała;
- ból głowy;
- zaburzenia snu;
- drażliwość;
- depresja.
U 10-14% pacjentów leki nie są stosowane z powodu ich nietolerancji.
Inne możliwe skutki uboczne to:
- neutropenia (stan zagrażający życiu, w którym spada liczba neutrofili we krwi);
- nudności, wymioty;
- biegunka;
- bóle stawów i mięśni;
- swędzenie skóry;
- wypadanie włosów;
- wzrostciśnienie krwi;
- tachykardia;
- kawałkowanie i rozwój u dzieci i młodzieży;
- poważne zaburzenia psychiczne (myśli samobójcze, mania, choroba afektywna dwubiegunowa i inne).
