Choroba von Willebranda to poważna skaza krwotoczna. Najczęściej choroba rozwija się przez lata, dlatego patologię diagnozuje się w późniejszych stadiach rozwoju. Choroba charakteryzuje się anomalią w budowie i funkcji czynnika von Willebranda vWF.
Historia początku choroby
Choroba Willebranda została odkryta w 1926 roku. W tym czasie pewien fiński lekarz zaobserwował skłonność do krwotoków pod skórą i błonami śluzowymi u jednej małej dziewczynki i jej sióstr mieszkających na Wyspach Alandzkich. Dziecko zostało zbadane po raz pierwszy w wieku pięciu lat. Zmarła po czwartej miesiączce w wieku trzynastu lat.
Lekarz dokonał rozróżnienia między hemofilią a nową chorobą, nadając jej nazwę „pseudohemofilia”.
Co to jest von Willebrand
Choroba von Willebranda jest anomalią czynnika von Willebranda. Jest to duże białko osocza, które bierze udział w zatrzymywaniu krwawienia, aktywacji płytek krwi i stabilizacji ósmego czynnika krzepnięcia krwi. Czynnik krwi syntetyzuje komórki śródbłonka naczyń, inktóre czynnik kumuluje w postaci ciał Weibel-Palady. Willebrand syntetyzuje również megakariocyny, granulki płytkowe alfa. Te pierwsze to komórki macierzyste płytek krwi w czerwonym szpiku kostnym.
Kiedy dostanie się do krwi, von Willebrand zostaje odcięty przez metaloproteazę i nowe, mniejsze molekuły wyłaniają się z ogromnej molekuły.
Czynnik von Willebranda jest jednym z niewielu białek, które przenoszą aglutynogeny z grupy AB0. To grupa krwi odpowiada za poziom czynnika. Osoby z pierwszej grupy mają ich najmniej, a osoby z czwartej mają ich najwięcej.
Jaka jest funkcja współczynnika
Czynnik działa jak stabilizator globuliny przeciwhemofilowej, chroniąc ją przed dezaktywacją przez proteazy. Willebrand lokalizuje również globulinę przeciwhemofilową w miejscu krwawienia i tworzenia skrzepliny. Zapewnia pierwotną hemostazę – skleja płytki krwi, a także uszczelnia ściany naczyń krwionośnych.
Jak powszechne
Choroba Willebranda jest dość powszechna. Około jeden procent światowej populacji cierpi na tę patologię, ale objawy kliniczne występują u jednej osoby na czterdzieści tysięcy, a zagrażające życiu krwawienie jest rzadkie, około dwóch osób na milion.
Przyczyny wystąpienia
Choroba von Willebranda występuje z powodu utraty aktywności czynnika we krwi. W efekcie brakuje białka odpowiedzialnego za krzepnięcie krwi. Może to być spowodowane mutacją w genie odpowiedzialnym za syntezę białek. Willebranda. Również patologia może wystąpić z następujących powodów:
- Niedoczynność tarczycy.
- Nephroblastoma.
- Dysplazja podścieliskowa.
- Dysplazja tkanki łącznej.
- Reumatyzm.
- Różne typy nowotworów.
Choroba jest najczęściej dziedziczona w sposób autosomalny dominujący, a patologia jest łagodna w następnym pokoleniu.
Rodzaje chorób
Choroba Willebranda u dzieci i dorosłych dzieli się na nabytą i wrodzoną. Ta ostatnia spowodowana jest mutacją w genach odpowiedzialnych za regulację syntezy i funkcji czynnika von Willebranda, jego oddziaływanie z płytkami krwi, śródbłonkiem i czynnikiem ósmym. Patologia jest równie powszechna u mężczyzn i kobiet.
Dzisiaj znanych jest ponad trzysta typów mutacji dwunastego chromosomu, w którym zakodowana jest cząsteczka vWF. Charakter tych zmian determinuje rodzaj choroby von Willebranda.
Przy autosomalnym dominującym typie dziedziczenia kliniczne objawy patologii są łagodne, ale we wszystkich pokoleniach. W typie autosomalnym recesywnym patologia objawia się tylko w postaci homozygotycznej i charakteryzuje się silnym krwawieniem.
Klasyfikacja patologii
Istnieją trzy rodzaje chorób krwi von Willebranda, które różnią się stopniem niewydolności ósmego czynnika.
W pierwszym typie występuje niewielka niewystarczalność ósmego czynnika. W tej formie model konstrukcyjny nie ulega zmianie. Klinicznie pierwszy typ objawia się niewielkim krwawieniem. Zwykle pacjenci niekojarzą je z tego typu dolegliwościami.
W drugim typie naruszenia są bardziej wyraźne. Tutaj obserwuje się tworzenie multimerycznych analogów struktury czynnika krzepnięcia. Na skórze pojawiają się małe siniaki. Wraz z postępem choroby obserwuje się gwałtowne pogorszenie stanu pacjenta.
Trzeci typ jest uważany za najtrudniejszy. Czynnik von Willebranda jest całkowicie nieobecny w badaniu krwi.
Drugi typ ma kilka podtypów:
- 2A. Występuje u około dziesięciu procent osób cierpiących na choroby krwi. Przy tym typie funkcja vWF jest zmniejszona w płytkach krwi, dochodzi do naruszenia syntezy kompleksów wielkocząsteczkowych, ich rozszczepienie jest przyspieszone.
- 2B. Liczba płytek krwi spada.
- 2M. Strukturalnie vWF może być prawidłowy, ale powinowactwo do śródbłonka i płytek krwi jest zmniejszone.
- 2N. Zmniejsza się powinowactwo vWF do ósmego czynnika. Ten typ choroby von Willebranda ma objawy podobne do hemofilii.
Najczęściej diagnozowane typy to 2A i 2B. Inne gatunki są rzadkie. Ten ostatni typ patologii był mało badany.
Nabyty typ choroby von Willebranda jest diagnozowany w około 1% wszystkich przypadków choroby. Najczęściej patologia jest wynikiem innych chorób, takich jak:
- chłoniaki;
- Choroba Waldenströma;
- ostra białaczka;
- gammopatia klonalna;
- miażdżyca;
- wady serca;
- Zespół Heide;
- patologie autoimmunologiczne;
- zapalenie naczyń itp.
Ponadto choroba może wystąpić z powodu przyjmowania pewnych leków.leki takie jak kwas walproinowy, hekodeza, cyprofloksacyna.
Objawy kliniczne
Głównym objawem choroby von Willebranda jest krwawienie. Ich nasilenie zależy od stopnia manifestacji patologii. Specyficzne obejmują krwawienie z błon śluzowych jamy ustnej, dziąseł, nosa i narządów wewnętrznych. Operacja powoduje również silne krwawienie. Nawroty mogą wystąpić w okresie pooperacyjnym.
Szczególną ostrożność powinni zachować lekarze podczas porodu, ponieważ ryzyko zgonu kobiety wzrasta, chociaż takie przypadki są mało opisane. W większości przypadków ciąża ma pozytywny wpływ na chorobę.
Objawy choroby von Willebranda objawiają się różnymi rodzajami krwawienia. Najczęściej spotykane:
- krwawienia z nosa;
- krwawienie po ekstrakcji zęba;
- na kontuzje, kontuzje;
- silne krwawienie miesiączkowe;
- małe wybroczyny na skórze;
- krwiomocz;
- GI krwawienie.
W łagodnych przypadkach pacjenci zwykle ignorują nadmierne krwawienie, co sugeruje normalną rodzinną tendencję do krwawień.
Czasami w patologii pojawiają się powikłania: zależą one od ciężkości choroby i mogą objawiać się wybroczynami, siniakami, krwiakami. Niebezpieczeństwo spowodowane jest hemarthrosis, krwawieniem LC. W najbardziej zaawansowanych przypadkach konieczna jest hospitalizacja. Przy ciężkim krwawieniu ginekologicznym, gdy nie ma wyniku leczenia zachowawczego, wycięcie macicy wykonuje się zprzydatki.
Co może wskazywać na patologię
Następujące objawy mogą wskazywać na obecność patologii:
- Krwawienia z nosa, w których więcej niż dwukrotne krwawienie nie ustało w ciągu dziesięciu minut po tamponadzie.
- Małe rany, zadrapania, otarcia, które krwawią.
- Nawracające krwawienia z narządów wewnętrznych.
- Krwotoki podskórne, które nie znikają w ciągu tygodnia.
- Przedłużające się krwotoki z błon śluzowych.
- Występowanie ciemnego kału lub zakrzepów krwi, w których nie ma hemoroidów, wrzód trawienny przewodu pokarmowego.
- Krwawienie wynikające z manipulacji na narządach jamy ustnej, nosogardzieli i innych układach.
- Obfite miesiączki bez patologii układu rozrodczego. Zaburzenia miesiączkowania.
- Inne rodzaje krwawień, które nie są związane z innymi patologiami.
Klasyczna manifestacja choroby ma charakter ogólnoustrojowy. Krwotoki występują w miejscach, w których są uszkodzone naczynia. Nawet po osiągnięciu pozytywnej dynamiki nie można mówić o całkowitym wyzdrowieniu.
Metody diagnostyczne
Rozpoznanie choroby von Willebranda jest trudne, ponieważ może przebiegać prawie bezobjawowo. Pacjentom trudno jest zauważyć jego manifestację, ponieważ krwawienie jest odczuwalne bardzo rzadko. W ciężkiej postaci, podobnie jak w definicji choroby von Willebranda u dzieci, jest to znacznie łatwiejsze, ponieważ pacjenci mają silną i częstąkrwawienie, mogą wystąpić krwotoki w narządach wewnętrznych.
Aby dokładnie postawić diagnozę, musisz udać się do lekarza. Zbierze anamnezę, a także przepisze testy. To właśnie podczas komunikacji ze specjalistą zawsze okazuje się, że ta patologia jest dziedziczna.
Laboratoryjne metody diagnostyczne mogą dokładnie określić, czy pacjent je ma i jaki rodzaj zaburzenia czynnika von Willebranda jest obecny.
W celu wykrycia patologii przeprowadzane są następujące rodzaje testów:
- Określ czas trwania krwawienia zgodnie z modyfikacją Bluszczu Shitikovej.
- Badana jest aktywność ósmego czynnika.
- Wyznaczono aktywność antygenu FB.
- Aktywność kofaktora ristocetyny jest ustalona.
- Analiza wielowymiarowa w toku.
Jeśli w wynikach testu występują jakiekolwiek odchylenia od normy, oznacza to obecność patologii.
Podczas przeprowadzania wywiadów z pacjentami lekarze zwracają uwagę na następujące dane:
- Czy zdarzały się przypadki zachorowań w rodzinie, krewnych.
- Czy przez całe życie występowała tendencja do krwawienia?
W warunkach laboratoryjnych w odstępie dwóch miesięcy przeprowadza się oznaczenie aktywności czynnika von Willebranda. Pacjenci wykazują różne rodzaje defektów.
Oprócz powyższych testów wymagane są testy. Lekarze przepisują:
- Pełna morfologia krwi. Pokazuje spadek liczby płytek krwi i hemoglobiny.
- Wydłużony czas krwawienia według Lee-White, Duke'a. Widziany w typach 2A, 2B i 2M.
- ósmywspółczynnik jest albo normalny, albo występuje niewielkie odchylenie w postaci spadku.
- Funkcja czynnika von Willebranda jest określana w postaci zdolności przyłączania się do aktywowanych kompleksów glikoproteinowych.
- Zdolność wiązania czynnika von Willebranda i czynnika ósmego jest analizowana.
- W diagnostyce okołoporodowej wykryto mutacje.
Jako dodatkowe metody badania zaleca się biochemię krwi, testy nerek, białko C-reaktywne, ESR. Oceniany jest również wskaźnik protrombiny, INR, fibrynogen, czas trombinowy, antytrombina, białko C, czas krwawienia, czas krzepnięcia krwi, rozpuszczalne kompleksy fibryna-monomer.
Leczenie
Łagodne formy choroby von Willebranda nie wymagają leczenia. W pozostałych przypadkach konieczne jest podniesienie poziomu czynnika von Willebranda. Można to zrobić, aktywując dedykowany endogenny vWF lub dostarczając go zewnętrznie.
Desmopresynę stosuje się w leczeniu. Jest syntetycznym analogiem hormonu antydiuretycznego, który uwalnia vWF ze ścian naczyń krwionośnych. Lek podaje się w ilości 0,3 mg / kg IV, s / c, w odstępie jednej do dwóch godzin. W każdym przewodzie nosowym można podać donosowo 150 mcg (dokładna dawka jest obliczana na podstawie masy ciała pacjenta). Wprowadzenie wazopresyny czterokrotnie zwiększa poziom czynnika vWF.
Skutek leczenia każdego rodzaju patologii jest indywidualny. Najwyższą wydajność obserwuje się w patologii pierwszego typu. W leczeniu 2A i 2M efekt jest niski, a przy 2B zmniejsza liczbę płytek krwi, ze względu nadla których lek syntetyczny jest przeciwwskazany. W przypadku trzeciego rodzaju choroby leczenie jest nieskuteczne.
Według jego standardów, choroba von Willebranda jest leczona Hemate P lub podobnymi lekami.
Środki przeciwfibrynolityczne w postaci kwasu treksanowego są przepisywane w dawce 25 mg/kg co osiem godzin w przypadku niewielkich krwotoków w błonach śluzowych, krwawienia z nosa i miesiączki.
W leczeniu tej choroby zaleca się przetaczanie stężeń zakrzepowych przy zmniejszeniu liczby płytek krwi. W przypadku dużej utraty krwi podczas menstruacji przepisywane są hormonalne środki antykoncepcyjne. Aby zatrzymać drobne krwawienie, stosuje się „Etamzilat”.
Wiele osób myśli, że patrząc na zdjęcie choroby von Willebranda, można ją określić, ale tak nie jest. Aby dokładnie ustalić diagnozę, konieczne jest zdanie testów, poddanie się badaniu lekarskiemu. Po potwierdzeniu diagnozy, jej dziedzicznej naturze, wyleczenie choroby jest prawie niemożliwe. Terapia ma na celu łagodzenie objawów i zapobieganie niebezpiecznym konsekwencjom. Głównym celem terapii jest zatrzymanie krwawienia. W tym celu można zastosować różne metody: nakładanie opasek uciskowych, bandaży, nakładanie hemostatyczne, klejenie, stosowanie leków, metody chirurgiczne.
Środki zapobiegawcze tej patologii mają na celu wyłącznie zapobieganie sytuacjom, które mogą prowadzić do krwawienia. Nie można też robić zastrzyków, przeprowadzać zabiegów stomatologicznych bez wcześniejszego przygotowania do nadchodzącegoprocedura.
