Ta grupa należy do wiodących preparatów farmakologicznych, należy do środków z wyboru w leczeniu wrzodów trawiennych. Odkrycie blokerów receptora histaminowego H2 w ciągu ostatnich dwóch dekad jest uważane za największe w medycynie, pomaga w rozwiązywaniu problemów ekonomicznych (przystępnych kosztach) i społecznych. Dzięki H2-blokerom wyniki leczenia wrzodów trawiennych uległy znacznej poprawie, interwencje chirurgiczne były stosowane tak rzadko, jak to możliwe, a jakość życia pacjentów uległa poprawie. „Cimetydyna” została nazwana „złotym standardem” w leczeniu wrzodów, „ranitydyna” w 1998 roku została rekordzistą sprzedaży w farmakologii. Dużym plusem jest niski koszt i jednocześnie skuteczność leków.
Użyj
Blokery receptora histaminowego H2 są stosowane w leczeniu kwasozależnych chorób przewodu pokarmowego. Mechanizm działania polega na blokowaniu receptorów H2 (w przeciwnym raziezwane histaminą) komórek błony śluzowej żołądka. Z tego powodu zmniejsza się wytwarzanie i wnikanie do światła żołądka kwasu solnego. Ta grupa leków należy do leków przeciwwrzodowych przeciwwydzielniczych.
Najczęściej blokery receptora histaminowego H2 stosuje się w przypadkach objawów wrzodu trawiennego. Blokery H2 nie tylko zmniejszają produkcję kwasu solnego, ale także hamują pepsynę, podczas gdy śluz żołądkowy wzrasta, synteza prostaglandyn wzrasta tutaj, a wydzielanie wodorowęglanów wzrasta. Normalizuje się motoryka żołądka, poprawia się mikrokrążenie.
Wskazania dla blokerów H2:
- refluks żołądkowo-przełykowy;
- przewlekłe i ostre zapalenie trzustki;
- dyspepsja;
- zespół Zollingera-Ellisona;
- choroba refluksowa układu oddechowego;
- przewlekłe zapalenie żołądka i dwunastnicy;
- Przełyk Barretta;
- zmiany owrzodzeń błony śluzowej przełyku;
- wrzód żołądka;
- wrzody lecznicze i objawowe;
- przewlekła dyspepsja z bólem zamostkowym i w nadbrzuszu;
- mastocytoza ogólnoustrojowa;
- w profilaktyce wrzodów stresowych;
- Zespół Mendelssohna;
- zapobieganie zachłystowemu zapaleniu płuc;
- krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego.
Blokery receptora histaminowego H2: klasyfikacja narkotyków
Istnieje klasyfikacja tej grupy leków. Są podzielone według generacji:
- Do pierwszego pokoleniaodnosi się do cymetydyny.
- „Ranitydyna” jest blokerem receptorów histaminowych H2 drugiej generacji.
- Famotydyna należy do III generacji.
- Nizatydyna należy do IV pokolenia.
- Roxatidin należy do pokolenia V.
"Cimetidine" jest najmniej hydrofilowy, dzięki czemu okres półtrwania jest bardzo krótki, a metabolizm wątroby jest znaczący. Bloker oddziałuje z cytochromami P-450 (enzym mikrosomalny), przy czym zmienia się tempo metabolizmu wątrobowego ksenobiotyków. „Cimetydyna” jest wśród większości leków uniwersalnym inhibitorem metabolizmu wątrobowego. W związku z tym jest w stanie wejść w interakcję farmakokinetyczną, dlatego możliwa jest kumulacja i zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Spośród wszystkich blokerów H2 „Cimetidine” lepiej penetruje tkanki, co również prowadzi do nasilenia skutków ubocznych. Wypiera endogenny testosteron z jego połączenia z receptorami obwodowymi, powodując tym samym zaburzenia seksualne, prowadzi do spadku potencji, rozwija impotencję i ginekomastię. „Cimetydyna” może powodować bóle głowy, biegunkę, przemijające bóle mięśni i stawów, wzrost kreatyniny we krwi, zmiany hematologiczne, zmiany ośrodkowego układu nerwowego, działanie immunosupresyjne, działanie kardiotoksyczne. Bloker receptorów histaminowych H2 III generacji – „Famotydyna” – w mniejszym stopniu przenika do tkanek i narządów, zmniejszając tym samym ilość skutków ubocznych. Nie powoduje zaburzeń seksualnychpreparaty kolejnych pokoleń - „ranitydyna”, „nizatydyna”, „roksatydyna”. Wszystkie z nich nie wchodzą w interakcję z androgenami.
Charakterystyka porównawcza leków
Były opisy blokerów receptora histaminowego H2 (preparaty generacji ekstraklasowej), nazwa to „Ebrotydyna”, wyróżniono „cytrynian bizmutu ranitydyny”, nie jest to prosta mieszanina, ale złożony związek. Tutaj zasada - ranitydyna - wiąże się z trójwartościowym cytrynianem bizmutu.
Bloker receptorów histaminowych H2 III generacji "Famotydyna" i II - "Ranitydyna" - mają większą selektywność niż "Cimetydyna". Selektywność jest zjawiskiem zależnym od dawki i względnym. „Famotydyna” i „ranitydyna” bardziej selektywnie niż „cynitydyna” wpływają na receptory H2. Dla porównania: „Famotydyna” jest ośmiokrotnie silniejsza niż „Ranitydyna”, „Cinitydyna” jest czterdziestokrotnie silniejsza. Różnice w sile działania określa się na podstawie danych dotyczących równoważności dawki różnych H2-blokerów, które wpływają na supresję kwasu solnego. Siła połączeń z receptorami determinuje również czas trwania ekspozycji. Jeśli lek jest silnie związany z receptorem, dysocjuje powoli, określa się czas trwania efektu. Na wydzielinę podstawową „Famotydyna” wpływa najdłużej. Badania pokazują, że „Cimetydyna” zapewnia zmniejszenie wydzielania podstawowego przez 5 godzin, „Ranitydyna” – 7-8 godzin, 12 godzin – „Famotydyna”.
H2-blokery należą do grupy leków hydrofilowych. Wśród wszystkich pokoleń cymetydyna jest mniej hydrofilowa niż inne, a jednocześnie umiarkowanie lipofilowa. Daje mu to możliwość łatwego wnikania do różnych narządów, oddziaływania na receptory H2, co prowadzi do wielu skutków ubocznych. „Famotydyna” i „ranitydyna” są uważane za wysoce hydrofilowe, słabo przenikają przez tkanki, ich dominujący wpływ na receptory H2 komórek okładzinowych.
Maksymalna liczba skutków ubocznych w „Cimetydynie”. „Famotydyna” i „ranitydyna”, ze względu na zmiany w budowie chemicznej, nie wpływają na metabolizm enzymów wątrobowych i dają mniej skutków ubocznych.
Historia
Historia tej grupy H2-blokerów rozpoczęła się w 1972 roku. Angielska firma w laboratorium pod kierownictwem Jamesa Blacka zbadała i zsyntetyzowała ogromną liczbę związków, które miały podobną strukturę do cząsteczki histaminy. Po zidentyfikowaniu bezpiecznych związków przeniesiono je do badań klinicznych. Pierwszy bloker buriamidu nie był w pełni skuteczny. Jego struktura została zmieniona, wyszedł metiamid. Badania kliniczne wykazały większą skuteczność, ale ujawniła się większa toksyczność, która objawiła się w postaci granulocytopenii. Dalsze prace doprowadziły do odkrycia „cymetydyny” (leki I generacji). Lek przeszedł pomyślnie testy kliniczne, w 1974 roku został zatwierdzony. Potem stali sięzastosowanie w praktyce klinicznej blokerów receptora histaminowego H2 było rewolucją w gastroenterologii. James Black otrzymał Nagrodę Nobla w 1988 roku za to odkrycie.
Nauka nie stoi w miejscu. Ze względu na liczne skutki uboczne Cymetydyny, farmakolodzy zaczęli koncentrować się na znalezieniu bardziej skutecznych związków. Odkryto więc inne nowe blokery H2 receptorów histaminowych. Leki zmniejszają wydzielanie, ale nie wpływają na jego stymulanty (acetylocholina, gastryna). Skutki uboczne „odbicia kwasu” skłaniają naukowców do poszukiwania nowych sposobów na zmniejszenie kwasowości.
Przestarzałe lekarstwo
Istnieje bardziej nowoczesna klasa leków zwanych inhibitorami pompy protonowej. Są lepsze w supresji kwasu, przy minimalnych skutkach ubocznych, w czasie ekspozycji na blokery receptora histaminowego H2. Leki, których nazwy są wymienione powyżej, są nadal dość często stosowane w praktyce klinicznej ze względu na genetykę, ze względów ekonomicznych (częściej jest to „Famotydyna” lub „Ranitydyna”).
Nowoczesne leki przeciwwydzielnicze stosowane w celu zmniejszenia ilości kwasu solnego dzielą się na dwie duże klasy: inhibitory pompy protonowej (PPI) oraz blokery receptora histaminowego H2. Te ostatnie leki charakteryzują się efektem tachyfilaksji, gdy wielokrotne podawanie powoduje zmniejszenie efektu terapeutycznego. IPP nie mają tej wady, dlatego są zalecane do długotrwałej terapii, w przeciwieństwie do H2-blokerów.
Zjawisko rozwoju tachyfilaksji podczas przyjmowania H2-blokerów obserwuje się od początku terapii w ciągu 42 godzin. W leczeniu krwawienia z wrzodu żołądka i dwunastnicy nie zaleca się stosowania H2-blokerów, preferowane są inhibitory pompy protonowej.
Opór
Blokery receptora histaminowego H2 (sklasyfikowane powyżej) i PPI czasami powodują oporność w niektórych przypadkach. Podczas monitorowania pH środowiska żołądkowego u takich pacjentów nie wykrywa się zmian w poziomie kwasowości wewnątrzżołądkowej. Czasami wykrywane są przypadki oporności na jakąkolwiek grupę H2-blokerów drugiej lub trzeciej generacji lub na inhibitory pompy protonowej. Co więcej, zwiększenie dawki w takich przypadkach nie daje rezultatu, konieczne jest wybranie innego rodzaju leku. Badanie niektórych H2-blokerów, a także omeprazolu (PPI) pokazuje, że od 1 do 5% przypadków nie wykazuje zmian w dziennym pH-metrii. Przy dynamicznym monitorowaniu procesu leczenia uzależnienia od kwasu rozważany jest najbardziej racjonalny schemat, w którym codzienną pH-metrię bada się w pierwszym, a następnie w piątym i siódmym dniu terapii. Obecność pacjentów z całkowitą opornością wskazuje, że w praktyce medycznej nie ma leku, który miałby absolutną skuteczność.
Skutki uboczne
Blokery receptora histaminowego H2 powodują skutki uboczne z różną częstotliwością. Stosowanie "Cimetydyny" powoduje je w 3, 2% przypadków. „Famotydyna – 1,3%,„Ranitydyna” - 2,7%. Efekty uboczne obejmują:
- Zawroty głowy, bóle głowy, niepokój, zmęczenie, senność, dezorientacja, depresja, pobudzenie, halucynacje, mimowolne ruchy, zaburzenia widzenia.
- Arytmia, w tym bradykardia, tachykardia, dodatkowy skurcz, asystolia.
- Biegunka lub zaparcia, bóle brzucha, wymioty, nudności.
- Ostre zapalenie trzustki.
- Nadwrażliwość (gorączka, wysypka, bóle mięśni, wstrząs anafilaktyczny, bóle stawów, rumień wielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy).
- Zmiany w testach czynności wątroby, mieszane lub holistyczne zapalenie wątroby z żółtaczką lub bez.
- Podwyższona kreatynina.
- Zaburzenia układu krwiotwórczego (leukopenia, pancytopenia, granulocytopenia, agranulocytoza, trombocytopenia, niedokrwistość aplastyczna i hipoplazja mózgu, hemolityczna niedokrwistość immunologiczna.
- Impotencja.
- Ginekomastia.
- Łysienie.
- Spadek libido.
Famotydyna ma najwięcej skutków ubocznych w przewodzie pokarmowym, często rozwija się biegunka, w rzadkich przypadkach występują zaparcia. Biegunka występuje z powodu działania przeciwwydzielniczego. W związku z tym, że ilość kwasu solnego w żołądku spada, wzrasta poziom pH. W tym przypadku pepsynogen jest wolniej przekształcany w pepsynę, co pomaga w rozkładaniu białek. Trawienie jest zaburzone i najczęściej rozwija się biegunka.
Przeciwwskazania
Do blokerów H2Receptory histaminowe obejmują szereg leków, które mają następujące przeciwwskazania do stosowania:
- Zaburzenia pracy nerek i wątroby.
- Marskość wątroby (historia encefalopatii wrotno-systemowej).
- Laktacja.
- Nadwrażliwość na jakikolwiek lek z tej grupy.
- Ciąża.
- Dzieci poniżej 14. roku życia
Interakcja z innymi narzędziami
H2 blokery receptorów histaminowych, których mechanizm działania jest już poznany, mają pewne interakcje farmakokinetyczne z lekami.
Wchłanianie w żołądku. Ze względu na działanie antysekrecyjne H2-blokerów mogą one wpływać na wchłanianie leków elektrolitowych, w których występuje zależność od pH, ponieważ stopień dyfuzji i jonizacji leków może się zmniejszać. „Cimetydyna” jest w stanie zmniejszyć wchłanianie leków, takich jak „antypiryna”, „ketokonazol”, „aminazin” i różne preparaty żelaza. Aby uniknąć takiego złego wchłaniania, leki należy przyjmować 1-2 godziny przed zastosowaniem blokerów H2.
Metabolizm wątroby. Blokery receptorów histaminowych H2 (szczególnie preparaty pierwszej generacji) aktywnie oddziałują z cytochromem P-450, który jest głównym utleniaczem wątroby. Jednocześnie wydłuża się okres półtrwania, efekt może się wydłużyć i może wystąpić przedawkowanie leku, który jest metabolizowany w ponad 74%. Cymetydyna najsilniej reaguje z cytochromem P-450, 10 razy bardziej niż ranitydyna. Interakcja z „famotydyną” w ogóle nie występuje. Z tego powodu przy stosowaniu ranitydyny i famotydyny nie dochodzi do naruszenia metabolizmu wątrobowego leków lub objawia się to w niewielkim stopniu. Podczas stosowania cymetydyny klirens leków zmniejsza się o około 40%, co ma znaczenie kliniczne.
Natężenie przepływu krwi przez wątrobę. Przy stosowaniu cymetydyny i ranitydyny możliwe jest zmniejszenie szybkości przepływu krwi przez wątrobę nawet o 40%, możliwe jest zmniejszenie ogólnoustrojowego metabolizmu leków o wysokim klirensie. „Famotydyna” w tych przypadkach nie zmienia szybkości przepływu krwi wrotnej.
Wydzielanie kanalikowe nerek. H2-blokery są wydalane z aktywnym wydzielaniem kanalików nerkowych. W takich przypadkach możliwe są interakcje z równoczesnymi lekami, jeśli są one wydalane przez te same mechanizmy. „Imetydyna” i „ranitydyna” są w stanie zmniejszyć wydalanie nerkowe do 35% nowokainamidu, chinidyny, acetylonokainamidu. „Famotydyna” nie wpływa na wydalanie tych leków. Ponadto jego dawka terapeutyczna jest w stanie zapewnić niskie stężenie w osoczu, które nie będzie znacząco konkurować z innymi środkami pod względem wydzielania wapnia.
Interakcje farmakodynamiczne. Interakcja H2-blokerów z grupami innych leków przeciwwydzielniczych może się zwiększyćskuteczność terapeutyczna (na przykład z lekami antycholinergicznymi). Połączenie z lekami działającymi na Helicobacter (leki metronidazol, bizmut, tetracyklina, klarytromycyna, amoksycylina) przyspiesza zaostrzenie wrzodów trawiennych.
Farmakodynamiczne niekorzystne interakcje zostały ustalone w połączeniu z lekami zawierającymi testosteron. Hormon „cymetydyna” jest wypierany z połączenia z receptorami o 20%, podczas gdy stężenie w osoczu krwi wzrasta. Famotydyna i ranitydyna nie mają takiego efektu.
Nazwy handlowe
Następujące leki zawierające H2-blokery są zarejestrowane i dopuszczone do sprzedaży w naszym kraju:
"Cymetydyna"
Nazwy handlowe: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal”, „Cygamet”, „Cimetidin-Rivopharm”, „Cimetidin Lannacher”.
"Ranitydyna"
Nazwy handlowe: „Acilok”, „Ranitydyna Vramed”, „Acidex”, „Asitek”, „Histak”, „Vero-ranitydyna”, „Zoran”, „Zantin”, „Ranitydyna Sediko”, „Zantak”, „Ranigast”, „Raniberl 150”, „Ranitydyna”, „Ranison”,Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotydyna"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
„Nizatydyna”. Nazwa handlowa „Axid”.
„Roksatydyna”. Nazwa handlowa „Roxan”.
„Cytrynian bizmutu ranitydyny”. Nazwa handlowa „Pylorid”.
