Patologie genetyczne to rzadkie choroby wrodzone, które trudno z góry przewidzieć. Występują nawet w momencie powstania zarodka. Najczęściej są przekazywane od rodziców, ale nie zawsze tak jest. W niektórych przypadkach zaburzenia genów występują same. Choroba Brutona jest uważana za jedną z tych patologii. Należy do pierwotnych stanów niedoboru odporności. Choroba ta została odkryta niedawno, w połowie XX wieku. Dlatego nie został w pełni zbadany przez lekarzy. Jest to dość rzadkie, tylko u chłopców.
Choroba Brutona: historia badań
Ta patologia odnosi się do nieprawidłowości chromosomalnych sprzężonych z chromosomem X, przenoszonych na poziomie genetycznym. Choroba Brutona charakteryzuje się upośledzoną odpornością humoralną. Jej głównym objawem jest podatność na procesy zakaźne. Pierwsza wzmianka o tej patologii przypada na 1952 rok. W tym czasie amerykański naukowiec Bruton badał historię dziecka, które w wieku 4 lat zachorowało ponad 10 razy. Wśród procesów zakaźnych u tego chłopca znalazły się posocznica, zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie górnych dróg oddechowych. Podczas badania dzieckastwierdzono, że nie ma przeciwciał przeciwko tym chorobom. Innymi słowy, nie zaobserwowano odpowiedzi immunologicznej po infekcjach.
Później, pod koniec XX wieku, choroba Brutona była ponownie badana przez lekarzy. W 1993 roku lekarze byli w stanie zidentyfikować wadliwy gen, który powoduje zaburzenia odporności.
Przyczyny choroby Brutona
Agammaglobulinemia (choroba Brutona) jest najczęściej dziedziczna. Wada jest uważana za cechę recesywną, więc prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z patologią wynosi 25%. Nosicielkami zmutowanego genu są kobiety. Wynika to z faktu, że defekt jest zlokalizowany na chromosomie X. Jednak choroba przenosi się tylko na płeć męską. Główną przyczyną agammaglobulinemii jest wadliwe białko będące częścią genu kodującego kinazę tyrozynową. Ponadto choroba Brutona może być idiopatyczna. Oznacza to, że przyczyna jego pojawienia się pozostaje niejasna. Wśród czynników ryzyka wpływających na kod genetyczny dziecka znajdują się:
- Nadużywanie alkoholu i narkotyków podczas ciąży.
- Psycho-emocjonalne przeciążenie.
- Ekspozycja na promieniowanie jonizujące.
- Drażniące substancje chemiczne (szkodliwa produkcja, niekorzystne środowisko).
Jaka jest patogeneza choroby?
Mechanizm rozwoju choroby jest związany z wadliwym białkiem. Zwykle gen odpowiedzialny za kodowanie kinazy tyrozynowej bierze udział w tworzeniu limfocytów B. Są to komórki odpornościowe, które reagujądla humoralnej ochrony ciała. Z powodu niewydolności kinazy tyrozynowej limfocyty B nie dojrzewają w pełni. W efekcie nie są w stanie wytwarzać immunoglobulin – przeciwciał. Patogeneza choroby Brutona polega na całkowitym zablokowaniu ochrony humoralnej. W rezultacie, gdy czynniki zakaźne dostaną się do organizmu, przeciwciała przeciwko nim nie są wytwarzane. Cechą tej choroby jest to, że układ odpornościowy jest w stanie zwalczać wirusy, pomimo braku limfocytów B. Charakter naruszenia ochrony humoralnej zależy od ciężkości wady.
Choroba Brutona: objawy patologii
Patologia po raz pierwszy daje o sobie znać w dzieciństwie. Najczęściej choroba objawia się do 3-4 miesiąca życia. Wynika to z faktu, że w tym wieku organizm dziecka przestaje chronić matczyne przeciwciała. Pierwszymi oznakami patologii mogą być bolesna reakcja po szczepieniu, wysypki skórne, infekcje górnych lub dolnych dróg oddechowych. Niemniej jednak karmienie piersią chroni dziecko przed procesami zapalnymi, ponieważ mleko matki zawiera immunoglobuliny.
Choroba Brutona objawia się około 4 roku życia. W tym czasie dziecko zaczyna kontaktować się z innymi dziećmi, uczęszcza do przedszkola. Wśród zmian zakaźnych dominuje mikroflora meningo-, paciorkowcowa i gronkowcowa. W rezultacie dzieci mogą być podatne na ropne stany zapalne. Najczęstsze choroby to zapalenie płuc, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie opon mózgowych, zapalenie spojówek. Na przedwczesne leczenie, wszystkie te procesy mogą przekształcić się w sepsę. Patologie dermatologiczne mogą być również przejawem choroby Brutona. Ze względu na zmniejszoną odpowiedź immunologiczną drobnoustroje szybko namnażają się w miejscu ran i zadrapań.
Ponadto objawy choroby obejmują rozstrzenie oskrzeli - patologiczne zmiany w płucach. Objawy to duszność, ból w klatce piersiowej, a czasem krwioplucie. Możliwe jest również pojawienie się ognisk zapalnych w narządach trawiennych, układzie moczowo-płciowym, na błonach śluzowych. Okresowo obserwuje się obrzęk i bolesność stawów.
Kryteria diagnostyczne dla choroby
Pierwsze kryterium diagnostyczne powinno obejmować częstą zachorowalność. Dzieci cierpiące na chorobę Brutona cierpią na ponad 10 infekcji rocznie, a także kilka razy w ciągu miesiąca. Choroby mogą się powtarzać lub zastępować (zapalenie ucha środkowego, zapalenie migdałków, zapalenie płuc). Podczas badania gardła nie ma przerostu migdałków. To samo dotyczy palpacji obwodowych węzłów chłonnych. Należy również zwrócić uwagę na reakcję dziecka po szczepieniu. W badaniach laboratoryjnych obserwuje się znaczne zmiany. W KLA występują oznaki reakcji zapalnej (zwiększona liczba leukocytów, przyspieszona ESR). Jednocześnie zmniejsza się liczba komórek odpornościowych. Znajduje to odzwierciedlenie w formule leukocytów: mała liczba limfocytów i zwiększona zawartość neutrofili. Ważnym badaniem jest immunogram. Odzwierciedla spadek lub brak przeciwciał. Ta funkcja pozwala ustawićdiagnoza. Jeśli lekarz ma wątpliwości, można wykonać badanie genetyczne.
Różnice między chorobą Brutona a podobnymi patologiami
Ta patologia różni się od innych pierwotnych i wtórnych niedoborów odporności. Wśród nich są agammaglobulinemia typu szwajcarskiego, zespół DiGeorge, HIV. W przeciwieństwie do tych patologii, choroba Brutona charakteryzuje się naruszeniem jedynie odporności humoralnej. Przejawia się to tym, że organizm jest w stanie zwalczać czynniki wirusowe. Czynnik ten różni się od agammaglobulinemii typu szwajcarskiego, w której upośledzona jest zarówno humoralna, jak i komórkowa odpowiedź immunologiczna. Aby dokonać diagnostyki różnicowej z zespołem DiGeorge'a, konieczne jest wykonanie zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej (aplazja grasicy) i określenie zawartości wapnia. Aby wykluczyć zakażenie wirusem HIV, wykonuje się badanie dotykowe węzłów chłonnych, test ELISA.
Leczenie agammaglobulinemii
Niestety niemożliwe jest całkowite pokonanie choroby Brutona. Metody leczenia agammaglobulinemii obejmują leczenie substytucyjne i objawowe. Głównym celem jest osiągnięcie prawidłowego poziomu immunoglobulin we krwi. Ilość przeciwciał powinna być bliska 3 g/l. W tym celu stosuje się gamma globulinę w dawce 400 mg/kg masy ciała. Stężenie przeciwciał powinno być zwiększone podczas ostrych chorób zakaźnych, ponieważ organizm sam sobie z nimi nie poradzi.
Ponadto prowadzone jest leczenie objawowe. Najczęściej przepisywaneleki przeciwbakteryjne „Ceftriakson”, „Penicylina”, „Cyprofloksacyna”. Objawy skórne wymagają leczenia miejscowego. Wskazane jest również płukanie błon śluzowych roztworami antyseptycznymi (nawadnianie gardła i nosa).
Prognoza agammaglobulinemii Brutona
Pomimo trwającej całe życie terapii zastępczej rokowanie w przypadku agammaglobulinemii jest dobre. Ciągłe leczenie i zapobieganie procesom zakaźnym zmniejsza zachorowalność do minimum. Pacjenci zwykle pozostają sprawni fizycznie i aktywni. Przy złym podejściu do leczenia możliwy jest rozwój powikłań aż do sepsy. W przypadku zaawansowanych infekcji rokowanie jest złe.
Zapobieganie chorobie Brutona
Jeśli u krewnych występuje patologia lub jest to podejrzenie, konieczne jest przeprowadzenie badania genetycznego w pierwszym trymestrze ciąży. Środki zapobiegawcze powinny również obejmować ekspozycję na powietrze, brak przewlekłych infekcji i szkodliwych skutków. W czasie ciąży matka jest przeciwwskazana w stresie. Profilaktyka wtórna obejmuje terapię witaminową, wprowadzenie gamma globuliny, zdrowy tryb życia. Ważne jest również unikanie kontaktu z osobami zarażonymi.
