Choroba Hartnupa to poważna choroba genetyczna charakteryzująca się upośledzeniem metabolizmu aminokwasów. Chorobie tej towarzyszy beri-beri, opóźnienie rozwoju, objawy skórne i neurologiczne. Jak rozpoznać tę patologię u dziecka? Jak jest dziedziczona ta anomalia? W tym artykule przyjrzymy się przyczynom, oznakom i leczeniu choroby Hartnupa.
Etiologia
Tryptofan to niezbędny aminokwas, którego potrzebuje organizm. Osoba może uzyskać tę przydatną substancję tylko poprzez jedzenie. Tryptofan jest wchłaniany w jelitach, dlatego bierze udział w syntezie kwasu nikotynowego (witaminy B3).
Przyczyną choroby Hartnupa jest mutacja w genie odpowiedzialnym za metabolizm tryptofanu. Jest to wrodzona patologia, która jest dziedziczona. Istnieją dwie ścieżki rozwoju choroby:
- Z powodu mutacji genu wchłanianie tryptofanu w przewodzie pokarmowym u pacjenta pogarsza się. Aminokwasgromadzi się w jelicie i oddziałuje z bakteriami. W wyniku reakcji biochemicznej powstają toksyczne produkty rozpadu, które zatruwają organizm. Ma to niezwykle negatywny wpływ na stan skóry i układu nerwowego.
- Z powodu wady genetycznej tryptofan jest wydalany w zwiększonych ilościach z moczem. Organizmowi brakuje tego aminokwasu. Prowadzi to do zmniejszenia syntezy kwasu nikotynowego i rozwoju beri-beri. Wpływa to na stan błon śluzowych i skóry, a także na funkcjonowanie układu pokarmowego.
Lekarze identyfikują również dodatkowe niekorzystne warunki, które mogą skomplikować przebieg choroby Hartnupa:
- niedobór białka i witamin w diecie;
- przepracowanie;
- nadmierna ekspozycja na słońce;
- emocjonalne przeciążenie.
Te czynniki mogą znacznie pogorszyć stan pacjenta.
Jak patologia jest dziedziczona
Choroba jest przenoszona w sposób autosomalny recesywny. Oznacza to, że choroba Hartnupa jest dziedziczona tylko wtedy, gdy mutacja jest obecna w genach obojga rodziców.
Rozważ prawdopodobieństwo posiadania chorego dziecka:
- W połowie przypadków dzieci stają się nosicielami uszkodzonego genu. Nie wykazują objawów choroby, ale istnieje możliwość przekazania patologii potomstwu.
- 25% dzieci rodzi się chore.
- W 25% przypadków dzieci rodzą się zdrowe i nie są nosicielami mutacji.
To dość rzadka dziedziczna patologia. Choroba występuje u 1 dziecka na 24 000 noworodków. W wielu przypadkach rodzice chorych dzieci byli spokrewnieni.
Objawy
Choroba hartnapa u dzieci zwykle pojawia się w wieku od 3 do 9 lat. Czasami pierwsze oznaki patologii są wykrywane 10-14 dni po urodzeniu i utrzymują się do okresu dojrzewania. U dorosłych objawy choroby są bardzo słabe lub całkowicie nieobecne.
Objawem choroby Hartnupa jest zwiększona wrażliwość skóry na światło ultrafioletowe. Dlatego zaostrzenia patologii najczęściej obserwuje się w okresie wiosenno-letnim.
Po ekspozycji na promienie ultrafioletowe na skórze pojawiają się wysypki przypominające oparzenia słoneczne. Ogniska zapalenia mają wyraźne granice. Na zaczerwienionej skórze pojawiają się bąbelki. Klęsce naskórka towarzyszy swędzenie i bolesność. Po wygojeniu obserwuje się łuszczenie i marszczenie się skóry. Pęknięcia mogą pozostawać w miejscu zapalenia przez długi czas.
Uszkodzenia skóry są spowodowane nie tylko ekspozycją na promieniowanie ultrafioletowe, ale także niedoborem kwasu nikotynowego. Zewnętrzne objawy patologii przypominają objawy niedoboru witaminy B3 (pellagra):
- Na dłoniach i stopach pojawia się zaczerwienienie z wyraźnie zaznaczonymi granicami. Wygląda jak „rękawiczki” lub „buty”. Skóra pogrubia się i łuszczy.
- Na twarzy dziecka widać czerwone wysypki w kształcie „motyla”. Zakrywają skrzydła nosa i policzków.
- Skóra na dłoniach staje się żółtawa, a palce grubsze.
- Zapalenie pojawia się nie tylko na skórze, ale także na błonie śluzowejwyściółka ust. Język puchnie i nabiera szkarłatnego koloru. Pacjent odczuwa ból i pieczenie w ustach. Występuje zwiększone wydzielanie śliny.
W większości przypadków chorobie towarzyszą objawy neurologiczne:
- zaburzenia równowagi i koordynacji;
- chwiejny;
- potrząsanie głową, rękami i gałkami ocznymi;
- ból głowy;
- opuszczenie górnej powieki;
- zaburzenia snu;
- drażliwość;
- pogorszenie pamięci;
- huśtawki nastroju.
Chore dzieci mają spowolniony rozwój fizyczny i umysłowy.
U niektórych pacjentów pogarsza się wzrok, może pojawić się zez. W rzadszych przypadkach występują objawy dyspeptyczne: biegunka, nudności, utrata apetytu. Pacjenci tracą na wadze bez powodu i drastycznie.
Te objawy nie zawsze są obserwowane, patologia występuje w postaci okresowych zaostrzeń. Wraz z wiekiem epizody choroby występują coraz rzadziej.
Diagnoza
Główną metodą diagnozowania patologii jest badanie moczu i krwi na potrzeby biochemii. W chorobie Hartnupa poziomy następujących substancji w osoczu są znacznie obniżone:
- tryptofan;
- glicyna;
- metionina;
- lizyna.
Jednocześnie gwałtownie wzrasta stężenie powyższych aminokwasów w moczu.
Tę chorobę należy odróżnić od pelagry. W pierwotnych postaciach awitaminozy nie obserwuje się B3zaburzenia metabolizmu aminokwasów.
Metody terapii
Pacjentom przepisywane są leki zawierające witaminę B3 („Nikotynamid”, „Kwas nikotynowy”). Pomaga uzupełnić niedobory tej substancji w organizmie.
W terapii objawowej stosuje się następujące grupy leków:
- Maści na bazie kortykosteroidów („hydrokortyzon”, „prednizolon”). Leki te są nakładane na dotknięte obszary. Hormonalne środki miejscowe pomagają złagodzić stany zapalne i swędzenie.
- Neuroleptyki i leki przeciwdepresyjne („Fluoksetyna”, „Fevarin”, „Neuleptil”). Leki te są wskazane przy drażliwości i wahaniach nastroju.
- Osłony przeciwsłoneczne. Produkty te pomagają zapobiegać wypryskom i zmniejszają nadwrażliwość skóry na światło. Zaleca się stosowanie kremów o dodatkowym działaniu przeciwzapalnym.
Ponadto pacjenci muszą przestrzegać specjalnej diety. Jedzenie powinno być bogate w białko i kwas nikotynowy. Zaleca się regularne włączanie do diety mięsa, wątroby, jaj, chudych ryb i pieczywa z otrębów. Przydatne jest stosowanie drożdży piwnych jako suplementu diety, ten produkt zawiera dużą ilość witaminy B3.
Prognoza, możliwe powikłania i zapobieganie
Choroba ma dobre rokowanie. Wraz z wiekiem dziecka objawy patologii stopniowo się zmniejszają, a czasem całkowicie zanikają. Nie oznacza to jednak, że leczenie nie jest konieczne. Jeśli terapia nie jest dostępna, u dziecka mogą wystąpić następujące powikłania:
- psychoza;
- spadek poznawczy;
- marskość wątroby;
- przerzedzenie skóry;
- pogorszenie widzenia.
Obecnie zapobieganie tej chorobie nie zostało opracowane, ponieważ nie można zapobiec mutacjom genów. Patologia nie jest wykrywana za pomocą badań prenatalnych. Planując ciążę, małżonkom zaleca się wizytę u genetyka. Pomoże to ocenić ryzyko urodzenia chorego dziecka.
