Zespół Lescha-Nihana jest klasyfikowany jako choroba dziedziczna związana z zaburzeniami metabolicznymi. Choroba objawia się od pierwszych miesięcy życia. Jest niebezpieczna, ponieważ nie ma przeciwko niemu specyficznej terapii. Leczenie pomaga jedynie ustabilizować stan, ale nie wyleczyć całkowicie dziecka poprzez wyeliminowanie przyczyny. Jakie są cechy tej patologii? Jakie jest prawdopodobieństwo wystąpienia takiego zespołu?
Definicja
Wśród rzadkich zaburzeń metabolizmu puryn wyróżnia się patologię Lesh-Nihan. Zespół występuje częściej u chłopców, ponieważ jest powiązany z chromosomem X. Wiąże się to z niedoborem enzymów, w wyniku czego zaburzony jest metabolizm kwasu moczowego, jego ilość wzrasta. Nagromadzenie tej substancji objawia się szeregiem objawów neurologicznych i metabolicznych, na podstawie których można podejrzewać chorobę. Dziwne zachowanie dziecka wymaga badania lekarskiego, które obejmuje zebranie testów ogólnych i badanie genetyczne.
Etiologia
Z czym wiąże się syndrom Lescha-Nihana? Przyczyny tej patologii leżą w zaburzeniach genetycznych. Oznacza to, że obecność genu recesywnego u matki prowadzi do rozwoju patologii – wada jest powiązana z płcią. Proces rozwoju opisano bardziej szczegółowo poniżej. Co więcej, obecność takiego genu nie zawsze prowadzi do rozwoju zespołu - prawdopodobieństwo wynosi 25%. W celu oceny ryzyka rozwoju patologii zalecane jest poradnictwo medyczne w zakresie genetyki.
Zaburzenie genetyczne
Zespół Lescha-Nyhana (recesywny, sprzężony z płcią typ dziedziczenia) jest poważną chorobą dziedziczną. Wiąże się to z uszkodzeniem genu HPRT (fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej), który znajduje się na chromosomie X – na jego długim ramieniu. Kobiety mają dwa takie chromosomy, a mężczyźni jeden, dlatego zaburzenie genetyczne występuje częściej u silniejszej płci. Przypadki rozwoju zespołu u kobiet są dość rzadkie, a jego pojawienie się można wytłumaczyć dezaktywacją chromosomu X.
Cechy biochemiczne
W związku z zaburzeniami enzymatycznymi objawia się syndrom Lescha-Nyhana. Jej biochemia polega na niedoborze fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej. W normalnych warunkach enzym ten jest obecny we wszystkich komórkach, ale więcej znajduje się w neuronach mózgu. Choroba genetyczna prowadzi do jej braku, co prowadzi do upośledzenia metabolizmu hipoksantyny. Z tego powodu powstaje nadmierna ilość kwasu moczowego, który jest wykrywany w badaniach moczu i krwi. Dokładniedlatego u pacjentów pojawiają się objawy dny moczanowej.
Płyn mózgowo-rdzeniowy ma cechy. Podnosi poziom hipoksantyny, a nie kwasu moczowego. Powoduje to nieprawidłowości neurologiczne, a kwas moczowy nie jest w stanie przejść przez barierę krew-mózg. Etiologia zaburzeń behawioralnych nie została jeszcze ustalona. Naukowcy nie kojarzą jej z nadmiarem hipoksantyny i kwasu moczowego. Uważa się, że hiperurykemia prowadzi do braku dopaminy. Powstaje zwiększona wrażliwość receptorów D1 zlokalizowanych na neuronach prążkowia. Może to prowadzić do zwiększonej agresji.
Objawy kliniczne
Zaburzenia genetyczne są powiązane z manifestacją zespołu Lescha-Nyhana. Objawy patologii odzwierciedlają przede wszystkim uszkodzenie układu nerwowego. Pacjenci są zaniepokojeni wyraźnym zespołem konwulsyjnym, podczas gdy drgawki obejmują poszczególne grupy mięśni. Częste są również hiperkinezy, objawiające się drganiem kończyn w wyniku samoistnego wzrostu napięcia mięśniowego. Dzieci z tym zespołem pozostają w tyle zarówno pod względem rozwoju fizycznego, jak i umysłowego: ich mowa jest niewyraźna, prawdopodobnie późno zaczynają chodzić. Wpływ na funkcję nerwu błędnego prowadzi do nasilenia odruchu wymiotnego: opróżnianie żołądka następuje bez powodu. Ponadto paraliż i napady padaczkowe nie są rzadkością. Choroba wiąże się z zaburzeniami metabolicznymi, powodując określone objawy. W ciągu dnia z reguły wydalana jest duża ilość moczu, cozwiązane z ciągłym pragnieniem i patologią nerek. Kwas moczowy gromadzi się w małżowinach usznych, prowadząc do powstania tzw. W moczu znajdują się kryształki kwasu moczowego o pomarańczowym kolorze. Ponadto w proces zaangażowane są stawy, zwykle małe. Rozwijają proces zapalny - zapalenie stawów.
Zachowanie
Czy choroba Lesha-Nihan wpływa na styl życia i nawyki? Zespół poważnie zmienia zachowanie pacjenta z powodu uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego. Dziecko staje się bardzo niespokojne, jego nastrój ciągle się zmienia. Na szczególną uwagę zasługują ataki agresji, które w każdej chwili mogą wystąpić bez powodu. Takie dzieci mają tendencję do samookaleczenia, to znaczy zadają sobie ugryzienia i zadrapania. To jest uważane za charakterystyczny objaw patologii. Nawet zachowanie pełnej wrażliwości na ból nie powstrzymuje pacjentów. Mogą krzyczeć z bólu, ale nadal się ranią.
Diagnoza
Rozpoznanie „zespołu Lescha-Nyhana” (w artykule przedstawiono zdjęcia pacjentów) opiera się na badaniu klinicznym i specjalnych dodatkowych metodach badawczych. Trzy główne zespoły objawów pomogą zasugerować patologię. Zwróć uwagę na zaburzenia mięśniowe o charakterze konwulsyjnym, skłonność do samookaleczeń i wielomocz. Szczególną rolę odgrywa samo zranienie, co powinno zaalarmować rodziców. Po zidentyfikowaniu objawów dziecko zostaje wysłane na badanie moczu i krwi. Biochemia pozwoliokreślić poziom kwasu moczowego w tych płynach ustrojowych. Konieczne jest również wykonanie badania genetycznego, które potwierdzi diagnozę. Zaleca się USG nerek w celu wykrycia w nich patologii. Po potwierdzeniu choroby dziecko zostaje zarejestrowane u neurologa i reumatologa.
Leczenie
Metody farmakologiczne i nielekowe pomagają skorygować zespół Lescha-Nyhana. Leczenie ma na celu zapobieganie powikłaniom i poprawę stanu. Aby zmniejszyć ryzyko niewydolności nerek, konieczne jest obniżenie poziomu kwasu moczowego, co osiąga Allopurinol. Zaleca się stosowanie „Diazepamu”, aby uspokoić pacjenta i wyeliminować próby zranienia się. Można stosować inne środki uspokajające. Oprócz tego konieczne jest stałe monitorowanie zachowania. W przypadku agresywnych ataków możliwe jest wyznaczenie „risperidonu”. Ponadto należy wykluczyć sytuacje stresowe. Pomoże to pacjentowi przystosować się do otoczenia i nawiązać bliski kontakt z innymi ludźmi. Wsparcie bliskich jest integralnym czynnikiem, który pomoże poprawić zachowanie. Zaleca się pieluszki lub miękkie rękawiczki w celu ochrony przed samookaleczeniem. Wcześniej często uciekali się do ekstrakcji zębów, aby wykluczyć ugryzienia. W chwili obecnej rozwój medycyny, w szczególności stomatologii, pozwala na stosowanie specjalnych płytek, które zakładane są na zęby bez powodowania dyskomfortu u pacjenta.
Komplikacje
Podobnie jak większość patologii, choroba Lescha-Nihana ma również komplikacje. Zespół może prowadzić do konsekwencji związanych z gromadzeniem się kwasu moczowego i hipoksantyny. Naruszenia te skracają średnią długość życia i nie pozwalają na normalną adaptację w społeczeństwie. Znaczące zaburzenia obejmują zapalenie stawów i kamicę nerkową.
Zapalenie stawów jest związane z odkładaniem się kwasu moczowego. Nagromadzenie jej kryształów ma destrukcyjny wpływ na chrząstkę i jej środowisko. Z reguły dotyczy to stawów stóp i dłoni. W obszarze stanu zapalnego pojawia się bolesność i przekrwienie. Ból wzrasta wraz z ruchem.
Kamica nerkowa (lub kamienie nerkowe) może prowadzić do powikłań, takich jak odmiedniczkowe zapalenie nerek. Miednica nerkowa bierze udział w procesie zapalnym. Infekcja może rozprzestrzeniać się drogą krwiopochodną lub moczopochodną i wpływać na tkankę i tkankę śródmiąższową. Wraz z przejściem stanu zapalnego do stadium przewlekłego uruchamiane są procesy nieodwracalnej stwardnienia. Rozwój patologii prowadzi do powstania ciężkiej niewydolności nerek. Szczególnie niebezpieczna jest wymiana elementów strukturalnych nerki na tkankę łączną, co nieodwracalnie zaburza jej funkcję – uwalnianie zbędnych dla organizmu substancji.
To jest osobliwość patologii Lesh-Nihana. Syndrom jest całkowicie nieuleczalny. Terapia ma na celu zmniejszenie objawów klinicznych i stabilizację stanu. Dużą rolę odgrywa w tym środowisko i warunki życia pacjenta.
