Zespół Cockayne'a to rzadka choroba genetyczna, znana również jako choroba Neila-Dingwalla. W swej istocie jest to anomalia w rozwoju układu nerwowego, która charakteryzuje się przedwczesnym starzeniem się człowieka, karłowatością, zmianami skórnymi, upośledzeniem wzroku i słuchu.
Definicja
Zespół Cockayne'a to autosomalna recesywna choroba neurodegeneracyjna, która pojawia się w wyniku naruszenia mechanizmu naprawy DNA. Tacy pacjenci są słabi, są wrażliwi na światło z powodu patologii analizatora wizualnego, mają zaburzenia układu nerwowego, a także naruszenie rozwoju jednego lub wszystkich narządów wewnętrznych. Takie zmiany są związane z szybką i rozległą degradacją istoty białej.
Dzieci z tą chorobą zwykle żyją około dziesięciu lat, ale zdarzały się rzadkie przypadki, gdy osiągały dorosłość. Naukowcy potrafią wymienić, jakie konkretnie zmiany w materiale genetycznym są obserwowane w tym zespole, ale związek uszkodzeń i objawów klinicznych pozostaje tajemnicą.
Historia badań
Zespół Cockayne'a został nazwany na cześć XX-wiecznego angielskiego lekarza EdwardaCockayne'a. Po raz pierwszy zetknął się i opisał tę chorobę w 1936 roku. Dziesięć lat później ukazał się kolejny jego artykuł, poświęcony tej patologii.
Choroba zyskała drugie imię dzięki pracy dwóch kobiet: Marii Dingwall i Katherine Neill, które opublikowały swoje obserwacje dotyczące bliźniąt z objawami podobnymi do objawów pacjentów Cockayne'a. Ponadto narysowali paralele z inną nozologią - progerią, która charakteryzuje się podobnymi objawami klinicznymi.
Powody
Jak nauka wyjaśnia pojawienie się takiej choroby jak zespół Cockayne'a? Jej przyczyny leżą w uszkodzeniu loci dwóch genów - CSA i CSB. Odpowiadają za strukturę enzymów biorących udział w naprawie uszkodzonego DNA.
Istnieje teoria, że defekty wpływają tylko na naprawę aktywnych genów. To stwierdzenie może tłumaczyć fakt, że pomimo wysokiej wrażliwości na światło ultrafioletowe osoby z tą patologią nie chorują na raka skóry.
Istnieją również mieszane formy choroby, gdy uszkodzenie występuje również w locus XPB (D lub G). Wtedy do głównych objawów zespołu dołączają objawy neurologiczne.
Kształty
Syndrom Cockayne'a, w oparciu o charakter i lokalizację uszkodzenia genów, można podzielić na cztery typy.
- Pierwszy typ lub klasyczny. Charakteryzuje się narodzinami dziecka normalnego morfologicznie. Objawy choroby pojawiają się w pierwszych kilku latach życia. Pogorszenie słuchu i wzrokuNajpierw zaczyna cierpieć obwodowy, a następnie ośrodkowy układ nerwowy, aż do zaniku kory mózgowej, choć nie jest to tak krytyczne, jak w innych formach. Osoba umiera przed ukończeniem dwudziestego roku życia.
- Drugi typ patologii można zdiagnozować już po urodzeniu. Neonatolog ujawnia bardzo słaby rozwój układu nerwowego, brak obowiązkowych odruchów i reakcji na bodźce. Dzieci umierają przed siódmym rokiem życia. Ta forma jest również znana jako zespół Peña-Chocair. Pacjenci doświadczają spadku szybkości mielinizacji i zwapnienia układu nerwowego.
- W trzecim typie choroby wszystkie objawy są znacznie mniej nasilone, a ich debiut obserwuje się później niż w typie pierwszym lub drugim. Ponadto osoby z tym wariantem uszkodzenia mogą przeżyć do dorosłości.
- Połączony zespół Cockayne'a. Genetyczna przyczyna tego stanu wynika z faktu, że oprócz uszkodzenia enzymów naprawczych, dziecko ma klinikę xeroderma pigmentosum.
Klinika
Jak wizualnie i objawowo manifestuje się zespół Cockayne'a? Zdjęcie takich dzieci może szokować szczególnie wrażliwe kobiety i nie wszyscy lekarze mogą je spokojnie kontemplować. Dziecko ma opóźnienie wzrostu aż do karłowatości z naruszeniem proporcji między tułowiem a kończynami. Skóra jest blada, ponieważ światło słoneczne jest szkodliwe dla takich pacjentów, gromadzi się w zmarszczkach i fałdach, wcześnie pojawiają się przebarwienia, blizny i inne oznaki starzenia. Jednocześnie są dość odporne na wysokietemperatury, pęcherze i oparzenia mijają prawie bez śladu.
Oczy są duże, zapadnięte, występują zaburzenia widzenia spowodowane zmianami zwyrodnieniowymi siatkówki (w postaci soli i pieprzu) oraz zanikiem nerwu wzrokowego. W niektórych przypadkach możliwe jest odwarstwienie siatkówki na obwodzie. Powieki nie zamykają się całkowicie. Możliwy jest oczopląs, czyli mimowolne ruchy gałek ocznych z boku na bok lub z góry na dół. Ponadto często obserwuje się porażenie akomodacyjne, gdy źrenice nie zmieniają swojej średnicy. Dziecko jest głuche i ma nieprawidłowości w budowie chrząstki małżowiny usznej.
Część mózgowa czaszki jest słabo rozwinięta, górna szczęka jest masywna. W stawach powstają przykurcze zgięciowe i inne zaburzenia neurologiczne. Dziecko pozostaje w tyle w rozwoju intelektualnym.
Diagnoza
Współczesna medycyna nie potrafi odpowiedzieć na pytanie: kto częściej ma zespół Cockayne'a, skoro mutacja jest punktowa i predyspozycje do niej mogą być tylko wtedy, gdy podobna patologia została już napotkana w rodzinie. Ale z reguły rodzice probanta nie są świadomi istnienia takich precedensów.
W celu potwierdzenia przeprowadzana jest diagnostyka laboratoryjna i instrumentalna. W ogólnej analizie moczu widać niewielką zawartość białka, we krwi nastąpi spadek hormonów grasicy, które są odpowiedzialne za wzrost i rozwój dziecka. Zdjęcie rentgenowskie czaszki pokaże zwapnienia w substancji mózgowej.
Z konkretnych badań wykorzystuje się biopsję nerwu łydkowego, która ujawnia naruszenie mielinizacji. Gdy komórki pacjenta są naświetlane światłem ultrafioletowymwystępuje zwiększona wrażliwość na jego działanie. Badanie tempa naprawy DNA i RNA po uszkodzeniu może dać wyraźniejszy obraz choroby.
Do diagnostyki okołoporodowej właściwe jest użycie PCR w celu wykrycia uszkodzonych struktur genomu.
Patologia
Istnieją specyficzne patologie narządów wewnętrznych, według których na odcinku można określić zespół Cockayne'a. Przyczyny tych zmian są związane z naruszeniem rozwoju cewy nerwowej w okresie prenatalnym i zniszczeniem układu nerwowego po urodzeniu dziecka.
Patomorfolog z autopsji odkrywa nieproporcjonalnie mały mózg, w którym znajdują się naczynia zmienione miażdżycowo, a także pogrubienie tkanek z powodu ich impregnacji kryształami wapnia i fibryną. Półkule wydają się być nakrapiane z powodu przebarwień w obszarach demielinizowanych. Występują również charakterystyczne zmiany w obwodowym układzie nerwowym, w postaci zaburzeń przewodzenia, proliferacji patologicznych komórek glejowych.
Leczenie
Nie opracowano specjalnego leczenia dla tej grupy pacjentów. Aby uniknąć narodzin dziecka z podobną patologią, pary małżeńskie, które mają czynniki ryzyka, powinny przed zajściem w ciążę poddać się poradnictwu genetycznemu. Ponadto możesz wykonać amniopunkcję w pierwszych trzech miesiącach ciąży, aby mieć pewność, że dziecko jest zdrowe.
Aby to zrobić, wystarczy naświetlić komórki płynu owodniowego dawką promieniowania ultrafioletowego. Jeśliasystent laboratoryjny ujawnia nadmierną wrażliwość i wydłużenie okresu rekonwalescencji, co świadczy na korzyść zespołu Cockayne'a.
