Przekazywanie impulsów przez neurony jest zapewnione dzięki specjalnym substancjom - mediatorom. Jednym z neuroprzekaźników jest acetylocholina. Substancje te, znajdując się w synapsach, oddziałują na błony komórkowe, powodując ich zahamowanie lub pobudzenie i wywołując różne efekty. Nadmiar neuroprzekaźników jest rozkładany przez specjalne enzymy.
Leki antycholinesterazowe: właściwości i przeznaczenie
Leki antycholinesterazowe to te, które hamują enzym cholinoesterazę. Enzym ten poprzez hydrolizę rozkłada neuroprzekaźnik acetylocholiny, który zapewnia przekazywanie impulsów w synapsach wrażliwych na nią nerwów przywspółczulnych, zwojach i we wszystkich włóknach somatycznych. Środki antycholinoesterazowe zostały opracowane w celu sytuacyjnego wzmocnienia działania acetylocholiny na neurony i stymulowania niektórych części układu nerwowego. Stosowanie tych leków ma wpływ na cały organizm.
Działanie leków antycholinesterazowych jest podobne do efektu stymulacji nerwów cholinergicznych. Leki te oddziałują z tym samym miejscem aktywności na powierzchni receptora, co acetylocholina, tworząc w ten sposób potencjał czynnościowy zakończenia nerwów. Cholinomimetyki i środki antycholinesterazowe to w rzeczywistości ta sama grupa farmakologiczna substancji. Istnieje kilka rodzajów tych leków, które różnią się budową chemiczną i odwracalnością działania. Blokery cholinesterazy dzielą się na odwracalne i nieodwracalne.
Środki działania odwracalnego
Środki antycholinesterazowe są lekami o działaniu odwracalnym, są chemicznie estrami kwasu karbaminowego i różnych aminoalkoholi. Końcówka kwasowa staje się elementem reakcji blokującej cholinoesterazę, która ustanawia znacznie stabilniejsze wiązanie z cząsteczką enzymu niż to powstałe podczas interakcji z samą acetylocholiną. Całkowite zniszczenie tego związku następuje przez hydrolizę w ciągu 3-4 godzin.
Odwracalne środki antycholinesterazowe obejmują galantaminę, fizostygminę, prozerin (lub neostygminę), pirydostygminę, oksazil, rywastygminę, edroponium.
Organofosfor - substancje o nieodwracalnym działaniu
Nieodwracalne leki z tej grupy to związki fosforoorganiczne. Tesubstancje długo blokują acetylocholinoesterazę. Fosfor, który jest częścią ich cząsteczek, tworzy z enzymem trwały związek, który może istnieć w organizmie przez kilka dni, a nawet tygodni. Przywrócenie wymaganej ilości acetylocholinesterazy następuje poprzez tworzenie nowych cząsteczek. Ta grupa związków obejmuje „Fosfacol”, „Armin”, „Chlorofos”, „Karbofos”, „Dichlorvos”, trujące substancje używane podczas operacji wojskowych - sarin i soman.
Preparaty fosforoorganiczne są wysoce toksyczne. Są często używane w życiu codziennym jako środki owadobójcze; zatrucie jest możliwe, jeśli są używane niewłaściwie i nie są przestrzegane środki bezpieczeństwa.
Skutki leków antycholinesterazowych
Przy pewnym podobieństwie działania leków antycholinoesterazowych na organizm, wskazania do przepisywania każdego z nich będą szczególne. Możesz rozważyć praktyczny efekt po wprowadzeniu do organizmu na przykładzie "Prozerin".
„Prozerin” jest dostępny w ampułkach jako 0,05% roztwór i jest podawany podskórnie lub dożylnie. Po uwolnieniu do krwi ułatwia przechodzenie impulsów w przewodzie nerwowo-mięśniowym i zwojach autonomicznego układu nerwowego. W stanie pacjenta objawia się to następująco:
- ze względu na skurcz okrężnego mięśnia tęczówki źrenica zwęża się;
- występuje skurcz akomodacyjny, soczewka przybiera bardziej wypukły kształt z powodurozluźnienie więzadła zinna, ostrość widzenia ustawiona na bliską odległość, zdolność rozróżniania odległych obiektów jest znacznie zmniejszona;
- tętno spada;
- wzrasta napięcie mięśni gładkich narządów wewnętrznych - dróg oddechowych, żołądka i jelit, macicy, pęcherza;
- wzmocnienie skurczów mięśni szkieletowych dzięki lepszemu przekazywaniu impulsów w synapsach;
- zwiększone wydzielanie gruczołów zewnątrzwydzielniczych - potowych, ślinowych, oskrzelowych, żołądkowych.
Aplikacja
Wymienione efekty determinują zastosowanie tej grupy leków w medycynie w różnych przypadkach. Wskazania do stosowania środków antycholinoesterazowych nie ograniczają się do konkretnych schorzeń, gdyż oddziałują one na ośrodkowy i obwodowy układ nerwowy, co powoduje ogólny wpływ na cały organizm. Najczęściej są przepisywane z powodu naruszenia unerwienia i napięcia mięśni szkieletowych lub gładkich.
Rozważ możliwości leczenia lekami antycholinesterazowymi na przykładzie „Prozerin”. Ten odwracalny lek jest stosowany w myasthenia gravis, chorobie autoimmunologicznej, która objawia się osłabieniem mięśni szkieletowych. Choroba ta objawia się najpierw zmniejszeniem napięcia mięśni mimicznych, a następnie osłabieniem mięśni szyi, kończyn górnych i dolnych; w ciężkich przypadkach dochodzi do naruszenia oddychania z powodu niewystarczającej pracy przepony. „Prozerin” działa objawowo na organizm, przywracającprzekazywanie impulsów w transmisjach nerwowo-mięśniowych, zwiększając w ten sposób napięcie mięśni i ułatwiając aktywność ruchową.
Również lek ten jest przepisywany w okresie pooperacyjnym z atonią przewodu pokarmowego lub pęcherza moczowego. W okulistyce czasami przepisuje się jaskrę w celu zmniejszenia ciśnienia wewnątrzgałkowego. Jako antagonista jest stosowany w przedawkowaniu środków zwiotczających mięśnie i leków przeciwdepolaryzujących. Czasami "Prozerin" jest używany do stymulacji skurczów mięśni przy słabej aktywności porodowej.
Choroba Alzheimera
Leki odwracalne znalazły zastosowanie w leczeniu trudnych w leczeniu schorzeń ośrodkowego układu nerwowego. W chorobie Alzheimera przepisuje się "Galantamina" - alkaloid otrzymywany z bulw przebiśniegów z rodzaju Galantus ("Rivastigmin", znany również jako "Exelon"), ale Donepezil stał się najbardziej skuteczny terapeutycznie, który selektywnie blokuje acetylocholinoesterazę w synapsach mózgu i praktycznie nie wpływa na obrzeża układu nerwowego.
Przeciwwskazania
W oparciu o działanie odwracalnych leków antycholinesterazowych, padaczka, astma oskrzelowa, dusznica bolesna, choroba Parkinsona i różne zaburzenia układu przewodzącego serca stanowią przeciwwskazania do ich stosowania.
Objawy przedawkowania i zatrucia AChE
Zatrucie lekami antycholinesterazowymi daje objawy bezpośrednio związane z nadmierną stymulacją receptorów wrażliwych naacetylocholina. Występuje zwężenie źrenic, spowolnienie akcji serca (bradykardia), skurcz oskrzeli i w efekcie objawy duszności, zwiększona peryst altyka przewodu pokarmowego aż do wymiotów i biegunki, częste oddawanie moczu. Ciśnienie tętnicze stopniowo spada w wyniku hamującego działania nerwu błędnego. Występują chaotyczne skurcze i drgania mięśni szkieletowych i języka z powodu upośledzenia przewodzenia w transmisjach nerwowo-mięśniowych.
Zatrucie FOS
Spożycie związków fosforoorganicznych powoduje obraz kliniczny podobny do zatrucia odwracalnymi lekami antycholinesterazowymi. Objawy mogą być bardziej nasilone ze względu na wyższą toksyczność leku. Do objawów zatrucia na poziomie somatycznym dochodzą efekty na poziomie ośrodkowego układu nerwowego - splątanie, dezorientacja, depresja oddechowa.
Związki fosforoorganiczne powodują ostre zwężenie źrenic, niewyraźne widzenie, duszenie się, pocenie się, silne wymioty, pobudzenie psychomotoryczne – pacjent zaczyna panikować, staje się niekontrolowany. Z powodu skurczów mięśni gładkich pojawia się ostry ból brzucha. Kiedy stan się pogarsza, pojawiają się drgawki, spada ciśnienie krwi i rozwija się śpiączka. Śmierć może nastąpić z powodu paraliżu ośrodka oddechowego.
Podobne objawy obserwuje się w przypadku zatrucia muchomorem. Wynika to z zawartości w nich muskaryn, trucizny o działaniu cholinomimetycznym.
Zatrucie
Medycynapomoc w przypadku zatrucia środkami antycholinesterazowymi może udzielić wyłącznie specjalista. W takich przypadkach roztwór „Atropiny” wstrzykuje się podskórnie, możliwe jest wyznaczenie „Metacyny” lub innych leków przeciwcholinergicznych. Niezbędne jest utrzymanie oddychania na odpowiednim poziomie. Można zastosować tracheotomię, wentylację mechaniczną i natlenienie.
W przypadku zatrucia domowego FOS określa się źródło trucizny, która dostała się do organizmu. Jeśli substancja przeniknęła przez skórę, zmywa się ją 3-5% roztworem sody lub wodą z mydłem. W przypadku, gdy lek był przyjmowany doustnie, wykonuje się płukanie żołądka, podaje się wielokrotne lewatywy, podaje się adsorbenty lub środki przeczyszczające. Jeśli związek fosforoorganiczny już w większym stopniu dostał się do krwi, zaleca się wymuszoną diurezę za pomocą diuretyków. W niektórych przypadkach stosują metody filtracji krwi za pomocą hemodializy i hemosorpcji.
Dodatkowo, w przypadku zatrucia FOS, przepisywane są reaktywatory cholinesterazy, które podane w pierwszych godzinach po zatruciu są w stanie przywrócić zablokowane enzymy. Może to być „izonitrozyna”, „trimedoksym”, „dipiroksym”. Jeśli ciśnienie krwi jest podwyższone, leki przeciwnadciśnieniowe są przepisywane objawowo. Preferowane powinny być te, które nie wpływają na centralny układ nerwowy. W przypadku osłabienia oddychania spontanicznego wskazana jest sztuczna wentylacja płuc i zaopatrzenie w tlen.
