Niedobór odporności jest naruszeniem funkcji ochronnych organizmu ludzkiego, ze względu na osłabienie odpowiedzi immunologicznej na patogeny różnego rodzaju. Nauka opisała całą serię takich stanów. Ta grupa chorób charakteryzuje się nasileniem i pogorszeniem przebiegu chorób zakaźnych. Niepowodzenia w pracy odporności w tym przypadku są związane ze zmianą cech ilościowych lub jakościowych poszczególnych jej składników.
Właściwości odporności
Układ odpornościowy odgrywa ważną rolę w normalnym funkcjonowaniu organizmu, ponieważ jest przeznaczony do wykrywania i niszczenia antygenów, które mogą zarówno przenikać ze środowiska zewnętrznego (zakaźne), jak i być wynikiem własnego wzrostu guza komórki (endogenne). Funkcję ochronną zapewniają przede wszystkim czynniki wrodzone, takie jak fagocytoza i układ dopełniacza. Odporność nabyta odpowiada za odpowiedź adaptacyjną organizmu: humoralną i komórkową. Komunikacja całego systemu odbywa się poprzez specjalne substancje - cytokiny.
W zależności od przyczyny, stan zaburzeń odporności dzieli się na pierwotne i wtórne niedobory odporności.
Co to jest pierwotny niedobór odporności
Pierwotne niedobory odporności (PID) to zaburzenia odpowiedzi immunologicznej spowodowane defektami genetycznymi. W większości przypadków są dziedziczone i są wrodzonymi patologiami. PID są najczęściej wykrywane w młodym wieku, ale czasami nie są diagnozowane do okresu dojrzewania, a nawet dorosłości.
PID to grupa chorób wrodzonych o zróżnicowanych objawach klinicznych. Międzynarodowa klasyfikacja chorób obejmuje 36 opisanych i wystarczająco zbadanych stanów pierwotnego niedoboru odporności, jednak według literatury medycznej jest ich około 80. Faktem jest, że nie zidentyfikowano genów odpowiedzialnych za wszystkie choroby.
Tylko dla składu genów chromosomu X charakterystycznych jest co najmniej sześć różnych niedoborów odporności, dlatego częstość występowania takich chorób u chłopców jest o rząd wielkości wyższa niż u dziewcząt. Istnieje przypuszczenie, że infekcja wewnątrzmaciczna może mieć etiologiczny wpływ na rozwój wrodzonego niedoboru odporności, ale stwierdzenie to nie zostało jeszcze potwierdzone naukowo.
Zdjęcie kliniczne
Objawy kliniczne pierwotnych niedoborów odporności są tak różnorodne, jak same te schorzenia, ale istnieje jedna wspólna cecha – przerostowy zespół zakaźny (bakteryjny).
Pierwotne niedobory odporności, jak również wtórne, objawiają się skłonnością pacjentów do częstych nawracających (nawracających) chorób zakaźnychetiologie, które mogą być spowodowane przez nietypowe patogeny.
Układ oskrzelowo-płucny i narządy laryngologiczne człowieka są najczęściej dotknięte tymi chorobami. Często dotyczy to również błon śluzowych i skóry, co może objawiać się ropniami i sepsą. Patogeny bakteryjne powodują zapalenie oskrzeli i zatok. Osoby z obniżoną odpornością często doświadczają wczesnego łysienia i egzemy, a czasem reakcji alergicznych. Nierzadkie są również zaburzenia autoimmunologiczne i skłonność do nowotworów złośliwych. Niedobór odporności u dzieci prawie zawsze powoduje upośledzenie umysłowe i fizyczne.
Mechanizm rozwoju pierwotnych niedoborów odporności
Klasyfikacja chorób według mechanizmu ich rozwoju jest najbardziej pouczająca w przypadku badania stanów niedoboru odporności.
Medycy dzielą wszystkie choroby o charakterze odpornościowym na 4 główne grupy:
- Humoral lub komórki B, które obejmują zespół Brutona (agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X), niedobór IgA lub IgG, nadmiar IgM z ogólnym niedoborem immunoglobulin, prosty zmienny niedobór odporności, przejściowa hipogammaglobulinemia u noworodków i szereg inne choroby związane z odpornością humoralną.
- Pierwotne niedobory odporności komórek T, które są często nazywane kombinacją, ponieważ pierwsze zaburzenia zawsze zakłócają odporność humoralną, takie jak hipoplazja (zespół Di George'a) lub dysplazja (limfopenia T) grasicy.
- Niedobory odporności spowodowane defektami fagocytozy.
- Niedobory odporności spowodowane zaburzeniem układu dopełniacza.
Podatność na infekcje
Ponieważ przyczyną niedoboru odporności może być naruszenie różnych części układuodporności, podatność na czynniki zakaźne nie będzie taka sama w każdym konkretnym przypadku. Na przykład w przypadku chorób humoralnych pacjent jest podatny na infekcje wywołane przez paciorkowce, gronkowce, Haemophilus influenzae. Jednocześnie mikroorganizmy te często wykazują oporność na leki przeciwbakteryjne. W przypadku połączonych postaci niedoboru odporności wirusy, takie jak opryszczka lub grzyby, które są głównie reprezentowane przez kandydozę, mogą łączyć się z bakteriami. Forma fagocytarna charakteryzuje się głównie tymi samymi gronkowcami i bakteriami Gram-ujemnymi.
Występowanie pierwotnych niedoborów odporności
Dziedziczne niedobory odporności są dość rzadkimi chorobami człowieka. Częstość występowania tego rodzaju zaburzeń odporności należy ocenić dla każdej konkretnej choroby, ponieważ ich częstość występowania nie jest taka sama.
Średnio tylko jeden noworodek na pięćdziesiąt tysięcy cierpi na wrodzony dziedziczny niedobór odporności. Najczęstszą chorobą w tej grupie jest selektywny niedobór IgA. Wrodzony niedobór odporności tego typu występuje średnio u jednego na tysiąc noworodków. Co więcej, 70% wszystkich przypadków niedoboru IgA jest związanych z całkowitym niedoborem tego składnika. W tym samym czasie niektóre rzadszeChoroby układu odpornościowego człowieka, dziedziczne, mogą być rozprowadzane w stosunku 1:1000000.
Jeśli rozważymy występowanie chorób PID w zależności od mechanizmu, to wyłania się bardzo interesujący obraz. Pierwotne niedobory odporności limfocytów B lub, jak są one również powszechnie nazywane, zaburzenia tworzenia przeciwciał, są częstsze niż inne i stanowią 50-60% wszystkich przypadków. Jednocześnie formy komórek T i fagocytarne są diagnozowane u 10-30% pacjentów. Najrzadsze są choroby układu odpornościowego spowodowane wadami dopełniacza - 1-6%.
Należy również zauważyć, że dane dotyczące występowania PID są bardzo różne w różnych krajach, co może wynikać z genetycznej predyspozycji określonej grupy narodowej do pewnych mutacji DNA.
Diagnoza niedoborów odporności
Pierwotny niedobór odporności u dzieci jest najczęściej określany poza czasem,ze względu na to, że dość trudno jest postawić taką diagnozę na poziomie miejscowego pediatry.
To powoduje opóźnione leczenie i złe rokowanie. Jeżeli lekarz na podstawie obrazu klinicznego choroby i wyników badań ogólnych zasugerował stan niedoboru odporności, w pierwszej kolejności powinien skierować dziecko na konsultację immunologa. (EuropejskiTowarzystwo Niedoborów Odporności). Stworzyli i stale aktualizują bazę danych chorób PID i zatwierdzili algorytm diagnostyczny do dość szybkiej diagnozy.
Rozpocznij diagnozę od zebrania wywiadu chorobowego. Szczególną uwagę należy zwrócić na aspekt genealogiczny, ponieważ większość wrodzonych niedoborów odporności jest dziedziczna. Ponadto, po przeprowadzeniu badania fizykalnego i uzyskaniu danych z ogólnych badań klinicznych, stawia się wstępną diagnozę. W przyszłości, aby potwierdzić lub obalić założenie lekarza, pacjent musi przejść dokładne badanie przez specjalistów takich jak genetyk i immunolog. Dopiero po przeprowadzeniu wszystkich powyższych manipulacji możemy mówić o postawieniu ostatecznej diagnozy.
Badania laboratoryjne
Jeśli podczas diagnozy podejrzewa się zespół pierwotnego niedoboru odporności, należy wykonać następujące badania laboratoryjne:
- ustalenie szczegółowej formuły krwi (szczególną uwagę zwraca się na liczbę limfocytów);
- oznaczanie zawartości immunoglobulin w surowicy krwi;
- ilościowa liczba limfocytów B i T.
Dodatkowe badania
Oprócz wspomnianych powyżej laboratoryjnych badań diagnostycznych, w każdym konkretnym przypadku zostaną zlecone indywidualne badania dodatkowe. Istnieją grupy ryzyka, które należy zbadać pod kątem zakażenia wirusem HIV lub nieprawidłowości genetycznych. Lekarz rozważa również możliwość wystąpienia niedoboru odporności.ludzkie 3 lub 4 gatunki, u których będzie nalegał na szczegółowe badanie fagocytozy pacjenta poprzez wykonanie testu ze wskaźnikiem błękitu tetrazolinowego i sprawdzenie składu składowego układu dopełniacza.
leczenie PID
Oczywiście niezbędna terapia będzie zależeć przede wszystkim od samej choroby immunologicznej, ale niestety wrodzonej postaci nie da się całkowicie wyeliminować, czego nie można powiedzieć o nabytym niedoborze odporności. Opierając się na nowoczesnych osiągnięciach medycznych, naukowcy próbują znaleźć sposób na wyeliminowanie przyczyny na poziomie genów. Dopóki ich próby nie powiodły się, można stwierdzić, że niedobór odporności jest stanem nieuleczalnym. Rozważ zasady zastosowanej terapii.
Terapia substytucyjna
Leczenie niedoboru odporności zwykle sprowadza się do terapii zastępczej. Jak wspomniano wcześniej, organizm pacjenta nie jest w stanie samodzielnie wytwarzać niektórych składników układu odpornościowego lub ich jakość jest znacznie niższa niż to konieczne. Terapia w tym przypadku będzie polegać na przyjmowaniu leków przeciwciał lub immunoglobulin, których naturalna produkcja jest zaburzona. Najczęściej leki podaje się dożylnie, ale czasami możliwa jest też droga podskórna, aby ułatwić życie pacjentowi, który w tym przypadku nie musi ponownie odwiedzać placówki medycznej.
Zasada substytucji często pozwala pacjentom prowadzić prawie normalne życie: studiować, pracować i odpoczywać. Oczywiście odporność osłabiona przez chorobę, czynniki humoralne i komórkowe oraz stałakonieczność podawania drogich leków nie pozwoli na całkowite odprężenie się pacjenta, ale i tak jest to lepsze niż życie w komorze ciśnieniowej.
Leczenie objawowe i profilaktyka
Biorąc pod uwagę fakt, że każda infekcja bakteryjna lub wirusowa, która jest nieistotna dla zdrowej osoby u pacjenta z chorobą z grupy pierwotnych niedoborów odporności może być śmiertelna, konieczne jest umiejętne prowadzenie profilaktyki. Tutaj do gry wchodzą leki przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze i przeciwwirusowe. Kluczowy zakład należy postawić właśnie na środki zapobiegawcze, ponieważ osłabiony układ odpornościowy może nie pozwolić na zapewnienie wysokiej jakości leczenia.
Ponadto należy pamiętać, że tacy pacjenci mają skłonność do alergii, chorób autoimmunologicznych i, co gorsza, chorób nowotworowych. Wszystko to bez pełnego nadzoru medycznego może nie pozwolić na prowadzenie pełnego życia.
Transplantacja
Kiedy specjaliści uznają, że nie ma innego wyjścia dla pacjenta poza operacją, można przeprowadzić przeszczep szpiku kostnego. Ta procedura wiąże się z wieloma zagrożeniami dla życia i zdrowia pacjenta i w praktyce, nawet w przypadku pomyślnego zakończenia, nie zawsze może rozwiązać wszystkie problemy osoby cierpiącej na zaburzenie immunologiczne. Podczas takiej operacji cały układ krwiotwórczy biorcy zostaje zastąpiony tym samym dostarczonym przez dawcę.
Pierwotne niedobory odporności to najtrudniejszy problem współczesnej medycyny, który niestety nie został jeszcze całkowicie rozwiązany. Złe rokowanie dla choróbten rodzaj nadal panuje i jest to podwójnie niefortunne, biorąc pod uwagę fakt, że najczęściej cierpią na nie dzieci. Niemniej jednak wiele form niedoboru odporności jest kompatybilnych z pełnym życiem, pod warunkiem, że zostaną w odpowiednim czasie zdiagnozowane i zastosowane zostaną odpowiednie leczenie.
