Układ odpornościowy działa jak tarcza dla ludzi. Chroni ją zarówno od wewnątrz, jak i na zewnątrz, aby jej własne narządy i tkanki działały prawidłowo.
Ale, jak każdy system organizmu, układ odpornościowy podlega procesom patologicznym. Może brakować lub może brakować jednego lub więcej ogniw w łańcuchu odpowiedzi immunologicznej. Rezultatem są stany niedoboru odporności, pierwotne lub wtórne niedobory odporności.
Pierwotne niedobory odporności
Choroby te, które wynikają z dziedzicznego defektu budowy i funkcjonowania układu odpornościowego, są dość powszechne. Przejawiają się one poważnymi naruszeniami obrony immunologicznej. Wiele zespołów jest powiązanych z chromosomem X, więc pojawiają się znacznie częściej u chłopców. Druga część ma autosomalny recesywny wzór dziedziczenia i występuje jednakowo u dziewcząt.
Ogólnie rzecz biorąc, ta grupa składa się z ponad 100 różnych chorób, częstotliwość występowania u jednego pacjentana 1 000 000 osób na 1 na 100 000. Prawie zawsze występują w dzieciństwie, ponieważ znaczna część tych pacjentów ma ciężkie formy niedoboru odporności i nie żyje dłużej niż 20 lat. W łagodnych postaciach wady immunologiczne mogą być częściowo skompensowane z wiekiem i nie stanowią zagrożenia dla życia nosiciela, natomiast ciężkie przeciwnie, powodują śmierć nawet w okresie niemowlęcym.
Klasyfikacja
Pierwotne niedobory odporności są podzielone według poziomu uszkodzenia na:
Niedobory odporności komórkowej:
- niedobór komórek CD4 (objawiający się we wczesnym dzieciństwie w postaci kryptokokowego zapalenia opon mózgowych i przewlekłej kandydozy jamy ustnej);
- niedobór komórek CD7 (opisany jeden przypadek kliniczny):
- niedobór interleukin dwóch lub więcej interleukin;
- niedobór jednej lub więcej cytokin;
- zespół DiGeorge'a (we wczesnych stadiach ciąży grasica zarodka nie otrzymuje prekursorów limfocytów T, przytarczyce pozostają słabo rozwinięte w wyniku tężyczki, drgawek, a także wad serca, strukturalnych zaburzenia twarzy w postaci rozszczepu wargi i podniebienia, anomalie w rozwoju układu kostnego, układu nerwowego, nerek).
2. Humoralne niedobory odporności
- Zespół hiper-IgM: Komórki T zaczynają syntetyzować immunoglobulinę tylko jednego typu M. W tym przypadku występuje niedobór innych typów Ig. Objawia się od najmłodszych lat neutropenią, zapaleniem płuc wywołanym przez Pneumocystis, w pierwszych latachżycia, obserwuje się częste ropne infekcje zatokowo-płucne. Jeśli dziecko dożyje okresu dojrzewania, często dochodzi do marskości wątroby lub chłoniaków z komórek B.
- Niedobór IgA. Ponieważ ta immunoglobulina zapewnia miejscową odporność na skórę i błony śluzowe, objawy niedoboru stają się zapalenie oskrzeli, zapalenie spojówek, biegunka, zapalenie zatok, zapalenie płuc i czyraczność. Możliwe są również nietolerancja laktozy, liczne objawy alergiczne, patologie autoimmunologiczne.
- Niedobór IgG. Manifestacje zależą od tego, która konkretna podklasa G cierpi. Zasadniczo są to trwałe zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, zapalenie spojówek.
- choroba Brutona (agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X) - objawiająca się ropnymi infekcjami przewodu pokarmowego, narządu laryngologicznego, układu mięśniowo-szkieletowego, ropniami i czyrakiem, częstymi powikłaniami - zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i posocznicą.
- Niedobór przeciwciał o normalnym poziomie immunoglobulin. Objawia się nawracającymi infekcjami zatokowo-płucnymi, a także chorobami atopowymi (astma, katar, zapalenie skóry). Rzadko widywany przed ukończeniem dwóch lat.
3. Połączone niedobory odporności
- Zespół Louisa Bara (ataksja-teleangiektazja), wpływ na wiele funkcji: słabo rozwinięta grasica, niedobór komórek T, IgG, IgE, IgA, ataksja, zmiany naczyniowe, zaburzenia pigmentacji, zapalenie zatok, infekcje dróg oddechowych.
- Złożony niedobór odporności (ciężkie objawy, liczne zmiany, złe rokowanie).
- Niedobór poszczególnych enzymów (fosforylaza nukleotydów purynowych, deaminaza adenozynowa). Z-za akumulację toksycznych produktów przemiany materii w komórkach w pierwszym przypadku cierpią komórki T, w drugim - komórki T i limfocyty B. Klinicznie jest to opóźnienie rozwoju, zaburzenia neurologiczne – skurcze, upośledzenie umysłowe, zapalenie tarczycy, toczeń rumieniowaty układowy.
- niedobór CD3 i 8 - różnią się standardowymi objawami stanów niedoboru odporności.
- Syndrom łysych limfocytów - liczba T-pomocników cierpi, objawia się zaburzeniami immunologicznymi wraz z upośledzeniem umysłowym i ciągłą biegunką.
- Zespół Wiskotta-Aldricha - małopłytkowość z zespołem krwotocznym, nowotworami, egzemą i złożonym niedoborem odporności.
4. Niedobory określonych czynników odpornościowych
- Niewydolność układu dopełniacza. W zależności od dotkniętego komponentu obraz kliniczny jest inny. Niektóre to zapalenie naczyń, chłoniaki, posocznica, zapalenie zatok, zapalenie ucha, zapalenie opon mózgowych, a inne to zapalenie płuc, zmiany skórne, patologie autoimmunologiczne.
- Defekty fagocytozy - neutropenia (wiele wariantów), częste uszkodzenia płuc przez patogeny wewnątrzkomórkowe lub infekcje grzybicze.
Klinika
Klinicznie pierwotne i wtórne niedobory odporności objawiają się naruszeniem obrony immunologicznej i zespołem zakaźnym. Zmniejszona odporność na czynniki zakaźne, nie tylko patogenne, ale także zawarte w normalnej mikroflorze (na przykład Candida, Pneumocystis, cytomegalowirus, gronkowiec, enterowirusy, pierwotniaki).
Charakter objawów zaburzeń obrony immunologicznej jest determinowany przez lokalizację zmiany wukład odpornościowy i/lub kombinacja dotkniętych czynników.
- Występują przewlekłe uszkodzenia górnych dróg oddechowych, uszu, zatok przynosowych, przewodu pokarmowego, skóry i błon śluzowych. Infekcje są podatne na uogólnienia i posocznicę, nie poddające się standardowej terapii.
- Choroby autoimmunologiczne - twardzina, zapalenie tarczycy, zapalenie wątroby, zapalenie stawów itp.
- Anemia, zmniejszona liczba leukocytów i limfocytów, trombocytopenia.
- Opóźniony wzrost i rozwój dziecka.
- Często występuje tendencja do reakcji alergicznych w postaci natychmiastowej nadwrażliwości - obrzęk Quinckego, egzema, alergie na leki i produkty.
- Zaburzenia trawienia, złe wchłanianie, zespół biegunki.
- Nieodpowiednia reakcja organizmu na wprowadzenie surowic i szczepionek, po wprowadzeniu żywej szczepionki może wystąpić posocznica.
- Predyspozycje do raka, zwłaszcza komórek krwi.
Diagnoza
Zarówno stany pierwotnego, jak i wtórnego niedoboru odporności mają podobny wzór zmian zakaźnych. Badanie kliniczne i immunologiczne pomoże ustalić dokładniejszą przyczynę. Jeśli wada jest zlokalizowana, na przykład, można wykryć brak limfocytów T lub B lub spadek stężenia dopełniacza, cytokin lub niektórych immunoglobulin.
Leczenie
Ponieważ przyczyną pierwotnych niedoborów odporności jest defekt genomu, leczeniem etiotropowym jest terapia genowa (jeśli zostanie określony gen odpowiedzialny za konkretny niedobór odporności). Gen można zidentyfikowaćprzez reakcję łańcuchową polimerazy. Inne podejścia to terapia zastępcza (przeszczep szpiku kostnego, transfuzja neutrofili i limfocytów, podawanie enzymów i cytokin. Oraz leczenie objawowe - terapia chorób zakaźnych, immunomodulatory, witaminy.
Wtórne niedobory odporności
Nabyte wtórne niedobory odporności powstają w wyniku działania czynników zewnętrznych lub wewnętrznych i nie są związane z aparatem genetycznym. W rzeczywistości są to stany związane ze znanymi chorobami lub działaniem czynników uszkadzających.
Wtórne niedobory odporności: klasyfikacja
Zgodnie z rozwojem istnieją:
- ostry (z powodu urazu, operacji, ostrej choroby zakaźnej);
- przewlekła (z nowotworami złośliwymi, przewlekłymi infekcjami, robaczycami, procesami autoimmunologicznymi).
Dotkliwość:
- skompensowany (lekki, z niepełną utratą łącza odporności);
- podrekompensowany (stan umiarkowanie ciężki, niektóre ogniwa odporności są całkowicie naruszone);
- zdekompensowany (często ogólnoustrojowy, ciężki stan).
Zgodnie z poziomem procesu patologicznego: stany pierwotnego i wtórnego niedoboru odporności. Ich patofizjologia jest bardzo podobna:
- naruszenie odporności komórek T;
- naruszenie odporności komórek B;
- patologia układu fagocytozy;
- patologia układu dopełniacza.
Dodatkowestan niedoboru odporności, ICD 10:
D50-D89. Choroby krwi, narządów krwiotwórczych i niektóre zaburzenia związane z mechanizmem odpornościowym.
D80-D89. Wybrane zaburzenia związane z mechanizmem immunologicznym.
D84. Inne niedobory odporności:
- uzupełnia defekty;
- niedobory odporności;
- wtórne niedobory odporności.
D84.9 Niedobór odporności, nieokreślony.
Powody
Przyczyny wtórnego niedoboru odporności mogą być egzogenne i endogenne.
Przyczyny zewnętrzne - wszystkie destrukcyjne czynniki środowiskowe - zła sytuacja ekologiczna, chroniczne zatrucia organizmu, szkodliwe promieniowanie (jonizujące, mikrofalowe itp.), szkodliwe działanie hałasu, kurzu, przyjmowanie niektórych leków immunosupresyjnych i hormonalnych.
Przyczyny wewnętrzne - wtórny niedobór odporności i stany immunosupresyjne w tym przypadku są znacznie liczniejsze i bardziej zróżnicowane:
- wiek dzieci, do 1 roku, zwłaszcza jeśli przy urodzeniu wystąpiła niska masa ciała, gdy brak odżywiania (lub sztuczne karmienie) jest dodawany do fizjologicznego niedoboru odporności;
- starość;
- ciąża i laktacja - powodują fizjologiczną immunosupresję, często połączoną z niedokrwistością z niedoboru żelaza;
- chroniczny niedobór składników odżywczych, białka, pierwiastków śladowych, witamin lub wody;
- urazy, operacje, długa rekonwalescencja po nich;
- przewlekłe infekcje (bakteryjne, wirusowe, grzybicze) są prawie wszystkie bardzosilnie wpływają na odporność (przewlekłe zapalenie wątroby, kłębuszkowe zapalenie nerek, gruźlica, różyczka itp. Szczególnie oczywiście HIV);
- robaczyce - powodują i nasilają wtórne stany niedoboru odporności (glistnica, włośnica, toksoplazmoza);
- utrata osocza - utrata krwi, oparzenia, uszkodzenie nerek;
- złośliwe formacje onkologiczne;
- cukrzyca, nadczynność i niedoczynność tarczycy;
- patologie autoimmunologiczne (reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy itp.), w których własny układ odpornościowy atakuje własne narządy i układy;
- przyjmowanie niektórych rodzajów leków (cyklosporyna, karbamazepina, walproinian, azatiopryna, kortykosteroidy, cytostatyki, antybiotyki);
– przewlekła utrata krwi (np. z chorobą wrzodową przewodu pokarmowego);
- przewlekła biegunka;
- stres.
Jak widać, wtórne stany niedoboru odporności mają zupełnie inne pochodzenie. Są one spowodowane zarówno czynnikami egzogennymi, jak i endogennymi. Są niezwykle rozpowszechnione i towarzyszą zarówno niektórym procesom fizjologicznym, jak i wielu patologicznym. Tak więc w wyniku infekcji, stresu, niekorzystnych czynników środowiskowych, a zwłaszcza ich połączenia, powstają wtórne stany niedoboru odporności.
Patofizjologia: podstawą manifestacji wtórnych niedoborów odporności jest obumieranie komórek układu odpornościowego. Pierwsza - w zależności od rodzaju martwicy, gdy komórki umierają z powodu uszkodzenia błony, a druga - w zależności od rodzaju apoptozy, a następnie śmierćpowstaje w wyniku degradacji DNA pod wpływem jego własnych enzymów. Ponadto często pojawiają się wtórne stany niedoboru odporności z powodu braku równowagi w komórkach układu odpornościowego, takich jak komórki pomocnicze i supresorowe.
Diagnoza
- Anamneza, skargi, badanie dziedziczności.
- Oznaczanie limfocytów T we krwi, aktywności i liczby fagocytów, spektrum immunoglobulin.
- Test na HIV, zapalenie wątroby, robaki itp.
- Proteinogram.
- Wykrywanie przewlekłych infekcji.
Wszystkie badania są przydzielane przez specjalistę.
Leczenie
Taktyki leczenia zależą bezpośrednio od przyczyny, która spowodowała wtórne stany niedoboru odporności. Przykłady terapii:
- Pod działaniem niekorzystnych czynników (na przykład promieniowania jonizującego) pomoże tylko ich eliminacja i immunokorekcja.
- Z brakiem odżywienia, białka lub witamin - dodanie ich do diety.
- W czasie ciąży i laktacji – przyjmowanie dodatkowych witamin i pierwiastków śladowych, leczenie anemii (jeśli występuje).
- W przypadku przewlekłych infekcji i robaczyc, przede wszystkim sanitacja ognisk zakaźnych, a następnie immunoterapia.
- W przypadku chorób autoimmunologicznych konieczna jest ich stabilna remisja, dlatego przeprowadzana jest oczywiście terapia hormonalna.
- Jako leczenie objawowe - terapia zastępcza. Na przykład interferony, interleukiny, cytokiny, osocze.
Na zakończenie
Podstawowy iwtórne stany niedoboru odporności mają zupełnie inne pochodzenie i dlatego pojawiają się w różnym wieku.
Jednocześnie ich mechanizmy patofizjologiczne są bardzo podobne i podążają tylko kilkoma ścieżkami. A jeśli pierwotne niedobory odporności są trudne do wyleczenia z powodu defektu w genomie, wtórne można wyleczyć całkiem realistycznie. Aby to zrobić, wystarczy ustalić przyczynę, dla której wypadł związek odporności. Szczególnie elastyczny pod tym względem jest stan wtórnego niedoboru odporności u dziecka - przy szybkiej korekcie rokowanie w większości przypadków jest bardzo korzystne.
