Zespół mielodysplastyczny odnosi się do grupy patologii hematologicznych, które są spowodowane nieprawidłowym wytwarzaniem jednej lub więcej krwinek, takich jak krwinki czerwone, płytki krwi lub krwinki białe w szpiku kostnym. Rozważmy szczegółowo tę chorobę, poznajmy jej główne przyczyny, objawy i dowiedzmy się, na czym polega leczenie.
Opis choroby
Zespół mielodysplastyczny obejmuje dość szeroki zakres patologii, łączący jeden mechanizm patogenetyczny, który polega na połączeniu zmian dysplastycznych w cytopenii i szpiku kostnym we krwi krążącej. Każda z patologii, której towarzyszy pojawienie się tego zespołu, powoduje zwiększone ryzyko ostrej białaczki szpikowej.
W ostatnim czasie takie zjawisko jak zespół mielodysplastyczny (niedokrwistość oporna naczęstość występowania tej choroby znacznie wzrosła, a ogólnie przyjęta skuteczna terapia nie została jeszcze opracowana. Ponadto eksperci zwracają uwagę na wzrost częstości występowania pierwotnej postaci patologii, która może dotyczyć osób w młodym wieku, co można tłumaczyć znacznym pogorszeniem sytuacji środowiskowej we współczesnym świecie.
Należy zauważyć, że główną grupą ryzyka, w której najprawdopodobniej wystąpi zespół mielodysplastyczny, są głównie pacjenci w podeszłym wieku. Wśród dzieci jest to chyba wyjątek od reguły, gdyż tak wczesne wykrycie takiego stanu jest niezwykle trudne. Następnie rozważ główne przyczyny rozwoju tej patologii.
Główne powody
Większość przykładów tego zespołu można sklasyfikować jako idiopatyczną postać etiopatogenetyczną, w której nie jest możliwe dokładne określenie przyczyny jego rozwoju. Postać wtórna zespołu mielodysplastycznego występuje wyłącznie u pacjentów o profilu onkologicznym, a debiut jej powstania następuje zwykle w okresie po zastosowaniu chemioterapii. W tej kategorii pacjentów zespół przebiega niezwykle agresywnie, ponadto jest szczególnie odporny na farmakoterapię. Leki stosowane w leczeniu patologii onkologicznych, na przykład cyklofosfamid z topotekanem, mają szkodliwy wpływ na genom, prowokując tym samym rozwój zespołu mielodysplastycznego (niedokrwistość odruchowa).
Jestdość szeroki zakres głównych przyczyn ryzyka, eliminując je, można uniknąć powstawania patologii. Należą do nich palenie z narażeniem na promieniowanie jonizujące, opary benzenu.
Większość onkologów jest zdania, że zespół ten stanowi główne tło rozwoju ostrej postaci białaczki. Niedokrwistość oporna na leczenie jest najczęstszą postacią tej choroby i wielu ekspertów w praktyce identyfikuje te pojęcia. Główna różnica między niedokrwistością oporną na leczenie a standardowym klasycznym wariantem obniżania stężenia hemoglobiny we krwi polega na tym, że na tle zespołu z nadmiarem blastów w szpiku kostnym pacjenta może gromadzić się duża liczba tak zwanych komórek blastycznych, które stanowią do trzydziestu procent całkowitego składu komórkowego.
W rozwoju patogenezy zespołu mielodysplastycznego duże znaczenie ma wydajność produkcji komórek w szpiku kostnym. W wyniku organicznych zmian morfologicznych w szpiku kostnym mogą rozwinąć się w organizmie pacjentów mechanizmy kompensacyjne pozaszpikowej postaci hematopoezy. Podobnemu zjawisku towarzyszy dodatkowo hepatosplenomegalia.
Podstawą patogenetyczną wtórnego zespołu mielodysplastycznego jest upośledzona proliferacja, dojrzewanie komórek krwi w szpiku kostnym, co powoduje powstawanie znacznej liczby ciałek blastycznych, które mają absolutnie wszystkie oznaki złośliwości.
Czynniki ryzyka
Kgłówne czynniki ryzyka zespołu obejmują:
- Przynależność do płci męskiej.
- Biały kolor skóry.
- Pacjent ma ponad sześćdziesiąt lat.
- Choioterapia przed chorobą wraz z radioterapią.
- Wpływ niektórych chemikaliów. Przykładem jest dym tytoniowy wraz z pestycydami, rozpuszczalnikami.
- Ekspozycja ciała na różne metale ciężkie, takie jak rtęć z ołowiem.
Następnie dowiemy się, jak ta choroba może się objawiać i jakie są jej główne objawy.
Jakie są główne objawy zespołu?
Prawdopodobnymi objawami zespołu mielodysplastycznego z nadmiarem blastów mogą być przede wszystkim pojawienie się osłabienia i duszności. We wczesnych stadiach choroby zespół ten często nie objawia się klinicznie. Czasami zdarza się, że zostaje zdiagnozowana przypadkowo podczas rutynowego laboratoryjnego badania krwi. Podobne objawy mogą być spowodowane innymi chorobami. W przypadku, gdy dana osoba odkryje którykolwiek z poniższych objawów, powinna natychmiast skonsultować się z lekarzem:
- Krótki oddech.
- Rozwijanie słabości wraz z uczuciem zmęczenia.
- Wygląd bladego koloru skóry.
- Powstanie siniaków od nawet niewielkich siniaków wraz ze zwiększonym krwawieniem.
- Widząc wybroczyny - płaskie, punktowe siniaki pod skórą wielkości główki od szpilki.
- Wystąpienie gorączki lub częstych infekcjichoroby.
Objawy zespołu mielodysplastycznego
Kliniczna manifestacja zespołu zależy bezpośrednio od stopnia zajęcia mielopoezy. W związku z tym na początkowym etapie patologii pacjenci obserwują okres bezobjawowy, który może trwać dość długo. W sytuacjach, gdy zespół mielodysplastyczny u pacjentów występuje z powodu dominującego zespołu objawów o charakterze anemicznym, pacjenci odczuwają zwiększone osłabienie z ciężką bladością widocznej skóry, a także nie mają apetytu.
Obecność zwiększonej predyspozycji do chorób o charakterze zakaźnym wskazuje na rozwój neutropenii. Ponadto ta grupa pacjentów ma zwiększone ryzyko rozwoju powikłań zapalnych. Prawdą jest, że trombocytopeniczny składnik zespołu, który może objawiać się pojawieniem się zespołu objawów krwotocznych w postaci zwiększonego krwawienia, jest najpoważniejszym czynnikiem wpływającym na samopoczucie pacjentów. Mogą również występować częste epizody krwawienia z nosa z rozwojem wybroczynowych elementów wysypki na skórze.
Rozpoznanie jakościowe zespołu mielodysplastycznego (niedokrwistość oporna na leczenie) z nadmiarem blastów powinna obejmować ocenę nasilenia objawów klinicznych, a także zmiany wskaźników w składzie komórkowym nie tylko krwi obwodowej, ale także szpiku kostnego aspirować. W przypadku wykrycia takich objawów jak niedokrwistość oporna na leczenie, leukocytopenia lub trombocytopenia, a także w połączeniu wszystkich tych zaburzeń wnależy przypuszczać, że starsi pacjenci mają ten zespół.
Niedokrwistość ogniotrwała charakteryzuje się połączeniem z anizocytozą, dodatkowo z makrocytozą, która może objawiać się wzrostem średniej objętości komórek w serii erytrocytów. Należy zauważyć, że małopłytkowość na tle zespołu mielodysplastycznego najczęściej nie osiąga wartości krytycznej, może jednak towarzyszyć jej zmiana wielkości komórek płytek krwi. Te ostatnie wystąpią w postaci zmniejszenia ich ziarnistości. Wcale nie jest konieczne obserwowanie spadku liczby leukocytów. Najbardziej specyficznym kryterium jest zmiana ziarnistości osocza leukocytów przy obecności komórek pseudo-Pelgera. Obecność wzrostu stężenia krwinek monocytowych będzie świadczyć na korzyść powstawania przewlekłej białaczki typu mielomonocytowego.
Wysoką precyzyjną techniką diagnostyczną, która ma prawie stuprocentową niezawodność, jest immunofenotypowanie wraz z analizą cytochemiczną aspiratu szpiku kostnego, która pozwala na oznaczenie określonych enzymów. Należy zauważyć, że takie enzymy są charakterystyczne tylko dla komórek blastycznych.
Rozważmy klasyfikację zespołu mielodysplastycznego.
Klasyfikacja chorób
We współczesnej medycynie rozróżnia się następujące typy zespołów:
- Rozwój opornej anemii. Ta forma choroby może utrzymywać się dłużej niż sześć miesięcy. W takim przypadku podczas analizy krwi pacjenta blasty będąbyć nieobecne lub występować w jednej kolejności. W szpiku kostnym z reguły obserwuje się dysplazję erytroidalną.
- Rozwój opornej anemii z syderoblastami. Ta forma patologii może również utrzymywać się dłużej niż sześć miesięcy. W badaniu krwi pacjenta nie będzie blastów. W szpiku kostnym występuje również dysplazja erytroidalna.
- Rozwój opornej cytopenii z wieloliniową dysplazją. W badaniu krwi pacjenta zwykle nie ma ciał Auera. Jeśli chodzi o wybuchy, są one również nieobecne lub występują w pojedynczych przypadkach. Pancytopenię można zaobserwować wraz ze wzrostem liczby monocytów. W szpiku kostnym zmiany dysplastyczne wyniosą mniej niż dziesięć procent, ciała Auera są nieobecne.
- Rozwój opornej anemii ze znacznym nadmiarem blastów-1. We krwi pacjenta nie ma ciał Auera, a wybuchy stanowią ponad pięć procent. Równolegle obserwuje się cytopenię ze wzrostem liczby monocytów. W takim przypadku w szpiku kostnym będzie obserwowana dysplazja jednej lub kilku linii komórkowych, brak ciał Auera.
- Rozwój opornej anemii z nadmiarem blastów-2. We krwi pacjenta obserwuje się wzrost całkowitej liczby monocytów, występuje również cytopenia. Wybuchy stanowią do dziewiętnastu procent; ciała Auera można wykryć. W szpiku kostnym z reguły występuje dysplazja jednej lub kilku linii komórkowych jednocześnie.
- Powstawanie niesklasyfikowanego zespołu mielodysplastycznego. Cytopenia jest obserwowana we krwi pacjenta, a wybuchy w ichnie ma kolejek lub występują one w jednej kolejności. Ciała Auera są nieobecne. W obrębie szpiku kostnego można zaobserwować dysplazję jednej linii megakariocytowej.
- Rozwój zespołu mielodysplastycznego związanego z izolowaną delecją. W badaniu krwi będzie obserwowana anemia, a blasty będą stanowić ponad pięć procent, trombocytoza nie jest wykluczona.
Diagnoza
Rozpoznanie choroby odbywa się na podstawie danych laboratoryjnych. W ramach badania pacjentowi przypisuje się następujące procedury:
- Badanie krwi obwodowej.
- Biopsja szpiku kostnego, a następnie cytologia.
- Zdanie testu cytochemicznego, cytogenetycznego.
W ramach analizy krwi obwodowej u osób cierpiących na patologię z reguły wykrywa się pancytopenię, rzadziej można wykryć cytopenię jednoliniową. U dziewięćdziesięciu procent pacjentów lekarze obserwują niedokrwistość normocytarną lub makrocytową. Sześćdziesiąt procent pacjentów ma neutropenię z leukopenią. Między innymi u większości pacjentów lekarze odnotowują obecność małopłytkowości. Czym jeszcze jest diagnoza zespołu mielodysplastycznego?
W ramach badania szpiku kostnego całkowita liczba komórek jest zwykle normalna lub podwyższona. Już na wczesnym etapie lekarze mogą wykryć objawy dyserytropoezy. Zawartość blastów zależy bezpośrednio od rodzaju zespołu, więc ich liczba może być normalna lub zwiększona. W przyszłości lekarze obserwujądysgranulocytopoeza z dysmegakariocytopoezą. U niektórych pacjentów objawy dysplazji w obrębie szpiku kostnego są bardzo łagodne. W ramach badania cytogenetycznego prawie u wszystkich pacjentów diagnozuje się zaburzenie chromosomalne. Zastanówmy się teraz, jak leczy się ten zespół.
Jak wygląda leczenie zespołu mielodysplastycznego?
Leczenie
Do niedawna leczenie zespołu mielodysplastycznego było jedynie objawowe. Dziś specjaliści opracowują nowe metody terapii, jednak skuteczne leczenie tej grupy chorób jest nadal jednym z najtrudniejszych problemów współczesnej hematologii. Jak dotąd rokowanie w zespole mielodysplastycznym zależy głównie od charakterystyki przebiegu choroby, obecności lub braku powikłań. Leczenie prowadzone jest przez specjalistów z zakresu onkologii i hematologii.
Podejmowanie decyzji dotyczących wyboru głównych taktyk postępowania z pacjentami z tą patologią zależy bezpośrednio od nasilenia objawów laboratoryjnych. Brak objawów zespołu krwotocznego, niedokrwistość, wysokie ryzyko rozwoju powikłań infekcyjnych jest podstawą do wyboru taktyki wyczekującej w stosunku do pacjenta. W takiej sytuacji wskazana jest jedynie dynamiczna obserwacja laboratoryjnego kryterium mielopoezy.
Stosowanie techniki terapeutycznej w celu skorygowania tego zespołu może być uzasadnione tylko w przypadku ciężkich objawów klinicznych, a także ze zwiększonym ryzykiem przekształcenia się w białaczkę. WW ramach leczenia zespołu mielodysplastycznego stosuje się z reguły metody zachowawcze i chirurgiczne.
Najbardziej rozpowszechnione jest towarzyszące leczenie substytucyjne, które polega na dożylnym wprowadzaniu składników krwi w postaci mas erytrocytów lub koncentratu zakrzepicy. Należy wziąć pod uwagę, że długotrwałe leczenie hemokomponentem nieuchronnie spowoduje przesycenie organizmu pacjenta żelazem, które w podwyższonych stężeniach ma tylko toksyczny wpływ na dowolne narządy i struktury, co oczywiście powoduje naruszenie ich funkcji. Biorąc pod uwagę tę cechę, transfuzję krwi należy łączyć ze stosowaniem leków wiążących żelazo i przyczyniających się do jego eliminacji. Na przykład lek „Desferal” jest stosowany pozajelitowo w dawce 20 miligramów na kilogram masy ciała pacjenta w ramach chemioterapii zespołu mielodysplastycznego.
Podawanie pozajelitowe substancji, takich jak erytropoetyna i trombopoetyna, jest stosowane w dodatkowej terapii objawowej, która w żaden sposób nie wpływa na ogólną długość życia pacjenta. To z kolei służy jako priorytetowy wskaźnik skuteczności leczenia tego zespołu. Obecność u pacjentów takiego zjawiska, jak niedokrwistość oporna na leczenie, jako jeden z objawów patologii, uzasadnia zastosowanie leczenia immunosupresyjnego. Aby to zrobić, przepisać „lenalipomid” w dziennej dawce 25 miligramów. Na tym nie kończą się wytyczne kliniczne dotyczące zespołu mielodysplastycznego.
Lekem, którego skuteczność w zapobieganiu rozwojowi białaczki na tle choroby została udowodniona niejednokrotnie, jest azacytydyna, jej stosowanie odbywa się według określonego schematu. Pierwszy cykl leczenia trwa siedem dni, podczas których azacytydynę podaje się pacjentowi dożylnie w dziennej dawce 75 miligramów. Podczas kolejnego cyklu terapii dzienna dawka wynosi 100 miligramów. Wielość kuracji kursowych wynosi jeden tydzień w miesiącu. Należy zauważyć, że efekt stosowania „Azacytydyny” może być bardzo intensywny. W związku z tym każde użycie leku musi być poprzedzone badaniem klinicznym badania krwi.
Ocenę zmian hematologicznych należy przeprowadzić po podaniu leku. Kategorycznym przeciwwskazaniem do stosowania "Azacytydyny" jest obecność ciężkich organicznych patologii wątroby i nerek u pacjentów, ponieważ leki z tej grupy farmakologicznej są uważane za wysoce hepatotoksyczne. Biorąc pod uwagę, że produkty przemiany materii w ramach rozpadu „azacytydyny” są eliminowane przez funkcje wydalnicze nerek, powstają warunki do toksycznego uszkodzenia tych struktur. W związku z tym stosowanie leku powinno odbywać się ściśle pod dynamiczną kontrolą wartości kreatyniny i mocznika, wskaźniki te są głównymi markerami niewydolności nerek.
Zalecenia dotyczące zespołu mielodysplastycznego muszą być ściśle przestrzegane.
Pomimo pozytywnych efektów zastosowania adaptacji medycznej, jedyna rozsądna terapia, którapozwala w 95% przypadków osiągnąć całkowitą remisję, zalecany jest przeszczep allogeniczny substratów komórek krwiotwórczych macierzystych, jednak stosowanie tej metody jest praktykowane w grupie pacjentów nie starszych niż pięćdziesiąt pięć lat. Ten czynnik niestety ogranicza zastosowanie tej techniki.
Takie ograniczenia wynikają z faktu, że ludzie w starszym wieku niezwykle trudno tolerują chemioterapię, która musi być przeprowadzana w ramach przygotowania pacjentów do przeszczepu. Ponadto należy wziąć pod uwagę, że w dziesięciu procentach przypadków po przeszczepie może dojść do odrzucenia przeszczepu, co spowoduje stan zagrożenia życia pacjenta. Ostatnio z powodzeniem stosuje się przeszczepianie komórek macierzystych, które pobierane są nie ze szpiku kostnego, ale bezpośrednio z krążącej krwi obwodowej.
Dieta na zespół mielodysplastyczny
W tym przypadku konieczne będzie postępowanie zgodnie z tabelą nr 15. Pacjenci z neutropenią nie powinni stosować żadnej specjalnej diety.
Dieta stołu nr 15 ma zrównoważony skład fizjologiczny i energetyczny. Dzienne spożycie kalorii około 2600-3100 kcal to wskaźnik spożycia osoby, która nie wykonuje pracy fizycznej. Spożywana żywność o łącznej wadze nie większej niż trzy kg dziennie, płyn - 1,5-2,0 litry dziennie. Na tle tej diety należy przyjmować kompleksy witaminowe, spożywać dużo warzyw i owoców.
Tabela nr 15 została opracowana dla praktycznie zdrowych osób bez przewlekłych patologii przewodu pokarmowego. W warunkachszpital lub sanatorium jest wykorzystywane w okresie rekonwalescencji po chorobie lub w celu płynnego przejścia z innych diet na dietę normalną.
Leczenie zespołu mielodysplastycznego środkami ludowymi nie będzie skuteczne. Może być używany jako pomoc.
Zapewnienie leczenia o niskiej intensywności
Opieka wspomagająca jest niezwykle ważną częścią terapii tej choroby i uwzględnia zaawansowany wiek pacjentów. Takie leczenie obejmuje leczenie objawowe, które ma na celu utrzymanie prawidłowego poziomu płytek krwi, leukocytów i erytrocytów. Terapia ta ma na celu przede wszystkim poprawę jakości życia takich pacjentów i wydłużenie czasu jej trwania.
- Transfuzja krwinek czerwonych przeprowadzana jest w celu powstrzymania zespołu anemicznego. Jeśli wymagane są wielokrotne transfuzje, istnieje ryzyko przeładowania żelazem, co wymaga terapii chelatacyjnej.
- W przypadku zespołu mielodysplastycznego z nadmiarem blastów wymagana jest procedura transfuzji płytek krwi, aby zapobiec krwawieniu. Zwykle proces ten nie prowadzi do komplikacji.
- Istnieje tak zwany hematopoetyczny czynnik wzrostu, który polega na stymulacji białkami promującymi rozwój komórek krwi, ich zastosowanie pozwala zmniejszyć potrzebę transfuzji zastępczej. To prawda, że wielu pacjentów z tym zespołem nie reaguje na czynniki wzrostu.
Jaka jest grupa niepełnosprawności dla zespołu mielodysplastycznego? Robi się sławnypo badaniu lekarskim i społecznym.
Jakie są prognozy dla pacjentów
Zasadniczo rokowanie dla określonego typu patologii zależy bezpośrednio od patogenetycznych wariantów przebiegu tej choroby, a także od obecności lub braku poważnych powikłań.
Ostatnie badania naukowe w dziedzinie hematologii dotyczą opracowania parametrów oceny rokowania w zespole mielodysplastycznym. W swojej codziennej praktyce hematolodzy posługują się międzynarodową klasyfikacją IPSS. Według tego ostatniego istnieją trzy główne kategorie ryzyka: niskie, średnie i wysokie.
Głównym parametrem oceny rokowania w zespole mielodysplastycznym jest procentowa obecność komórek blastycznych w szpiku kostnym. Oceniany jest również profil nieprawidłowości chromosomalnych z rzeczywistym nasileniem cytopenii. Najkorzystniejszy przebieg choroby obserwuje się u pacjentów, którzy mają zero punktów według klasyfikacji IPSS. Średnia długość życia w warunkach wysokiego ryzyka według tej klasyfikacji nie przekracza sześciu miesięcy.
Gdy zostanie postawiona diagnoza zespołu mielodysplastycznego, natychmiast pojawia się pytanie, który lekarz pomoże. W przypadku wystąpienia lub podejrzenia powstania patologii niezwykle ważne jest natychmiastowe zasięgnięcie porady specjalistów, takich jak hematolog i transfuzjolog krwi. Konsultację udzieli również immunolog z onkologiem.
