Zespół Kabuki to rzadka choroba genetyczna, która występuje raz na 32 000 noworodków. Wygląd chorego dziecka (fenotyp) przypomina charakteryzację aktora ze starożytnego japońskiego teatru Kabuki.
Przed spektaklem aktorzy płci męskiej mieli długi makijaż. Zewnętrzne kąciki oczu były podciągnięte i na bok. Niektóre źródła używają terminu „zespół makijażu Kabuki”. Czasami pojawia się nazwa tytułowa - zespół Niikawy-Kuroki. Szczególnie zależało mi na podkreśleniu oczu. Wielu aktorów poświęcało swoje zdrowie i malowało gałki oczne. Brwi również zostały podkreślone, dzięki czemu wygięły się w łuk. Po zakończeniu przedstawienia postać zastygała w miejscu, wpatrywała się w jeden punkt i mrużyła oczy.
Choroba objawia się charakterystycznymi rysami twarzy w połączeniu z upośledzeniem umysłowym. Badanie rodzin z zespołem Kabuki ujawniło autosomalny dominujący wzór dziedziczenia.
Tło historyczne
Opisane w 1981 roku przez japońskich lekarzy Niikawę i Kuroki. Pierwsze badaniewykazali, że na 60 dzieci 58 było Japończykami. Przez ponad dekadę w świecie medycznym zespół był uważany za chorobę japońską. W 1992 roku okazało się, że ludzie dowolnej rasy są podatni na tę chorobę. Przypadki tego zespołu zostały zidentyfikowane w Ameryce Północnej, krajach arabskich, Białorusi. Do tej pory zbadano ponad 350 przypadków patologii.
Przyczyny zespołu
Etiologia nie jest w pełni zrozumiała. Przeprowadzono wiele badań. Zbadaliśmy stosunek płci do choroby (50/50), wykluczyliśmy związek z blisko spokrewnionymi małżeństwami, nie ujawniliśmy żadnych patologicznych skutków dla płodu w czasie ciąży. Przeprowadzono kariotypowanie wszystkich chorych dzieci i ich rodziców. Znaleźli mutacje genów i próbowali objąć je syndromem, ale badania zostały obalone.
W 2011 r. przebadano 110 rodzin z zespołem Kabuki iw 81 przypadkach znaleziono mutację w genie MLL2, ale nie jest to bezwzględny wskaźnik choroby. Diagnoza jest nadal postawiona na podstawie obrazu klinicznego. Badania nadal trwają.
Kliniczne objawy choroby
Na podstawie dużej liczby przebadanych pacjentów naukowiec Niikawa i współautorzy zidentyfikowali 5 głównych objawów zespołu Kabuki.
- Charakterystyczna twarz - długie szpary powieki, grube rzęsy, wywinięcie powieki dolnej (ektropium), szeroki grzbiet nosa, spłaszczony czubek nosa, duże wystające uszy, brwi w formie łuków z rzadkim naroślą w ich bocznej części niski wzrost włosów.
- Anomalie szkieletu - patologia czaszki i małogłowie, podniebienie gotyckie (wysokie), rozszczep podniebienia połączony z rozszczepem wargi, anomalie zębowe (szerokie luki zębowe, braki uzębienia, wady zgryzu), opóźnienie wzrostu, krótkie palce (zwłaszcza V), zatoka krzyżowo-guzowa (przejście nabłonkowo-guzowe), zwiększona ruchomość stawów, skolioza.
- Zmiana dermatoglifów - opuszki płodowe na opuszkach palców.
- Niedobór intelektualny w różnym stopniu. Test IQ wynosi średnio 60-80 punktów. Dzieci z zespołem Kabuki są bardziej narażone na rozwój autyzmu. Charakteryzuje się naruszeniem zachowania, ubóstwem emocji, tendencją do żucia niejadalnych przedmiotów.
- Kaskaderstwo poporodowe.
Inne objawy
Towarzyszą głównym objawom choroby. Może to mieć wpływ na każdy system ciała.
- Patologia układu sercowo-naczyniowego. Może wystąpić każda wrodzona wada serca (tetralogia Fallota, ubytek międzykomorowy lub przegrody międzyprzedsionkowej, tętniak koarktacji lub aorty, przetrwały przewód tętniczy).
- Patologia chirurgiczna - przepukliny (pępkowa, pachwinowa, przeponowa), atrezja odbytu.
- Zaburzenia w układzie pokarmowym w postaci złego wchłaniania składników odżywczych (złego wchłaniania), dyskinezy dróg żółciowych.
- Patologia układu moczowego - dysplazja, podkowa nerki, rozszczepienie miedniczki nerkowej, zdwojenie i niedrożność moczowodów.
- wady rozwojowe zewnętrznych narządów płciowych - wnętrostwo, mikropenis.
- Niedobór odporności. U dzieci często dochodzi do infekcji górnych dróg oddechowych i zapalenia płuc. Występuje zaostrzenie zapalenia ucha środkowego.
- Patologia endokrynologiczna. W okresie niemowlęcym może wystąpić hipoglikemia. Czasami rozwija się cukrzyca, wrodzona niedoczynność tarczycy i otyłość. Poziom hormonu somatotropowego może być obniżony. Dziewczynki mogą mieć przedwczesne dojrzewanie.
- Zaburzenia hematologiczne - samoistna plamica małopłytkowa, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, czerwienica, hiperbilirubinemia noworodków.
- Zaburzenia zmysłów. Zaburzenia widzenia (krótkowzroczność, astygmatyzm, niepełny zanik nerwu wzrokowego. Pogorszenie lub utrata słuchu (65% przypadków).
- Patologia neurologiczna. Od urodzenia może nastąpić zmniejszenie odruchu ssania i połykania. Porażenie nerwu nieobecnego, oczopląs, zez, opadające powieki. Jedna trzecia dzieci ma niedociśnienie mięśniowe, które może utrzymywać się przez długi czas. Wraz z wiekiem dzieci pozostają w tyle w rozwoju psychicznym i fizycznym, dochodzi do naruszenia koordynacji ruchów, opóźnienia w rozwoju mowy. Może wystąpić drżenie rąk i stóp. Rozwój padaczki występuje w każdej kategorii wiekowej, bardziej podatne są dziewczęta.
Diagnoza zespołu Kabuki
Diagnoza opiera się na obrazie klinicznym i jest potwierdzona badaniami chromosomów. Trwają badania molekularne dotyczące mutacji w genie MLL2. Niektóre choroby genetyczne mają podobne cechy, konieczne jest przeprowadzenie różnicowaniadiagnostyka.
Ważne jest, aby zidentyfikować poważne zaburzenia narządów i układów za pomocą szerokiej gamy badań laboratoryjnych i instrumentalnych.
Leczenie zespołu Kabuki
Nie ma określonej terapii. Korekcja istniejących zaburzeń w ciele. Przeprowadzane jest chirurgiczne leczenie wad serca. Wykonać plastikowe podniebienie twarde. W przypadku uszkodzenia słuchu konieczne jest leczenie przez otolaryngologa i audiologa, kwestia aparatu słuchowego jest rozwiązywana. Inne naruszenia są rekompensowane. Dzieci z zespołem Kabuki muszą przystosować się do środowiska społecznego. Rodziny potrzebują wsparcia psychologicznego i materialnego, aby wychować takie dziecko.
W styczniowym numerze wiodącego amerykańskiego czasopisma PNAS opublikowano artykuł na temat leczenia upośledzenia umysłowego w zespole Kabuki. Istotą terapii jest stosowanie diety niskowęglowodanowej ketonowej. Takie odżywianie pomaga osiągnąć wzrost poziomu neurogenezy. Badanie przeprowadzono na myszach laboratoryjnych na Uniwersytecie Johnsa Hopkinsa. Udowodniono, że zwiększa poziom naprawy tkanki nerwowej w mózgu zwierząt.
Nasz rodak, doktor nauk biologicznych Varvara Dyakonova skomentował odkrycie amerykańskich kolegów. Uważa, że korekta żywieniowa jest znacznie bezpieczniejsza niż leki chemiczne. Istnieją przesłanki, że ta metoda leczenia pomoże w leczeniu innych anomalii genetycznych związanych z upośledzeniem umysłowym.
Wiadomo, że ciała ketonowe są metabolitami rozkładu tłuszczu. Ich powstawanie następuje przy braku w dieciewęglowodany i przejście na żywienie białkowe. Ketony odżywiają mózg, ale jednocześnie ich nadmiar działa toksycznie na centralny układ nerwowy. Dlatego wprowadzenie takiej diety do diety chorych dzieci wymaga dodatkowych badań. Badania w toku.
Dzień świadomości choroby – 23 października
Obchody w wielu krajach na całym świecie. Powstało specjalne Międzyregionalne Stowarzyszenie Dzieci Niepełnosprawnych i Ich Rodziców „Syndrom Kabuki”. Praca organizacji publicznej polega na wspieraniu rodzin, które borykają się z tą patologią. W sieciach społecznościowych istnieją blogi rodziców, którzy dzielą się swoimi doświadczeniami w wychowywaniu i adaptacji chorego dziecka. Ludzie rozmawiają o problemie, jak z nim żyć.
Choroba i rokowanie
Zespół Kabuki ma dobre rokowanie. Oczekiwana długość życia zależy od obecności patologii układu sercowo-naczyniowego i stopnia ochrony immunologicznej.
