Autoimmunologiczny zespół limfoproliferacyjny jest dziedzicznym stanem patologicznym. Należy do kategorii heterogenicznych. Istnieją dwa tryby dziedziczenia: autosomalny dominujący i recesywny. W rzadkich przypadkach przyczyną są mutacje somatyczne. Zespół limfoproliferacyjny może zostać nabyty.
Historia i fakty
Pierwotny zespół limfoproliferacyjny sprzężony z chromosomem X u chłopców został po raz pierwszy oficjalnie uznany i sformalizowany w nauce w 1967 roku. Od 1976 roku jest klasyfikowany jako pierwotny niedobór odporności. Uwaga naukowców na stan patologiczny jest przykuta od ostatnich dziesięcioleci ubiegłego wieku. Już wtedy okazało się, że nieprawidłowa apoptoza limfocytów staje się podstawą rozwoju choroby.
Ujawniając cechy autoimmunologicznego zespołu limfoproliferacyjnego, naukowcy odkryli, że wszyscy pacjenci charakteryzują się nieprawidłową ekspresją receptorów błonowych fasl, CD95. To właśnie ten niuans determinuje genetycznie wytłumaczalną zdolnośćkomórki na śmierć. Stan patologiczny rozwija się w przypadku mutacji genu, która wpływa na apoptozę.
Biologia i anatomia: jak to działa?
W autoimmunologicznym zespole limfoproliferacyjnym u dziecka ekspresja CD95 jest zlokalizowana w limfocytach T, B. Apoptoza nie przebiega prawidłowo, w wyniku czego komórki gromadzą się. Hiperplazja diagnozowana jest w przewlekłej postaci tkanek limfatycznych. Najwyraźniej proces patologiczny jest zauważalny w węzłach chłonnych, śledzionie. Wątroba jest poważnie dotknięta. Główny odsetek struktur komórkowych zaburzonych w wyniku procesów patologicznych to komórki T, CD4, CD8. Naukowcy sugerują, że struktury te, zanim zostaną dotknięte niewłaściwymi procesami, mogą być aktywnymi dorosłymi CTL, które z przyczyn genetycznych utraciły zdolność do ekspresji koreceptorów. Jednocześnie struktury komórkowe przekształcają się w poliklonalne i uzyskują ekspresję innych pierwiastków. Prowadzi to do nadprodukcji IL-10, komórek stymulujących autoimmunizację.
W propedeutyce medycznej zespół limfoproliferacyjny zwykle dzieli się na kilka odmian. Do klasyfikacji brane są pod uwagę cechy różnic genetycznych konkretnego przypadku. Mutacje genów mogą wpływać na ósmą i dziesiątą kaspazę, CD95, CD178. Jednocześnie należy zauważyć, że nie ma ogólnie przyjętej oficjalnej klasyfikacji spraw na grupy.
Cechy manifestacji
Objawy choroby są niezwykle zróżnicowane. Zespół limfoproliferacyjny sprzężony z chromosomem X jest zwykle wykrywany w pierwszych latach życia,nieco rzadziej - w starszym wieku (do piętnastu lat). Kluczowym objawem jest proliferacja tkanki limfatycznej, która wywołuje splenomegalię, powiększenie węzłów chłonnych. Zjawiska tkwią w przewlekłym charakterze kursu. Jednocześnie pacjent cierpi na objawy nierównowagi autoimmunologicznej. Testy pomagają zidentyfikować cytopenię autoimmunologiczną. Jest to możliwe w postaci neutro-, małopłytkowości, anemii. Nieco rzadziej cytopenia pojawia się przed proliferacją tkanek limfoidalnych.
Zespół limfoproliferacyjny sprzężony z chromosomem X wywołuje zaburzenia w pracy układu krwiotwórczego, krążenia. Z reguły naprawia się zapalenie wątroby o charakterze autoimmunologicznym. Wielu cierpi na egzemę, kłębuszkowe zapalenie nerek. Pacjenci charakteryzują się zapaleniem błony naczyniowej oka, zapaleniem tarczycy. Około 1 na 10 osób z czasem rozwija chłoniaka z limfocytów B.
Objawy kliniczne
Zespół limfoproliferacyjny u dzieci ma szereg typowych cech. Najbardziej uderzająca jest limfoproliferacja. Proces charakteryzuje się łagodnym charakterem, stan patologiczny jest przewlekły. Zwykle powstaje już we wczesnym dzieciństwie, czasami u noworodków rocznych. Stan utrzymuje się przez sześć miesięcy lub dłużej. Jednocześnie obserwuje się uporczywą proliferację węzłów chłonnych obwodowego układu limfatycznego. Aby postawić diagnozę, konieczne jest zidentyfikowanie takich procesów w trzech lub więcej grupach węzłów. Węzły są gęste, nie przylutowane do pobliskich tkanek. Dla wielu testy pomagają wykryć hepatosplenomegalię.
Zespół limfoproliferacyjny sprzężony z chromosomem X u chłopców objawia się objawami autoimmunologicznymi. Klasyczny wariant to anemia,Neutro-, trombocytopenia. Możliwe zapalenie naczyń. Często zdarzają się przypadki zapalenia stawów, zapalenia wątroby. Pacjenci są podatni na zapalenie błony naczyniowej oka, kłębuszkowe zapalenie nerek, zapalenie tarczycy. Możliwe są inne choroby autoimmunologiczne.
Uważaj
Zespół limfoproliferacyjny wiąże się z dużym prawdopodobieństwem rozwoju złośliwej formacji. Obszar lokalizacji procesu jest nieprzewidywalny. Nieprawidłowo postępująca apoptoza, której praca związana jest z aktywnością receptorów Fas, prowadzi do zmniejszenia kontroli nad procesami wzrostu tkanek. Rośnie zdolność do przetrwania w komórkach, które przeszły patologiczną transformację. Normalnie ten gen jest czynnikiem hamującym rozwój elementów nowotworowych.
Częściej chorobie towarzyszy powstawanie chłoniaków typu B, T. Ponadto istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia procesów nowotworowych w gruczole sutkowym, przewodzie pokarmowym i narządach oddechowych. Zespół mielo-limfoproliferacyjny z dużym prawdopodobieństwem może wywołać limfogranulomatozę.
W chorobie autoimmunologicznej pacjent jest podatny na pokrzywkę, zapalenie naczyń. Niektóre mają powolny rozwój ciała.
Wyjaśnienie diagnozy
Zespół limfoproliferacyjny jest diagnozowany, jeśli stwierdzona zostanie nienowotworowa limfadenopatia. Możliwa splenomegalia. Diagnozę stawia się na podstawie kombinacji tych dwóch zjawisk lub obecności któregokolwiek z nich, jeśli czas trwania stanu chorobowego wynosi sześć miesięcy lub dłużej. W przypadku podejrzenia diagnozy pacjent powinien zostać skierowany na badania. In vitroustalić niepowodzenie pośredniczącej apoptozy limfocytów, określić stężenie struktur komórkowych CD4, CD8 T: jeśli zawartość jest większa niż 1%, możemy mówić o stanie patologicznym.
W zespole limfoproliferacyjnym badania genetyczne wykazują obecność mutacji genów. W chorobie autoimmunologicznej możliwych jest wiele specyficznych markerów, które są nieodłącznie związane z indywidualnym przypadkiem. Znanych jest kilka, które są obecnie wykorzystywane jako pomocnicze w diagnostyce różnicowej. Zespół limfoproliferacyjny może wskazywać się jako markery aktywności struktur komórek typu T, wzrost stężenia komórek CD5 + B. U niektórych diagnozuje się wzrost zawartości IL-10, hipergammaglobulinemię. Analiza histologiczna pozwala zobaczyć proliferację pęcherzykową tkanki limfatycznej w węzłach, białą miazgę.
Cechy sprawy
Poniższa postać choroby nie jest związana z naruszeniem genetyki podczas rozwoju zarodka. Poniższe dotyczy nabytej postaci choroby.
Zespół limfoproliferacyjny to zespół objawów, który może towarzyszyć nie tylko białaczce limfocytowej przebiegającej według typowego scenariusza, ale także rzadszym postaciom stanu patologicznego. Czasami jest instalowany z białaczką włochatokomórkową, limfatyczną, której powikłaniem jest cytoliza. Wiadomo, że na tle terapii lekowej, napromieniania i wpływu składników chemicznych może rozwinąć się zespół objawów. Dużo uwagi we współczesnej medycynie przyciągapotransplantacyjny zespół limfoproliferacyjny, który znacznie pogarsza rokowanie osoby, która przeszła operację. W rozwoju zespołu, który nie jest dziedziczny, wpływ retrowirusów jest najsilniejszy.
Nuanse i rozpowszechnienie
Statystyki medyczne pokazują, że przeważający odsetek pacjentów z zespołem limfoproliferacyjnym to osoby po pięćdziesiątce. Czasami choroba jest wykrywana u osób poniżej 25 roku życia, ale takie przypadki są rzadkie. Wśród mężczyzn częstość występowania jest średnio dwukrotnie wyższa niż wśród kobiet. W oparciu o przebieg mówią o postaci łagodnej, splenomegalii, guzie, ze skłonnością do szybkiego postępu, wpływającym na szpik kostny, jamę brzuszną. Istnieje również typ prolimfocytarny.
Kiedy zespół limfoproliferacyjny dopiero zaczyna się rozwijać, choroby wewnętrzne nie przeszkadzają, osoba czuje się dobrze, nie ma aktywnych skarg. Niektórzy zauważają słabość, skłonność do przeziębienia. Gruczoły potowe działają nieco bardziej aktywnie niż normalnie. Chorobę na tym etapie można wykryć w ramach badania profilaktycznego lub badania losowego. Głównymi objawami są nieprawidłowo duże węzły chłonne, limfocytoza, wzrost stężenia leukocytów w układzie krążenia.
Objawy specyficzne
Gdy choroba ma tendencję do powiększania węzłów chłonnych na szyi, pod pachami. Nieco później, gdy choroba przybiera rozwiniętą formę, obserwuje się wzrost innych grup. Rozmiary są bardzo zróżnicowane, podobnie jak konsystencja: niektóre wyglądają jak luźne ciasto, gdy są badane przez bólnie odpowiadaj, nie łącz się ze sobą ani ze skórą. Na takich obszarach powstawanie wrzodów lub ropienia jest nietypowe.
Kiedy choroba przybiera rozwiniętą formę, objawy stają się wyraźne, pacjent czuje się słaby, zdolność do pracy gwałtownie spada. Gruczoły potowe pacjenta są aktywne, chudnie, ma gorączkę. Węzły chłonne są znacznie powiększone, co przykuwa uwagę podczas wstępnego badania.
Badanie pacjenta: zespół objawów
Podczas badania pacjenta można podejrzewać zespół limfoproliferacyjny, jeśli wyraźnie zdiagnozowano powiększenie węzłów chłonnych. U wielu pacjentów widoczna jest transformacja poszczególnych obszarów skóry: pojawia się naciek, wykrywane są niespecyficzne zmiany. Jeśli dana osoba cierpiała wcześniej na choroby skóry, pogarszają się z powodu opisanego zespołu. Wiele osób jest zaniepokojonych złuszczającą erytrodermią. Na tle zespołu możliwy jest rozwój opryszczki, pokrzywki, zapalenia skóry.
Aby wyjaśnić stan, konieczne jest skierowanie pacjenta na CT, USG. Na zespół limfoproliferacyjny wskazuje rozrost węzłów chłonnych w mostku, jamie brzusznej, przy czym schorzeniu nie zawsze towarzyszą objawy ucisku. Śledziona i wątroba pacjenta są większe niż normalnie. Badanie błon śluzowych przewodu pokarmowego pozwala zauważyć naciek białaczkowy. Dodatkowymi objawami są wrzody żołądka, przewodu pokarmowego, krwawienie w tym obszarze. Istnieje możliwość wystąpienia zespołu złego wchłaniania.
Postęp statusu
Kiedyzespół limfoproliferacyjny może obejmować układ oddechowy w procesach patologicznych. Naciek białaczki może wpływać zarówno na górne, jak i dolne drogi oddechowe. Pacjent kaszle, duszność jest zaburzona, możliwe jest odkrztuszanie plwociny z krwawymi wtrąceniami. Czasami dochodzi do zapalenia opłucnej.
W niektórych przypadkach opisany zespół powoduje naciekanie miąższu nerki. Ten stan rzadko objawia się jako typowa symptomatologia. Możliwe, że naciek rozprzestrzenia się do ośrodkowego układu nerwowego, co prowadzi do zapalenia opon mózgowych, niektórych postaci zapalenia mózgu i porażenia struktur nerwowych oraz może powodować śpiączkę. Kiedy naciek rozprzestrzenia się do ciał jamistych, pacjent cierpi na przedłużoną i powodującą ból erekcję, w medycynie zwaną priapizmem.
Testy laboratoryjne
Jeśli pacjent jest podejrzany o zespół limfoproliferacyjny, jest wysyłany na badanie krwi. Stanowi temu towarzyszy wzrost stężenia limfocytów, leukocytów. Możliwa anemia.
Badania laboratoryjne pomagają zdiagnozować hemato-, białkomocz u pacjenta. Analiza biochemiczna wyjaśnia hipogammaglobulinemię. W niewielkim odsetku przypadków pacjenci mają hipoalbuminemię. Cytoliza hepatocytów wskazuje na hiperenzymemię.
Badania immunologiczne wskazują na wzrost stężenia w śledzionie, układzie krążenia limfocytów, brak równowagi pomiędzy limfocytami pomocniczymi i supresorami. Jednocześnie zmniejsza się stężenie IgG, IgA, IgM (w przypadku dwóch ostatnich zmiany są szczególnie wyraźne). Immunofenotypowanie - podstawawnioskują, że struktury komórek białaczkowych to CD 5, 19, 20, 23 z klasy limfocytów B. Wyniki analizy cytogenetycznej w 65% przypadków wskazują na nieprawidłowości chromosomalne.
Co robić?
W przypadku zespołu limfoproliferacyjnego pacjentowi pokazano przestrzeganie schematu leczenia opracowanego przez lekarza - program dobierany jest indywidualnie. Pacjentowi przepisuje się leki cytotoksyczne. Jest to szczególnie ważne, gdy stan zdrowia gwałtownie się pogarsza, wątroba i śledziona, węzły chłonne szybko się powiększają. Cytostatyki są niezbędne w białaczkowej infiltracji włókien ośrodkowego układu nerwowego, a także w przypadku, gdy procesy te wpływają na narządy poza układem krwiotwórczym. Stan ten objawia się silnym bólem i niewydolnością funkcji układów i narządów.
Jeśli liczba leukocytów w układzie krążenia stale i szybko rośnie, wskazane są chlorbutyna i spirobromina. Dobra reakcja organizmu pozwala uzyskać prospidynę, cyklofosfamid. Czasami lekarze zalecają zatrzymanie się na pafencil. Jeśli istnieją ku temu szczególne wskazania, można zalecić polichemioterapię. W ramach takiego kursu łączone są ze sobą cytostatyki, które w różny sposób oddziałują na organizm.
Działania i metody: jak pomóc pacjentowi?
Przy wzroście zawartości leukocytów do poziomu 20010 o 9/l zaleca się limfocytaferezę. Jeśli poszczególne węzły chłonne gwałtownie i silnie rosną, takie procesy są wykrywane w śledzionie, jeśli limfadenopatia przechodzi w uogólnioną postać ogólnoustrojową, zaleca się leczenie promieniowaniem. Z powiększeniem śledziony,skorygowany lekami i naświetlaniem, pacjentowi zaleca się splenektomię. Należy go podać, jeśli często występują zawały serca tego narządu, a także w przypadku choroby, której towarzyszy ciężka splenomegalia, niektóre formy leukocytozy, białaczka. Splenektomia jest niezbędna w przypadku granulocyto-, erytro-, trombocytopenii, anemii typu autoimmunologicznego, małopłytkowości, której nie można regulować glikokortykosteroidami.
Jeśli związki hormonalne wykazują wyraźny wpływ na małopłytkowość, jeśli stwierdzono niedokrwistość hemolityczną, a prekursorem tego stanu patologicznego była przewlekła białaczka limfocytowa, jako główny kurs leczenia przepisywane są glikokortykosteroidy. Leki te pomagają w przewlekłym podbiałaczkowym przebiegu białaczki limfocytowej, której towarzyszy silna proliferacja wątroby, śledziony i węzłów chłonnych. Glikokortykosteroidy stosuje się, jeśli pacjent nie toleruje leków cytotoksycznych, napromienianie jest niewykonalne lub stan jest oporny na takie podejście terapeutyczne.
Ważne niuanse
Środki hormonalne są niezbędne, jeśli środki cytostatyczne spowodowały cytopenię, zespół krwotoczny. Stosuje się je w ramach polichemioterapii, łączącej danie główne z prednizonem.
Opisany stan patologiczny charakteryzuje się powikłaniami o charakterze zakaźnym. Wraz z takim rozwojem sytuacji pacjentowi pokazano kurs antybiotyków. Najczęściej stosuje się leki o szerokim spektrum działania. Dobrze sprawdzonymakrolidy, aminoglikozydy. Możesz użyć środków półsyntetycznych z serii penicylin, cefalosporyn, immunoglobulin.
Zespół mieloproliferacyjny
Ten stan patologiczny jest często uwzględniany w programie edukacyjnym wraz z opisanym powyżej. Termin ten jest używany do określenia patologii, w której aktywnie wytwarzane są komórki szpiku. Przyczyną tego zjawiska jest nieprawidłowe działanie komórek macierzystych układu odpowiedzialnego za produkcję krwi. Zespół łączy kilka chorób - białaczkę, zwłóknienie szpiku, trombocytozę, czerwienicę. Często mówi się tu również o zespole mielodysplastycznym.
