Rzadko słyszy się o takiej chorobie jak zespół Criglera-Najjara. Ale niestety taką diagnozę można postawić u jednego dziecka na milion. Mogłoby się wydawać, że jest to niezwykle rzadka choroba, ale dziś, w dobie genetyki, mutacje wykrywane są bardzo często. Przyjrzyjmy się, czym jest ta choroba i jakie jest leczenie w tym przypadku.
Historia odkryć
Należy powiedzieć, że syndrom ten został odkryty całkiem niedawno, w 1952 roku ubiegłego wieku. Dwaj pediatrzy, Kriegler i Nayyar, obserwujący noworodki, jako pierwsi opisali niezwykłe objawy żółtaczki. Dalsze badania doprowadziły do identyfikacji patologii w wątrobie. U dzieci znacznie wzrosła bilirubina pośrednia, co z kolei miało toksyczny wpływ na cały organizm. Według badań laboratoryjnych bilirubina wzrosła do 765 µmol/L, podczas gdy pozostawała w tych granicach przez całe życie dziecka.
Po pewnym czasie koledzy stwierdzili podobne objawy u starszych dzieciwiek, ale z jedną cechą. Bilirubina była tylko 15 razy wyższa niż normalnie i spadała do normy przez całe życie. Nie było toksycznego wpływu na organizm. W wyniku tych obserwacji choroba otrzymała swoją obecną nazwę: zespół Criglera-Najjara, który po raz pierwszy został opisany przez dwóch pediatrów.
Opis choroby
Zespół Criglera-Najjara to choroba genetyczna. Klinika choroby wyraża się jasną żółtaczką i ciężkimi zaburzeniami neurologicznymi. Żółtaczka jest wykrywana w pierwszych godzinach po urodzeniu i utrzymuje się przez całe życie. Zmiany występują jednakowo zarówno u chłopców, jak iu dziewcząt. Ponieważ żółtaczka jest przejawem problemów z wątrobą, u niektórych pacjentów ten narząd jest powiększony.
Oznaki uszkodzenia OUN pojawiają się w okresie niemowlęcym, czasami w pierwszych dniach życia. Wyrażają się napięciem mięśni, mimowolnym drganiem oczu, wygięciem pleców i drgawkami. Chore dzieci z reguły pozostają w tyle w rozwoju umysłowym i fizycznym. Istnieją dwa rodzaje tego zaburzenia. Zespół Criglera-Najjara typu 1 i 2 może mieć różne objawy.
Objawy typu 1
Niestety, zespół Criglera-Najjara typu 1 charakteryzuje się postępującym przebiegiem. Pierwsze objawy pojawiają się już w pierwszych godzinach życia. Dziecko staje się bardziej wyraźne zażółcenie białek oczu i skóry, co różni się od zwykłej żółtaczki poporodowej. Nie ustępuje po kilku dniach, a do objawów dołączają drgawki,mimowolne ruchy ciała i oczu. Z biegiem czasu można zauważyć opóźnienie umysłowe związane z encefalopatią bilirubinową.
Wskaźniki wolnej bilirubiny podczas analiz wzrastają do 324-528 µmol/l, w rzeczywistości jest to 15-50 razy wyższe niż norma. Zatrucie mózgu w tym przypadku prowadzi w krótkim czasie do śmierci. W wyjątkowych przypadkach dzieci te dożywają wieku szkolnego.
Objawy typu 2
Pierwsze oznaki choroby pojawiają się znacznie później niż w przypadku typu 1. Choroba może objawiać się w pierwszych latach życia. U niektórych dzieci żółtaczka pojawia się dopiero w okresie dojrzewania, a nieprawidłowości neurologiczne są rzadkie. Objawy są podobne do typu 1, ale nie tak poważne. Encefalopatia bilirubinowa może wystąpić po infekcji lub silnym stresie.
Parametry biochemiczne krwi w typie 2 są znacznie niższe - poziom bilirubiny wynosi około 200 µmol/l. Wskaźnik ten wskazuje, że aktywność enzymu transferazy glukuronylowej jest mniejsza niż 20% normy. Żółć zawiera bilirubinę-gluguronid. Diagnoza z fenobarbitalem jest pozytywna.
Encefalopatia bilirubinowa
Co jest takiego strasznego w zespole Criglera-Najjara? Objawy choroby objawiają się zatruciem mózgu w czterech fazach. W pierwszej fazie dziecko zachowuje się apatycznie i bardzo ospale. Przejawia się to słabym ssaniem, zrelaksowanym stanem, ostrą reakcją na obce dźwięki. W tym samym czasie płacz dziecka jest monotonny, onczęsto pluje, a nawet wymiotuje, jego oczy błądzą, jakby coś zgubił. Oddychanie może być powolne.
Druga faza może trwać od kilku dni do kilku miesięcy. Dziecko staje się spięte, mięśnie ciała przyjmują nienaturalną pozycję, ramiona są stale zaciśnięte w pięści, plecy wyginają się w łuk. Krzyk z monotonii przechodzi w bardzo ostry, zanika odruch ssania i reakcja na dźwięki. Występują konwulsje, chrapanie, utrata przytomności.
Trzecia faza objawia się okresem fałszywej poprawy stanu. Wszystkie poprzednie objawy tymczasowo znikają.
Czwarta faza może pojawić się w wieku 5 miesięcy i objawiać się wyraźnymi objawami upośledzenia fizycznego i umysłowego. Niemowlę nie trzyma głowy, nie podąża za poruszającymi się przedmiotami, nie reaguje na głos bliskich. Rozwija drgawki, niedowłady, paraliż. Niestety zatrucie mózgu typu 1 następuje bardzo szybko i dziecko umiera w niemowlęctwie.
Przyczyny choroby
Główna przyczyna choroby leży w genach. Zaburzają powstawanie pewnego enzymu odpowiedzialnego za produkcję bilirubiny. W większości choroba ta dotyka azjatycką populację planety. Mutujący gen jest przekazywany w sposób autosomalny recesywny. W takim przypadku oboje rodzice dziecka mogą być nosicielami mutacji, ale sami będą zdrowi. Jedno z rodziców może być również nosicielem, wtedy prawdopodobieństwo wystąpienia choroby wyniesie 50 do 50%.
Dziedziczna mutacja genów prowadzi dofakt, że organizm nie jest w stanie związać wolnej bilirubiny z kwasem glukuronowym. A to z kolei prowadzi do tego, że wolna bilirubina zatruwa organizm, przenikając niefunkcjonującą u noworodków barierę krew-mózg. Mózg dziecka jest zatruty, gdzie gromadzi się toksyczna bilirubina.
Leczenie
Dla dzieci, u których zdiagnozowano zespół Criglera-Najjara, leczenie ma na celu usunięcie wolnej bilirubiny z organizmu. Ważne jest również zapobieganie rozwojowi toksycznego uszkodzenia mózgu.
W jego leczeniu stosuje się leki zwiększające aktywność difosforanu urydyno-glukuronidazy, enzymu prowadzącego do nieodwracalnych procesów w wątrobie. W tym celu Fenobarbital stosuje się w dawce do 5 mg na kilogram masy ciała na dzień. Należy zauważyć, że ma pozytywny wpływ wyłącznie na zespół Criglera-Najjara typu 2. W przypadku typu 1 organizm praktycznie nie reaguje na fenobarbital.
W przypadku obu typów chorób wykonywane są sesje fototerapii, wstrzykiwane jest osocze i wykonywane są transfuzje wymienne. Wszystkie zabiegi przygotowują do przeszczepu wątroby – dla dzieci z typem 1 to jedyna szansa na przeżycie.
Diagnoza
Dzisiaj medycyna jest w stanie ustalić przyczyny chorób, takich jak zespół Criglera-Najjara. Objawy i sposoby leczenia zostały opisane od dawna, a teraz za pomocą badań DNA można z góry określić predyspozycje genetyczne do chorób już w okresie życia płodowego. Po urodzeniu dziecka diagnostyka DNA daje dokładną odpowiedź, czy w niektórych genach występuje mutacja.
Ponadto, w przypadku rozwoju żółtaczki, wykonywany jest test z "fenobarbitalem". Wynik analizy pokazuje rodzaj choroby.
Gdy podejrzewa się zespół Criglera-Najjara, od rodziców pobierana jest historia i wykonywane są testy DNA w celu potwierdzenia diagnozy.
Zapobieganie chorobom
Środki zapobiegawcze dla zespołu Criglera-Najjara mają zapobiegać występowaniu powikłań.
W zespole typu I bardzo ważne jest zapobieganie rozwojowi encefalopatii bilirubiny, ponieważ prowadzi ona do przedwczesnej śmierci pacjenta.
W zespole typu II profilaktyka sprowadza się do poinformowania pacjenta o okolicznościach, które mogą wywołać zaostrzenie choroby. Są to komplikujące infekcje, przemęczenie, ciąża, przyjmowanie alkoholu i narkotyków bez nadzoru lekarza prowadzącego. Wszystko to może powodować wzrost stężenia bilirubiny we krwi i prowadzić do ciężkiego zatrucia. Nie jest możliwe opisanie wszystkich przypadków w tym artykule, ponieważ zespół Criglera-Najjara (leczenie, przyczyny, objawy, które rozważaliśmy) może objawiać się indywidualnie u dzieci.
