Zespół Shereshevsky'ego-Turnera (również zespół Ulricha-Turnera) to choroba genetyczna spowodowana całkowitym lub częściowym brakiem jednego chromosomu X u kobiet. Podobnie jak inne nieprawidłowości chromosomalne, charakteryzuje się poważnymi konsekwencjami dla pacjentów. Kariotyp w zespole Turnera jest oznaczony jako 45, X0.
Genetyka
W skrócie, zespół Turnera rozwija się w przypadku całkowitej lub częściowej monosomii chromosomu X u kobiety. W około 20% przypadków choroba jest związana z mozaikowatością chromosomu X - stanem, w którym niektóre komórki kobiecego ciała mają dwa normalne chromosomy X, z których jeden jest nieaktywny, a w innych komórkach jeden z chromosomów płci znacznie uszkodzony lub całkowicie nieobecny. Czasami dochodzi do przejścia części chromosomu X do autosomu (translokacja).
W niektórych przypadkach zespół jest związany z pojawieniem się tak zwanych chromosomów pierścieniowych lub izochromosomów. Chromosomy pierścieniowe pojawiają się, gdy końce chromosomu pękają i łączą się ich długie i krótkie ramionarazem tworząc pierścień. Izochromosomy występują, gdy utracone długie lub krótkie ramię chromosomu zostaje zastąpione identyczną kopią drugiego ramienia.
Zdarzały się przypadki u pacjentów, w których niektóre komórki mają tylko jedną kopię chromosomu X, podczas gdy inne komórki mają chromosom X i trochę materiału chromosomu Y. Ilość materiału na chromosomie Y nie wystarcza, aby organizm stał się męskim, ale jego obecność wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju nowotworu znanego jako gonadoblastoma.
Ponad 90% ciąż z obecnością zespołu Shereshevsky'ego-Turnera u płodu kończy się poronieniem lub urodzeniem martwego dziecka, około 15% samoistnych poronień jest związanych z tą patologią. Warto jednak zauważyć, że jest to jedyna monosomia w organizmie człowieka, która w niektórych przypadkach jest zgodna z życiem: monosomia na dowolnym autosomie (chromosom innym niż płeć) lub chromosomie Y nieuchronnie prowadzi do śmierci płodu we wczesnych stadiach ciąży. Właściwa opieka medyczna może złagodzić objawy choroby u dzieci urodzonych z zespołem Ulricha-Turnera.
Objawy choroby różnią się znacznie w zależności od pacjenta. Większość pacjentów charakteryzuje się niskim wzrostem z powodu patologii rozwoju szkieletu, krótkiej szyi, niedorozwoju wtórnych cech płciowych, patologii narządów wzroku i układu sercowo-naczyniowego oraz niepłodności. Pomimo tej listy objawów zespół Turnera jest daleki od najstraszniejszej patologii genetycznej - intelekt u pacjentów jest zwykle zachowany i ma prawozgodnie z zalecanym przebiegiem leczenia, kobiety z tą anomalią genetyczną mogą prowadzić normalne życie.
Zespół Ulricha-Turnera można wykryć przed urodzeniem za pomocą nowoczesnych metod diagnostycznych, które zostaną omówione poniżej. W przeciwieństwie do innych chorób genetycznych zespół nie jest dziedziczony w rodzinach i pojawia się spontanicznie (sporadycznie).
Powody
Przyczyny zespołu Shereshevsky'ego-Turnera nie są jeszcze dobrze poznane. Nie wiadomo dokładnie, jakie czynniki wpływają na prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z tym zaburzeniem. Postawiono hipotezę, że na ryzyko rozwoju zespołu wpływa ekspozycja matki na zwiększone dawki promieniowania jonizującego (powyżej 1 mSv rocznie). W latach 70. ubiegłego wieku przeprowadzono szeroko zakrojone badania związane z identyfikacją przyczyn zespołu Turnera i innych nieprawidłowości chromosomalnych. Badania przeprowadzono w indyjskim stanie Kerala, gdzie tło promieniowania jest znacznie wyższe od normy ze względu na obecność toru i produktów jego rozpadu w glebie oraz w chińskiej prowincji Guangdong, gdzie roczna dawka ekwiwalentna wynosi 6,4 mSv. Wyniki pokazały, że wysokie dawki promieniowania jonizującego zwiększają ryzyko posiadania dzieci z zespołem Downa i zespołem płaczącego kota. Nie odnotowano jednak wzrostu częstości występowania zespołu Turnera. Dziś w wielu źródłach można znaleźć informacje, że promieniowanie jonizujące wpływa na ryzyko rozwoju patologii, ale nie ma statystyk, które by to potwierdzały.
Nie znaleziono związku między wiekiem matki a prawdopodobieństwem posiadania dziecka zta patologia.
Objawy
Dla pacjentów z tą chorobą charakteryzują się: niski wzrost, patologia rozwoju kośćca oraz wtórne cechy płciowe. Choroba może również wpływać na inne układy narządów. Obecność zespołu Shereshevsky'ego-Turnera nie oznacza, że jeden pacjent będzie miał wszystkie możliwe objawy choroby. Zespół charakteryzuje się szeroką gamą objawów i specyficznymi cechami zewnętrznymi. Obecność pewnych objawów, ich nasilenie i czas wystąpienia są ściśle indywidualne.
Większość dzieci z zespołem Turnera rodzi się przedwcześnie z niedowagą. Noworodki często doświadczają obrzęków rąk i nóg. U wielu pacjentek w okresie dojrzewania pojawia się nadwaga lub otyłość, spowolnienie wzrostu, niedorozwój gruczołów sutkowych i macicy, brak miesiączki, deformacja klatki piersiowej. Czasami pojawiają się patologie takie jak podkowiasta nerka, niedorozwój lewego serca, zwężenie aorty, w wieku dorosłym - nadciśnienie tętnicze.
Intelekt u pacjentów jest zwykle normalny, ale mogą wystąpić trudności związane z koncentracją i zapamiętywaniem nowego materiału. Niektóre dzieci z zespołem Turnera rozwijają ADHD (zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi) w dzieciństwie i okresie dojrzewania.
Pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko niedoczynności tarczycy z powodu autoimmunologicznego zapalenia tarczycy. Niektóre kobiety z zespołem Turnera mają nietolerancję glutenu (choroba trzewna).
Możliwe objawy choroby to również: wysokie podniebienie, niska linia włosów, niedorozwój żuchwy. Występują patologie narządów wzroku i układu moczowego.
Diagnostyka prenatalna
Nie jest tajemnicą, że nowoczesne metody diagnostyczne mogą wykryć większość nieprawidłowości genetycznych płodu na długo przed urodzeniem. Jedną z takich procedur, nieinwazyjne badania prenatalne (badania przesiewowe w kierunku zewnątrzkomórkowego DNA płodu znalezionego we krwi matki), można wykonać od końca pierwszego trymestru ciąży.
Zaletą tej procedury jest to, że jest całkowicie bezpieczna dla matki i płodu. Oprócz zespołu Turnera badanie przesiewowego DNA pozakomórkowego może wykryć aneuploidie, takie jak zespół Pataua (trisomia 13), zespół Edwardsa (trisomia 18), zespół Downa (trisomia 21), trisomia X., zespół Klinefeltera, zespół Martina-Bella.
Badanie ultrasonograficzne może wykryć nieprawidłowości w rozwoju nerek i serca - są one jednymi z możliwych objawów choroby.
Syndrom można wykryć za pomocą amniopunkcji lub biopsji kosmówki. Obie te procedury są inwazyjne i mają przeciwwskazania. Do ich zalet należy wysoka dokładność wyniku.
Diagnoza w dzieciństwie i młodości
Obecność zespołu Shereshevsky'ego-Turnera nie zawsze stwierdza się przed porodem. Wiele kobiet, które mają prawidłową ciążę, nie uważa za konieczne uciekanie się do prenatalnej diagnostyki wad genetycznych płodu, niektóre odmawiająz powodu przeciwwskazań lub obawy przed skutkami ubocznymi. Wtedy narodziny dziecka z anomalią chromosomową stają się dla nich niespodzianką.
W niektórych przypadkach zespół Turnera u dzieci można zdiagnozować natychmiast po urodzeniu, podczas gdy łagodne postacie choroby często pozostają niezauważone przez specjalistów i rodziców dziecka aż do rozpoczęcia okresu dojrzewania. Zdarza się, że przez pierwsze trzy lub cztery lata życia dziecko rozwija się normalnie. Następnie wzrost gwałtownie spowalnia, a opóźnienie w rozwoju fizycznym za rówieśnikami staje się zauważalne. W szkole podstawowej pojawiają się trudności w nauce z powodu braku koncentracji. Dzieci z zespołem Turnera mają szczególnie trudny czas z naukami ścisłymi, które wymagają dużej koncentracji uwagi i myślenia przestrzennego.
Pod koniec okresu dojrzewania dziewczynki z tą anomalią genetyczną są znacznie niższe niż ich rodzice (średni wzrost kobiet z zespołem Ulricha-Turnera wynosi 145 cm), zauważalne są anomalie szkieletowe i inne objawy patologii. Aby upewnić się, że dziecko ma chorobę, należy skontaktować się ze specjalistą, który zaproponuje wykonanie kariotypowania, procedury diagnostycznej, która pozwala zidentyfikować nieprawidłowości chromosomalne w genomie. Zabieg ten jest całkowicie bezpieczny, bezbolesny i nie ma przeciwwskazań. Podczas kariotypowania badacz pobiera do analizy kilka kostek krwi żylnej i bada cykl mitotyczny wyizolowanych z nich leukocytów.
Leczenie
Obecnie nie ma procedur ani leków, które umożliwiłyby leczenie zespołu Turnera. Być może w przyszłości genetykaTerapia pozwoli na przywrócenie utraconego chromosomu X podczas embriogenezy, ale na razie takie procedury pozostają poza granicami możliwości. Leczenie zespołu Shereshevsky'ego-Turnera pozostaje objawowe. Aby skorygować niski wzrost, przepisywane są preparaty hormonalne zawierające somatotropinę, które przyjmuje się przed i w trakcie dojrzewania. Im szybciej rozpocznie się terapia somatotropowa, tym będzie skuteczniejsza.
Estrogenowa terapia zastępcza jest stosowana od ponad siedemdziesięciu lat w celu prawidłowego rozwoju drugorzędowych cech płciowych u pacjentów, jest przepisywana w wieku 12-14 lat. Aby utrzymać prawidłową równowagę hormonów w organizmie, większość kobiet wymaga estrogenu i progesteronu przed menopauzą.
Estrogen jest również kluczem do utrzymania integralności kości i prawidłowego funkcjonowania tkanek organizmu. Kobiety z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera bez podawania estrogenów mają zwiększone ryzyko osteoporozy i chorób serca.
Pacjenci z niedoczynnością tarczycy przepisują hormony tarczycy.
Jeśli pacjenci cierpią na cukrzycę, muszą stale monitorować poziom insuliny we krwi i przestrzegać diety.
Jeśli kobieta z zespołem Ulrika-Turnera ma wadę nerek lub układu moczowego w kształcie podkowy, należy skonsultować się z nefrologiem i urologiem.
Prognoza
Prognoza, jak w przypadku każdej patologii genetycznej, zależy od nasilenia objawów. Wiele kobiet, które przeszły terapię hormonalną, żyje pełnią życia. Są na normalnym poziomie.inteligencja i zdolność uczenia się.
Prawie wszyscy pacjenci z zespołem Turnera nie mogą mieć dzieci. Medycyna zna przypadki, w których takie kobiety mogłyby same zajść w ciążę, ale to rzadkość. Większość pacjentów rozwiązuje ten problem za pomocą sztucznej inseminacji.
Należy pamiętać, że kobiety z zespołem Turnera mają zwiększone ryzyko powikłań podczas ciąży. Wymagają stałego nadzoru ginekologa i terapeuty.
Oczywiście trudny los dla tych, u których zdiagnozowano zespół Turnera. Poniżej znajduje się zdjęcie młodej kobiety cierpiącej na ten stan.
Rozpowszechnienie
Zespół Ulricha-Turnera nie jest rzadką chorobą. Jej częstotliwość waha się od 1:2000 do 1:5000 u noworodków, a biorąc pod uwagę fakt, że większość ciąż z tym zespołem kończy się poronieniem lub samoistnym poronieniem, możemy powiedzieć, że częstość występowania tej choroby jest znacznie wyższa.
Nie zidentyfikowano czynników rasowych ani etnicznych, które miałyby wpływ na częstotliwość urodzeń dzieci z zespołem Turnera.
Historia odkryć
Choroba została po raz pierwszy niezależnie opisana przez rosyjskiego endokrynologa Nikołaja Szereszewskiego w 1925 roku i amerykańskiego endokrynologa Henry'ego Turnera w 1938 roku. Badali główne objawy patologii, ale nie zakładali, że wykryta przez nich choroba jest związana z anomalią chromosomową. Niemiecki naukowiec Ulrich również przyczynił się do badania choroby. WW 1930 roku opisał przypadek kliniczny, kiedy 8-letni pacjent nie miał drugorzędowych cech płciowych, występował niski wzrost, mikrognacja (niedorozwój górnej szczęki). W literaturze europejskiej ta anomalia chromosomalna jest często określana jako zespół Ulricha-Turnera lub po prostu zespół Ulricha.
Pierwsza publikacja o kobiecie z kariotypem zespołu Shereshevsky'ego-Turnera należała do brytyjskiego fizjologa Charlesa Forda. To on ustalił, że przyczyną zespołu jest monosomia na chromosomie X.
Ciekawostka medyczna
Istnieją dwie inne choroby, które są czasami określane skrótem jako zespoły Turnera. Patologie te zostały odkryte i opisane przez imienników amerykańskiego endokrynologa Henry'ego Turnera, stąd zamieszanie z nazwiskami. Są to zespoły May-Turnera i Personage-Turnera. Obie te choroby nie mają nic wspólnego z opisaną powyżej monosomią chromosomu X i nie są nawet chorobami dziedzicznymi.
Pierwszy opis zespołu May-Turner pojawił się w 1957 roku. Patologia objawia się naruszeniem odpływu krwi żylnej z lewej kończyny dolnej i narządów miednicy, w wyniku czego pacjenci cierpią na ciągły ból w lewej nodze i okolicy miednicy. W późniejszych stadiach choroby w flebografii widoczna jest zakrzepica żył głębokich. Zespół jest trudny do zdiagnozowania, zwłaszcza we wczesnych stadiach, ponieważ początkowo przebiega bezobjawowo. Zespół May-Turnera zwykle zaczyna się w okresie dojrzewania i występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet.
Jako główna procedura diagnostyczna wykorzystuje się USG żył biodrowych miednicy. KiedyW przypadku obecności choroby średnica lewej żyły biodrowej wspólnej jest znacznie większa niż normalnie. W celu potwierdzenia rozpoznania stosuje się angiografię rezonansu magnetycznego żył biodrowych z kontrastem. W późniejszych stadiach choroby leczenie wykonuje się chirurgicznie. Często przepisuje się leki w celu przywrócenia prawidłowego przepływu krwi.
Zespół Turnera występuje rzadko w praktyce klinicznej, a jego przyczyny nie zostały jeszcze jasno ustalone. Pierwszym sygnałem o obecności choroby jest ostry bezprzyczynowy ból w barku lub ramieniu, rzadziej w obu ramionach jednocześnie. Wiele osób, które mają tę patologię po raz pierwszy, nie uważa za konieczne szukanie pomocy u specjalisty, mając nadzieję, że objawy same znikną.
Ból może nie zniknąć przez kilka dni, czasem tygodni. Ból nasila się podczas ruchu i ustępuje, gdy kończyna jest w spoczynku. Wielu pacjentów przestaje rozwijać swoje ramię, dlatego dystrofia mięśniowa rozwija się z czasem. U większości ludzi choroba z czasem ustępuje bez żadnej interwencji. Czasami wymagane są silne środki przeciwbólowe. Przyczyny zespołu Personage-Turner są bardzo interesujące dla lekarzy, ale nie zostały jeszcze zbadane. Częstość występowania choroby również nie jest znana.
