Leki antycholinergiczne to substancje lecznicze, które blokują działanie naturalnego mediatora – acetylocholiny – na receptory cholinergiczne. W literaturze zagranicznej ta grupa substancji leczniczych nazywana jest „delirianantami” ze względu na zdolność wywoływania majaczenia.
Niektóre fakty historyczne
Wcześniej, w połowie XX wieku, w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc i astmy oskrzelowej stosowano leki antycholinergiczne, ale zostały one wyparte przez bardziej nowoczesne leki o mniejszej liczbie skutków ubocznych. Wraz z rozwojem farmakologii naukowcom udało się opracować leki antycholinergiczne, które nie mają tak dużej listy skutków ubocznych. Udoskonalono formy dawkowania, a leki antycholinergiczne ponownie znalazły zastosowanie w praktyce terapeutycznej chorób płuc. Mechanizm działania tej grupy substancji leczniczych jest dość skomplikowany, ale możliwe jest opisanie głównych ogniw.
Jak działają leki antycholinergiczne?
Głównym działaniem leku antycholinergicznego jest blokowaniereceptory cholinergiczne i niemożność oddziaływania na nie mediatorem - acetylocholiną. Na przykład receptory zlokalizowane w mięśniach gładkich są blokowane w oskrzelach.
Klasyfikacja narkotyków
W zależności od tego, na które receptory wpływają leki antycholinergiczne, lista jest podzielona na duże grupy:
- M-antycholinergiczne (atropina, skopolamina, bromek ipratropium).
- N-antycholinergiczne (pentamina, tubokuraryna).
W zależności od selektywności działania:
- Centralne lub nieselektywne (atropina, pirenzepina, platifillin).
- Obwodowe lub selektywne (bromek ipratropium).
M-antycholinergiczne
Głównym przedstawicielem tej grupy leków jest atropina. Atropina to alkaloid występujący w niektórych roślinach, takich jak belladonna, lulka czy bieluń. Najbardziej wyraźną właściwością atropiny jest przeciwskurczowa. Na tle jego działania zmniejsza się napięcie mięśni przewodu pokarmowego, pęcherza i oskrzeli.
Atropina jest podawana doustnie, podskórnie i dożylnie. Czas jego działania wynosi około 6 godzin, a przy stosowaniu atropiny w postaci kropli czas trwania wzrasta do siedmiu dni.
Skutki farmakologiczne atropiny:
- Rozszerzenie źrenic oczu dzięki stymulującemu działaniu na mięsień okrężny tęczówki - mięśnie tęczówki rozluźniają się, źrenica rozszerza się. Maksymalny efekt występuje po 30-40 minutachwkraplanie.
- Paraliż akomodacyjny - soczewka rozciąga się i spłaszcza, leki antycholinergiczne dostosowują oko do widzenia w dali.
- Podwyższone tętno
- Rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli, przewodu pokarmowego, pęcherza.
- Zmniejszone wydzielanie wewnętrznych gruczołów, takich jak gruczoły oskrzelowe, trawienne i potowe.
Zastosowanie atropiny
- W okulistyce: badanie dna oka, określenie refrakcji oka.
- W kardiologii atropina jest stosowana w bradykardii.
- W pulmonologii w leczeniu astmy oskrzelowej stosuje się leki antycholinergiczne.
- Gastroenterologia: z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy, nadkwaśnym zapaleniem żołądka (poprzez zmniejszenie wydzielania kwasu solnego przez gruczoły trawienne). Lek jest skuteczny w przypadku kolki jelitowej.
- W anestezjologach atropina jest stosowana jako premedykacja przed różnymi interwencjami chirurgicznymi.
Skutki uboczne atropiny
Charakteryzuje się suchością w ustach i krtani, światłowstrętem, upośledzeniem widzenia bliży, zaparciami, trudnościami w oddawaniu moczu.
Atropina jest kategorycznie przeciwwskazana do stosowania w jaskrze ze względu na efekt wzrostu ciśnienia wewnątrzgałkowego. Leki antycholinergiczne są przeciwwskazane w przypadku nietrzymania moczu, ponieważ rozluźniają mięśnie pęcherza moczowego. Cholinolityki wymagają dokładnościwybór dawkowania. Po przekroczeniu dawki dochodzi do zatrucia organizmu, które charakteryzuje się pobudzeniem motorycznym i emocjonalnym, rozszerzonymi źrenicami, chrypką, trudnościami w połykaniu, ewentualnie podwyższoną temperaturą. Przy cięższym zatruciu pacjenci zaczynają tracić orientację w przestrzeni, przestają rozpoznawać otaczających ich ludzi, pojawiają się halucynacje i urojenia. Być może rozwój drgawek, które zamieniają się w śpiączkę, a z powodu paraliżu ośrodka oddechowego szybko następuje śmierć. Dzieci są najbardziej wrażliwe na przedawkowanie – ich śmiertelna dawka to 6-10 mg.
Skopolamina jest podobna w budowie do atropiny, ale w przeciwieństwie do niej działa głównie depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, działając jako środek uspokajający. To właśnie ta właściwość jest wykorzystywana w medycynie praktycznej - skopolaminę stosuje się w różnych zaburzeniach aparatu przedsionkowego - zawrotach głowy, zaburzeniach chodu i równowagi, aby zapobiec rozwojowi choroby morskiej i powietrznej.
Leki antycholinergiczne są zawarte w Aeronie, który jest często używany przed zbliżającymi się podróżami samolotami i statkami. Działanie tabletek trwa około 6 godzin. Istnieje forma nietabletkowa - transdermalny system terapeutyczny - plaster, który jest przyklejany za uchem i uwalnia lek przez 72 godziny. Te leki antycholinergiczne - antydepresanty, w szczególnie zaawansowanych przypadkach, pomagają szybko podnieść nastrój pacjenta, który jest przewlekle przygnębiony.
Bromek ipratropium ("Atrovent") jest lekiem rozszerzającym oskrzela. Wdychany praktycznie nie jest wchłaniany do krwi i nie ma działania ogólnoustrojowego. Dzięki blokadzie receptorów cholinergicznych mięśni gładkich oskrzeli rozszerza je. Te leki antycholinergiczne są dostępne w postaci roztworu do inhalacji lub aerozolu o odmierzonej dawce i są skuteczne w przypadku astmy i POChP. Skutki uboczne obejmują nudności i suchość w ustach.
Bromki tiotropium to leki antycholinergiczne o właściwościach podobnych do bromku ipratropium. Dostępny w postaci proszku do inhalacji. Charakterystyczną cechą tego leku jest to, że dłużej działa na receptory cholinergiczne, dlatego jest skuteczniejszy niż bromek ipratropium. Używany do POChP.
Platifillin - alkaloid krzyżowy. W przeciwieństwie do innych leków antycholinergicznych, platifillin może rozszerzać naczynia krwionośne. Ze względu na tę właściwość następuje nieznaczny spadek ciśnienia krwi. Lek jest produkowany w postaci roztworu i czopków doodbytniczych. Stosuje się go przy skurczach mięśni gładkich narządów wewnętrznych, kolce wątrobowej i nerkowej, astmie oskrzelowej, a także przy bólach spowodowanych skurczem podczas zaostrzenia choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy. W praktyce okulistycznej platifillin stosuje się w postaci kropli do oczu w celu rozszerzenia źrenic.
Pirenzepina - głównie blokuje komórki żołądka, które uwalniają histaminę. Zmniejszając wydzielanie histaminy, zmniejsza się uwalnianie kwasu solnego. W normalnych dawkach terapeutycznych lek ten ma niewielki wpływna źrenice i skurcze serca, dlatego pirenzepina jest przyjmowana głównie doustnie w leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy.
N-antycholinergiczne (blokery zwojów)
Mechanizm działania polega na tym, że leki antycholinergiczne z tej grupy blokują unerwienie współczulne i przywspółczulne na poziomie węzłów nerwowych, zmniejszają uwalnianie adrenaliny i noradrenaliny oraz zapobiegają pobudzeniu ośrodka oddechowego i naczynioruchowego. Co więcej, im większy wpływ unerwienia współczulnego lub przywspółczulnego, tym bardziej widoczny będzie efekt blokujący.
Na przykład na wielkość źrenic większy wpływ ma unerwienie przywspółczulne - z reguły źrenice są zwężone. W takim przypadku leki antycholinergiczne wpłyną na przywspółczulny układ nerwowy - w rezultacie źrenice się rozszerzą. Prawie wszystkie naczynia krwionośne znajdują się pod wpływem współczulnego układu nerwowego – leki niwelują jego wpływ i rozszerzają naczynia krwionośne, zmniejszając tym samym ciśnienie.
Blokery H-cholinergiczne mają działanie rozszerzające oskrzela i są stosowane przy skurczu oskrzeli, zmniejszają napięcie pęcherza, więc te leki antycholinergiczne mogą być przepisywane w przypadku trudnego oddawania moczu. Dodatkowo te substancje lecznicze zmniejszają wydzielanie gruczołów wewnętrznych, a także spowalniają peryst altykę przewodu pokarmowego. W praktyce medycznej stosuje się głównie hipotensyjne działanie tych leków antycholinergicznych. Lista skutków ubocznychobszerny:
- Strona żołądkowo-jelitowa: suchość w ustach i zaparcia.
- Układ oddechowy: kaszel, możliwe uczucie miejscowego podrażnienia.
- Z CCC: arytmie, wyraźne kołatanie serca. Objawy te są rzadkie i łatwe do opanowania.
- Inne skutki: pogorszenie ostrości wzroku, rozwój ostrej jaskry, obrzęk.
Przeciwwskazania do stosowania leków antycholinergicznych
- Zwiększona wrażliwość na pochodne atropiny i inne składniki leków.
- Ciąża (szczególnie pierwszy trymestr).
- Laktacja.
- Dzieciństwo (przeciwwskazanie względne).
- Stosowanie leków w jaskrze zamykającego się kąta jest absolutnie przeciwwskazane, u pacjentów z niewydolnością nerek konieczne jest dokładne monitorowanie stanu krwi i moczu.
