Glikogenoza typu 1 została po raz pierwszy opisana w 1929 roku przez Gierke. Choroba występuje w jednym przypadku na dwieście tysięcy noworodków. Patologia dotyka w równym stopniu zarówno chłopców, jak i dziewczynki. Następnie zastanów się, jak objawia się choroba Gierkego, co to jest, jaka terapia jest stosowana.
Informacje ogólne
Pomimo stosunkowo wczesnego odkrycia, dopiero w 1952 u Coreya zdiagnozowano defekt enzymatyczny. Dziedziczenie patologii jest autosomalne recesywne. Zespół Gierke'a to choroba, przeciwko której komórki wątroby i kręte kanaliki nerek są wypełnione glikogenem. Jednak te rezerwy nie są dostępne. Wskazuje na to hipoglikemia i brak wzrostu stężenia glukozy we krwi w odpowiedzi na glukagon i adrenalinę. Zespół Gierkego to choroba, której towarzyszą hiperlipemia i ketoza. Te objawy są charakterystyczne dla stanu organizmu z niedoborem węglowodanów. Jednocześnie obserwuje się niską aktywność glukozo-6-fosfatazy w wątrobie, tkankach jelitowych, nerkach (lub jest całkowicie nieobecna).
Kurs patologii
Jak rozwija się zespół Gierke'a? Choroba jest spowodowana wadami układu enzymatycznego wątroby. Przekształca glukozo-6-fosforan w glukozę. W przypadku wad jest to naruszane jakoglukoneogeneza i glikogenoliza. To z kolei wywołuje hipertriglicerydemię i hiperurykemię, kwasicę mleczanową. Glikogen gromadzi się w wątrobie.
Choroba Girke'a: biochemia
W układzie enzymatycznym, który przekształca glukozo-6-fosforan w glukozę, oprócz samego siebie, są jeszcze co najmniej cztery podjednostki. Obejmują one w szczególności regulatorowy związek białkowy wiążący Ca2(+), translokazy (białka nośnikowe). System zawiera T3, T2, T1, które zapewniają przemianę glukozy, fosforanu i glukozo-6-fosforanu przez błonę retikulum endoplazmatycznego. Istnieją pewne podobieństwa w typach choroby Gierke'a. Klinika glikogenozy Ib i Ia jest podobna, pod tym względem wykonuje się biopsję wątroby w celu potwierdzenia diagnozy i dokładnego ustalenia defektu enzymu. Badana jest również aktywność glukozo-6-fosfatazy. Różnica w objawach klinicznych między glikogenozą typu Ib i typu Ia polega na tym, że ta pierwsza charakteryzuje się przejściową lub trwałą neutropenią. W szczególnie ciężkich przypadkach zaczyna się rozwijać agranulocytoza. Neutropenii towarzyszy dysfunkcja monocytów i neutrofili. W związku z tym wzrasta prawdopodobieństwo kandydozy i infekcji gronkowcowych. U niektórych pacjentów rozwija się stan zapalny w jelitach, podobny do choroby Leśniowskiego-Crohna.
Oznaki patologii
Przede wszystkim należy powiedzieć, że choroba Gierkego różni się manifestacją u noworodków, niemowląt i starszych dzieci. Objawy objawiają się hipoglikemią na czczo. Jednak w większości przypadkówpatologia przebiega bezobjawowo. Wynika to z faktu, że niemowlęta często otrzymują pożywienie i optymalną ilość glukozy. Choroba Gierkego (zdjęcia chorych można znaleźć w leksykonach medycznych) często diagnozowana jest po urodzeniu kilka miesięcy później. W tym samym czasie dziecko ma powiększenie wątroby i powiększenie brzucha. Chorobie Gierkego towarzyszyć może również stan podgorączkowy i duszność bez oznak infekcji. Przyczynami tych ostatnich są kwasica mleczanowa spowodowana niewystarczającą produkcją glukozy i hipoglikemią. Z biegiem czasu odstępy między karmieniami wydłużają się i pojawia się długi sen. W tym przypadku odnotowuje się objawy hipoglikemii. Jego czas trwania i nasilenie zaczynają się stopniowo wydłużać, co z kolei prowadzi do ogólnoustrojowych zaburzeń metabolicznych.
Konsekwencje
W przypadku braku leczenia odnotowuje się zmiany w wyglądzie dziecka. W szczególności charakterystyczna jest hipotrofia mięśni i szkieletu, spowolnienie rozwoju fizycznego i wzrostu. Pod skórą znajdują się również złogi tłuszczu. Dziecko zaczyna przypominać pacjenta z zespołem Cushinga. Jednocześnie nie ma naruszeń w rozwoju umiejętności społecznych i poznawczych, jeśli mózg nie został uszkodzony podczas powtarzających się ataków hipoglikemii. Jeśli hipoglikemia na czczo utrzymuje się, a dziecko nie otrzymuje wymaganej ilości węglowodanów, wyraźnie widać opóźnienie w rozwoju fizycznym i wzroście. W niektórych przypadkach dzieci z hipoglikemią typu I umierają z powodu nadciśnienia płucnego. Na dysfunkcja płytek krwi nawracające krwawienia z nosa lub krwawienia po zabiegach stomatologicznych lub innych zabiegach chirurgicznych.
Istnieją zaburzenia adhezji i agregacji płytek. Zaburzone jest również uwalnianie ADP w odpowiedzi na kontakt z kolagenem i adrenaliną. Ogólnoustrojowe zaburzenia metaboliczne wywołują trombocytopatię, która znika po terapii. Powiększenie nerek wykrywa się za pomocą ultrasonografii i urografii wydalniczej. Większość pacjentów nie ma ciężkiej niewydolności nerek. Jednocześnie odnotowuje się jedynie wzrost szybkości filtracji kłębuszkowej. Najcięższym przypadkom towarzyszy tubulopatia z glukozurią, hipokaliemią, fosfaturią i aminoacydurią (jak zespół Fanconiego). W niektórych przypadkach u nastolatków obserwuje się albuminurię. U młodych osób dochodzi do ciężkiego uszkodzenia nerek z białkomoczem, wzrostem ciśnienia i spadkiem klirensu kreatyniny, co jest spowodowane zwłóknieniem śródmiąższowym i ogniskowym odcinkowym stwardnieniem kłębuszków nerkowych. Wszystkie te naruszenia wywołują schyłkową niewydolność nerek. Rozmiar śledziony pozostaje w normalnym zakresie.
Gruczolaki wątroby
Występują u wielu pacjentów z różnych powodów. Zwykle pojawiają się w wieku od 10 do 30 lat. Mogą stać się złośliwe, możliwe są krwotoki do gruczolaka. Te formacje na scyntygramach przedstawiono jako obszary zmniejszonej akumulacji izotopu. Służy do wykrywania gruczolakówprocedura ultradźwiękowa. W przypadku podejrzenia nowotworu złośliwego stosuje się bardziej pouczające MRI i CT. Pozwalają prześledzić przemianę wyraźnie ograniczonej formacji o niewielkich rozmiarach w większą o raczej rozmytych krawędziach. Jednocześnie zaleca się okresowy pomiar poziomu alfa-fetoproteiny w surowicy (marker raka komórek wątroby).
Diagnoza: obowiązkowe badania
Kwas moczowy, mleczan, poziom glukozy, aktywność enzymów wątrobowych na pusty żołądek są mierzone u pacjentów. U niemowląt i noworodków stężenie glukozy we krwi po 3-4 godzinach postu spada do 2,2 mmol / litr lub więcej; przy czasie trwania dłuższym niż cztery godziny stężenie prawie zawsze jest mniejsze niż 1,1 mmol / litr. Hipoglikemii towarzyszy znaczny wzrost kwasicy mleczanowej i metabolicznej. Serwatka jest zwykle mętna lub mleczna z powodu bardzo wysokiego stężenia triglicerydów i umiarkowanie podwyższonego poziomu cholesterolu. Następuje również wzrost aktywności AlAT (aminotransferazy alaninowej) i AsAT (aspartaminotransferazy), hiperurykemia.
Prowokacyjne przesłuchania
Aby odróżnić typ I od innych glikogenoz i dokładnie określić defekt enzymatyczny u niemowląt i starszych dzieci, poziom metabolitów (wolne kwasy tłuszczowe, glukoza, kwas moczowy, mleczan, ciała ketonowe), hormony (STH (hormon somatotropowy)), kortyzol, adrenalina, glukagon, insulina) po glukozie i na czczo. Badanie prowadzone jest zgodnie zpewien schemat. Dziecko otrzymuje glukozę (1,75 g/kg) doustnie. Następnie co 1-2 godziny pobierana jest próbka krwi. Stężenie glukozy jest szybko mierzone. Ostatnia analiza jest wykonywana nie później niż sześć godzin po przyjęciu glukozy lub gdy jej zawartość spadła do 2,2 mmol / litr. Przeprowadzany jest również prowokacyjny test z glukagonem.
Studia specjalne
Podczas nich wykonywana jest biopsja wątroby. Badany jest również glikogen: jego zawartość jest znacznie zwiększona, ale struktura mieści się w normalnym zakresie. Pomiary aktywności glukozo-6-fosfatazy wykonuje się w zniszczonych i całych mikrosomach wątroby. Są niszczone przez wielokrotne zamrażanie i rozmrażanie biopaty. Na tle glikogenozy typu Ia aktywność nie jest określana ani w zniszczonych, ani nienaruszonych mikrosomach, w przypadku typu Ib jest prawidłowa w pierwszym, aw drugim jest znacznie zmniejszona lub nieobecna.
Choroba Girke'a: leczenie
W glikogenozie typu I zaburzenia metaboliczne związane z niewystarczającą produkcją glukozy pojawiają się po posiłku kilka godzin później. Przy długotrwałym poście zaburzenia znacznie się nasilają. W związku z tym leczenie patologii ogranicza się do częstotliwości karmienia dziecka. Celem terapii jest zapobieganie spadkowi glukozy poniżej 4,2 mmol/litr. Jest to poziom progowy, przy którym pobudzane jest wydzielanie hormonów kontraskularnych. Jeśli dziecko w odpowiednim czasie otrzyma wystarczającą ilość glukozy, następuje zmniejszenie wielkości wątroby. Jednocześnie parametry laboratoryjne zbliżają się do normy, a rozwój psychomotoryczny i wzrostustabilizowane, krwawienie znika.
