Blokery kanału wapniowego to skuteczne leki o szerokim spektrum działania farmakologicznego. Lista antagonistów wapnia zawiera ponad dwadzieścia substancji, z których każda w inny sposób wpływa na organizm człowieka. Od dawna wykorzystywane są w medycynie praktycznej - terapii, neurologii, ginekologii ze względu na ich działanie na tkankę komórkową mięśnia sercowego, układ przewodzący serca, myometrium i mięśnie gładkie naczyń. Leki z tej grupy utrudniają przenikanie wapnia do komórek przez kanały wapniowe, czyli białka znajdujące się w błonie komórkowej i przepuszczają pierwiastek śladowy przez specjalne otwory.
Rola wapnia w organizmie
Ten pierwiastek śladowy w ujęciu procentowym zajmuje piąte miejsce wśród wszystkich substancji mineralnych obecnych w organizmie człowieka. Jest niezbędny dla wzmocnienia tkanki kostnej i regulacji czynności serca. Jony pierwiastka śladowego, wchodzące do komórek mięśniowych serca, wychodzą z nich do przestrzeni międzykomórkowej za pomocą jonówlakierki. Dzięki ich penetracji do kardiomiocytu mięsień sercowy kurczy się, a w wyniku wyjścia rozluźnia. Tak więc wapń bierze czynny udział w pracy mięśnia sercowego i bierze udział w regulacji bicia serca. Serce jest organem odpowiedzialnym za dopływ krwi do wszystkich narządów i układów, a jeśli zawiedzie, ucierpi całe ciało.
Informacje ogólne
Antagoniści wapnia są z powodzeniem wykorzystywani w kardiologii od ponad pięćdziesięciu lat. Przodkiem tej grupy leków przeciwnadciśnieniowych jest lek „Verapamil”, stworzony przez niemieckich specjalistów w 1961 roku. W medycynie praktycznej sprawdził się nie tylko jako dobry środek rozszerzający naczynia krwionośne, ale także jako środek o działaniu kardiotropowym. „Verapamil” przez kilka lat po jego powstaniu przypisywany był grupie beta-blokerów, jednak dalsze badania mechanizmu działania leku wykazały, że jest on zdolny do tłumienia przezbłonowego prądu wapniowego. W przyszłości zaproponowano połączenie leków o podobnym mechanizmie działania z werapamilem w jedną grupę zwaną blokerami kanału wapniowego. Pod koniec lat 60. i na początku 70. wyprodukowano leki Nifedypina i Diltiazem, które stały się znane jako leki pierwszej generacji.
Leki z tej grupy znalazły zastosowanie jako środki łagodzące choroby wieńcowe w chorobie wieńcowej serca, a także jako środki antyarytmiczne i leki do leczenia nadciśnienia. To powszechne stosowanie jest spowodowane działaniem antagonistów wapnia w celu rozluźnienia mięśni ściany naczynia irozszerzyć tętnice wieńcowe, mózgowe, bez wpływu na ton żył. "Diltiazem" i "Verapamil" zmniejszają zużycie tlenu przez mięsień sercowy i zmniejszają jego kurczliwość, ponadto hamują aktywność węzła zatokowego i arytmie nadkomorowe, dodatkowo mają działanie przeciwnadciśnieniowe. „Diltiazem” w swoich właściwościach znajduje się w pozycji pośredniej między „Verapamil” i „Nifedypina”. Ta ostatnia w mniejszym stopniu wpływa na kurczliwość mięśnia sercowego i układ przewodzący serca. Jest wskazany przy skurczu naczyń obwodowych i nadciśnieniu tętniczym. Jedyna farmakologiczna grupa leków będących antagonistami wapnia, która łączy leki:
- różne w strukturze chemicznej;
- z różnymi mechanizmami działania;
- różne w działaniu terapeutycznym, działaniu klinicznym;
- różne przeciwwskazania i skutki uboczne.
Klasyfikacja
Angoniści wapnia wyróżniają się budową chemiczną:
- Dihydropirydyna. Preparaty z tej serii zwiększają puls. Są przepisywane w leczeniu miażdżycy naczyń obwodowych, nadciśnienia, przerostu lewej komory, dusznicy bolesnej. Nie są wskazane w terapii arytmii.
- Niehydropirydyny to pochodne benzodiazepiny i fenyloalkiloaminy. Leki te wykazały wysoką skuteczność w leczeniu miażdżycy tętnic szyjnych, dusznicy bolesnej. Są obdarzone wyraźnym działaniem przeciwniedokrwiennym, hipotensyjnym, antyarytmicznym. Może zmniejszyć tętno.
- Nieselektywne. Należą do nich pochodne difenylopiperazyny. Poprawiają krążenie mózgowe, nie mają szczególnego wpływu na poziom ciśnienia, ale mają działanie rozszerzające naczynia krwionośne.
Kilka generacji antagonistów wapnia zostało z powodzeniem stosowanych w medycynie:
- Pierwszy to Nifedypina, Werapamil, Diltiazem. Wady tych leków to szybka eliminacja z organizmu i niska biodostępność.
- Drugi jest reprezentowany przez postacie dawkowania o zmodyfikowanym uwalnianiu - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Leki mają dłuższy efekt terapeutyczny. Jednak maksymalny poziom we krwi osiągany jest w różnym czasie i dlatego dość trudno jest przewidzieć ich skuteczność.
- Po trzecie - są to długo działające leki o wysokiej biodostępności. Ich przedstawicielami są „Amlodypina”, „Lerkanidypina”, które są często przepisywane w leczeniu nadciśnienia.
W literaturze istnieją inne klasyfikacje antagonistów wapnia. Na przykład pochodne benzodiazepiny i fenyloalkiloaminy są podzielone na osobne podgrupy i, w zależności od wskazań do stosowania, rozróżnia się leki dihydropirydynowe, które są przepisywane na dusznicę bolesną, przerost lewej komory, wysokie ciśnienie krwi u osób starszych i leki niebędące dihydropirydyną - przy miażdżycy tętnic szyjnych, częstoskurczu nadkomorowym.
W ostatnich latach blokery kanału wapniowego, w zależności od wpływu na częstość akcji sercapodzielone na następujące grupy:
- zmniejszenie rytmu, na przykład „Verapamil”, „Diltiazem”;
- zwiększanie lub niezmienianie rytmu, na przykład nifedypina i wszystkie pochodne dihydropirydyny
Czas trwania działania przeciwnadciśnieniowego
Podstawą działania hipotensyjnego wszystkich blokerów kanału wapniowego jest ich zdolność do rozszerzania naczyń krwionośnych, jednocześnie przyczyniając się do zmniejszenia całkowitego oporu obwodowego. Najbardziej rozszerzające naczynia krwionośne są wyrażone w „Nitrendypinie”, „Amlodypinie”, „Isradipinie”. Leki mają wysoki stopień wchłaniania, ale mają zmienną (niezrównoważoną) biodostępność. Szybkość wystąpienia maksymalnego stężenia w osoczu waha się od jednej do dwunastu godzin, w zależności od wytwarzania leków. Lista leków z grupy antagonistów wapnia różniących się czasem trwania efektu hipotensyjnego (w godzinach):
- "Amlodypina" - bardzo długa (24-36).
- Długotrwałe formy leków: Felodypina, Diltiazem, Nifedypina, Werapamil, Isradipina - długotrwałe (18-24).
- Isradipina, Felodypina - średnia (8-18).
- Nifedypina, Diltiazem, Werapamil - krótkie (6-8).
Mechanizm działania
Mechanizm działania antagonistów wapnia różni się pod względem właściwości farmakologicznych. Rozważ ich wpływ na układ naczyniowy i serce w zależności od celu terapeutycznego:
- „Nifedypina” i inni przedstawiciele pochodnych dihydropirydyny są środkami wazoselektywnymi. Powoduje rozluźnienie mięśni gładkich naczyńkrwi i nie wpływają na czynność serca. Dzięki rozszerzeniu naczyń krwionośnych, obniżeniu ciśnienia krwi i zapotrzebowaniu mięśnia sercowego na tlen zapobiega się skurczowi naczyń wieńcowych. Wolno uwalniane postacie leku „Nifedypina” są wskazane w nadciśnieniu i dusznicy bolesnej. Szybkie wydanie – najlepiej sprawdzać się w czasach kryzysu.
- "Verapamil" działa hamująco na mięsień sercowy i mięśnie gładkie tętnic. Wazodylatacja tego leku jest nieznacznie widoczna niż w przypadku pochodnych dihydropirydyny. Zastosuj "Verapamil" z trzepotaniem komór lub przedsionków, aby spowolnić rytm i zapobiec atakom dusznicy bolesnej oraz jako lek o właściwościach antyarytmicznych.
- Diltiazem ma podobne działanie farmakologiczne do werapamilu. Jednak działanie rozszerzające naczynia krwionośne jest bardziej wyraźne, a negatywne działanie chrono- i inotropowe jest mniej wyraźne niż w przypadku werapamilu.
Oprócz poprawy drożności tętnic, żył, a także małych naczyń włosowatych, przejawia się działanie antagonistów wapnia:
- zmniejszenie agregacji płytek krwi;
- normalizuj tętno;
- spadek ciśnienia w tętnicy płucnej i rozszerzenie oskrzeli;
- obniżenie ciśnienia krwi;
- działanie przeciwdławicowe, przeciwniedokrwienne i przeciwmiażdżycowe.
Przeciwwskazania
Tak samo dla wszystkich blokerów kanału wapniowego:
- indywidualna nietolerancja, poszczególne składnikilek;
- karmienie piersią;
- poniżej 18 lat;
- zaburzenia wątroby i nerek;
- niskie ciśnienie krwi;
- niewydolność serca z niską funkcją skurczową lewej komory, z wyłączeniem felodypiny i amlodypiny;
- ciąża: "Verapamil" jest dozwolony w drugim i trzecim trymestrze, a "Nifedypina" - przez cały okres, ponadto jest uważany za najskuteczniejszy w kryzysie nadciśnieniowym.
Skutki uboczne. Interakcje z innymi lekami i jedzeniem
Działania niepożądane po zażyciu tej grupy leków mają pewne różnice.
Dla niedihydropirydynowych antagonistów wapnia:
- niepożądany odbiór jednoczesny z beta-blokerami;
- bradykardia;
- tachykardia;
- zespół trzepotania przedsionków z epizodami częstoskurczu antydromowego;
- Niewydolność przewodzenia przedsionkowo-komorowego;
- zespół chorej zatoki.
Dla dihydropirydyny - częstoskurcz odruchowy.
Dla wszystkich antagonistów jonów wapnia:
- niskie ciśnienie;
- reakcje alergiczne;
- senny;
- biegunka;
- wymiotować;
- ból brzucha;
- pływy;
- ból głowy, zawroty głowy;
- obrzęki obwodowe;
- zmniejszenie funkcji skurczowej lewej komory z wyjątkiem felodypiny i amlodypiny.
Kombinacje leków antyarytmicznych z antagonistami są niebezpiecznewapń. Istotny wzrost stężenia tych ostatnich obserwuje się przy jednoczesnym podawaniu z glikozydami nasercowymi, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, sulfonamidami, antykoagulantami pośrednimi, a także z lidokainą i diazepamem. Ponadto blokery kanału wapniowego nasilają działanie diuretyków i inhibitorów ACE. W okresie leczenia tą grupą leków zaleca się powstrzymanie się od picia z niego grejpfruta i soku. Picie napojów alkoholowych zwiększa nasilenie skutków ubocznych.
Wskazania do stosowania
Warunki patologiczne, w których używa się antagonistów wapnia:
- dusznica bolesna;
- miażdżyca;
- nadciśnienie płucne;
- nadciśnienie;
- zaburzenia krążenia mózgowego i obwodowego;
- choroba niedokrwienna serca;
- krwawienie podpajęczynówkowe;
- zespół Raynauda;
- bolesne miesiączkowanie;
- kardiomiopatia przerostowa;
- zawroty głowy;
- choroba lokomocyjna;
- zapobieganie atakom migreny;
- zawał mięśnia sercowego;
- nietrzymanie moczu;
- jaskra;
- obturacyjna choroba płuc;
- poród przedwczesny;
- skurcz przełyku.
Leczenie antagonistami wapnia
- Nadciśnienie tętnicze. Ta grupa leków jest uznawana za jedną z najlepszych wśród leków hipotensyjnych. Obniżając ogólnoustrojowy opór naczyniowy, blokery kanału wapniowego obniżają ciśnienie krwi. Pod ich wpływem tętnice opadają głównie i dalejżyły mają znikomy efekt.
- Arytmie nadkomorowe. „Diltiazem” i „Verapamil” są w stanie przywrócić normalny rytm serca, działając na węzły przedsionkowo-komorowe i zatokowe.
- Angina. Dzięki przyjmowaniu dihydropirydyn spada ciśnienie krwi, zmniejsza się również obciążenie serca, a w rezultacie zmniejsza się zapotrzebowanie na tlen. Ponadto antagoniści wapnia zapobiegają skurczowi naczyń wieńcowych, powodując ich rozszerzenie. Dzięki temu poprawia się ukrwienie mięśnia sercowego.
- Kardiomiopatia przerostowa. Przy tej patologii dochodzi do pogrubienia ścian serca. "Verapamil" pomaga osłabić skurcze serca. Jest przepisywany w przypadku przeciwwskazań do przyjmowania beta-blokerów.
- Nadciśnienie płucne. W leczeniu tej patologii zaleca się stosowanie amlodypiny, nifedypiny lub diltiazem.
- Choroba Raynauda objawia się spastycznym skurczem naczyń krwionośnych, na który najbardziej narażone są stopy i dłonie. „Nifedypina” eliminuje skurcz tętnic, a tym samym zmniejsza częstotliwość ataków. Możliwe jest stosowanie innych antagonistów jonów wapnia - leków "Amlodypina", "Diltiazem".
- Tokoliza. Aby zapobiec przedwczesnemu porodowi i rozluźnieniu mięśni macicy, przepisano nifedypinę.
- Krwotok podpajęczynówkowy. W tym przypadku nimodypina ma dobry wpływ na tętnice mózgowe. Zapobiega skurczowi naczyń.
- Ból głowy klastra. Przyjmowanie werapamilu pomoże zmniejszyć nasilenie napadów.
Lista leków antagonistów wapnia
Najczęściej przepisywane leki to pochodne dihydropirydyny:
- "Nifedypina". Posiada szeroki zakres wskazań do stosowania. Preparaty o przedłużonym działaniu są stosowane w leczeniu dusznicy bolesnej i nadciśnienia.
- "Ispradipina", "Lerkanidypina" są podobne do pierwszego leku pod względem właściwości. Zalecane są wyłącznie w leczeniu nadciśnienia tętniczego.
- „Amlodypina”, „Felodypina”, „Lomir”, „Norvask”. Oddziałując na naczynia nie wpływają negatywnie na kurczliwość serca. Ze względu na długie działanie jest wygodny w leczeniu dławicy naczynioskurczowej i nadciśnienia.
- Nikardipina. Stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, dusznicy bolesnej. Mechanizm działania na naczyniach jest podobny do Nifedypiny.
- "Nimodypina" ma selektywny wpływ na tętnice mózgu. Stosowany głównie w krwotoku podpajęczynówkowym w celu łagodzenia i zapobiegania późniejszemu skurczowi tętnic mózgowych.
Lista antagonistów wapnia innych grup obejmuje:
- Fenyloalkiloaminy - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. W medycynie praktycznej stosuje się głównie werapamil, który wpływa na przewodzenie w węźle przedsionkowo-komorowym i pogarsza kurczliwość serca. Stosowany w leczeniu dusznicy bolesnej.
- Benzodiazepiny - Altiazem, Dilzem. Znanym przedstawicielem jest Diltiazem, który rozszerza naczynia krwionośne i negatywnie wpływa na układ przewodzący.kiery. Jest przepisywany na dusznicę bolesną.
Farmakokinetyka i farmakodynamika blokerów kanału wapniowego
Właściwości farmakokinetyczne leku wpływają na jego zastosowanie kliniczne:
- "Nifedypina" nie może gromadzić się w ciele osobnika. Tak więc stałe stosowanie tego leku w jednej dawce nie zwiększa jego działania.
- Verapamil, przy regularnym przyjmowaniu, ma zdolność gromadzenia się, co dodatkowo prowokuje wzrost efektu terapeutycznego i prowadzi do niepożądanych reakcji.
- Diltiazem, podobnie jak poprzedni lek, gromadzi się w organizmie, ale w znacznie mniejszym stopniu.
W zależności od wieku pacjenta, wiele leków charakteryzuje się zmianą farmakokinetyki. Antagoniści wapnia nie są wyjątkiem. U osób starszych okres półtrwania nifedypiny, diltiazemu i werapamilu jest wydłużony, a ich klirens również ulega zmniejszeniu. W rezultacie wzrasta częstość występowania działań niepożądanych. Dlatego ta kategoria pacjentów musi indywidualnie dobierać dawkę terapeutyczną, zaczynając od najmniejszej.
Występowanie niewydolności nerek u osoby nie ma prawie żadnego wpływu na farmakokinetykę diltiazemu i werapamilu. A podczas przyjmowania nifedypiny u takich pacjentów wydłuża się jej okres półtrwania, co prowadzi do wystąpienia działań niepożądanych.
Interakcja farmakodynamiczna jest również ważna w praktyce klinicznej. Przyjmowanie beta-blokera z diltiazemem lub werapamilem prowadzi do niepowodzenia wczynność lewej komory w wyniku sumowania ujemnego działania inotropowego tych leków. Powołanie beta-blokerów i „nifedypiny” złagodzi skutki uboczne tych leków.
Łączenie azotanów z „Nifedypiną” nie jest zalecane, ponieważ prowadzi do znacznego spadku ciśnienia krwi, nadmiernego rozszerzenia naczyń krwionośnych i powstawania niepożądanych reakcji.
Zatem blokery kanału wapniowego są wysoce skutecznymi lekami, co zostało potwierdzone wieloletnim doświadczeniem w ich stosowaniu. Obecność innego mechanizmu działania, interakcji i skutków ubocznych wymaga zróżnicowanego podejścia do przepisywania konkretnego leku z tej grupy.
