Azotany organiczne zostały wprowadzone do praktyki klinicznej w XIX wieku. W 1879 roku dr Murrel opublikował artykuł, który zaproponował zastosowanie nitrogliceryny w celu wyeliminowania ataków dusznicy bolesnej.
Biorąc pod uwagę znaczną częstość występowania choroby wieńcowej, znaczenie rozważanych leków jest dziś bardzo duże. Do tej pory za najskuteczniejsze leki przeciwdławicowe uważane są nitrogliceryna i inne leki tworzone na jej bazie, a także leki im bliskie, mono- i diazotan izosorbidu.
Działanie przeciwdławicowe azotanów organicznych wiąże się ze wzrostem dopływu tlenu do mięśnia sercowego, a jednocześnie ze spadkiem jego zapotrzebowania.
Mechanizm działania
Pomimo tak długiego doświadczenia w użytkowaniu mechanizm przeciwdławicowy iRozszerzające naczynia działanie azotanów zostało ustalone stosunkowo niedawno. Polega na działaniu miototropowym i neurotropowym głównych składników.
Po spożyciu grupa NO jest oddzielana od cząsteczki azotanu, podobnie jak czynnik rozluźniający śródbłonek. Aktywuje cyklazę guanylanową, co prowadzi do wzrostu poziomu cyklicznego monofosforanu guanozyny, którego nagromadzenie przyczynia się do rozwoju defosforylacji miozyny oraz zmniejszenia przenikania jonów wapnia do komórek, co skutkuje rozluźnieniem mięśni gładkich ściany naczyniowe. Można to również zauważyć w drogach moczowych, drogach oddechowych, przewodzie pokarmowym. Działając na struktury mózgu, azotany przyczyniają się do blokowania centralnych części odruchów wieńcowych i osłabienia współczulnej kontroli układu sercowo-naczyniowego.
Wiadomo, że skrobia jest substancją organiczną. Woda wapienna i azotan srebra nie są.
Skuteczność przeciwgrzybicza azotanów
Dla skuteczności przeciwdławicowej ważne jest nie tylko krótkotrwałe i przerywane rozszerzenie naczyń wieńcowych i zwiększony przepływ krwi przez nie, ale także hemodynamiczne odciążenie mięśnia sercowego, co prowadzi do osłabienia serca i jego zapotrzebowania na tlen. W wyniku poszerzenia żył powrót krwi żylnej do narządu jest ograniczony (spadek obciążenia wstępnego, ciśnienia wewnątrz komór, napięcia w ich ścianach), a poszerzenie tętnic obniża poziom oporności na rzut serca (zmniejszenie obciążenia następczego, oporności na rzut serca, przepływzużycie energii i tlenu w mięśniu sercowym).
Korzystny wpływ na trofizm mięśnia sercowego
Ponadto azotany organiczne mają korzystny wpływ na trofizm mięśnia sercowego, aktywność enzymów oddechowych, metabolizm elektrolitów, zwiększają stabilność elektryczną mięśnia sercowego, zapobiegając rozwojowi arytmii. Duże znaczenie ma również właściwość tych substancji do obniżania ciśnienia, dzięki czemu są wykorzystywane w niewydolności lewej komory.
Leki
Substancje medyczne zbliżone do organicznych azotanów (nitroprusydek sodu, azotyny, molsydomina) również mają działanie nitrooksydacyjne.
Posiadają dobrze znane różnice w parametrach farmakokinetycznych i wskazaniach do stosowania (nitrogliceryna stosowana jest głównie do eliminowania napadów dusznicy bolesnej, inne leki zapobiegające ich rozwojowi). Działania niepożądane poszczególnych produktów medycznych wynikają głównie z mechanizmu działania wspólnego dla całej kategorii tych leków, a zatem są bardzo podobne.
Klasyfikacja azotanów organicznych
Wszystkie takie leki dzielą się na cztery główne kategorie:
- preparaty nitrogliceryny;
- leki na bazie diazotanu izosorbidu;
- leki monoazotanu izosorbidu;
- leki azotanowe.
Leki na bazie nitrogliceryny mają długi okres działania. Obejmują one:„Sustonit”, „Sustak”, „Nitrong”, „Trinitrolong”, „Nitroderm”.
Leki na bazie diazotanu izosorbidu mają krótki okres działania.
Grupa azotanów organicznych obejmuje takie leki jak Iso-Mik, Nitrosorbide i Isodinit.
Leki na bazie monoazotanu izosorbidu mają długoterminową skuteczność, a ich lista obejmuje leki takie jak Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Leki podobne do azotanów obejmują Molsidomin, azotyn amylu i nitroprusydek sodu.
W jaki sposób stosuje się azotan organiczny w leczeniu nadciśnienia?
Leczenie niedociśnienia tętniczego
Spadek ciśnienia krwi o ponad 15 mmHg ma ogromne znaczenie kliniczne. Sztuka. od poziomu podstawowego. Choroba wynika z wyraźnego działania azotanów na naczynia krwionośne. Przy znacznym spadku ciśnienia krwi możliwe jest zmniejszenie dopływu krwi do wszystkich narządów, w tym serca. Aby zapobiec rozwojowi ciężkiego niedociśnienia, zaleca się stosowanie nitrogliceryny w pozycji siedzącej lub leżącej z uniesionymi nogami.
Przyjmowanie tej substancji w pozycji stojącej może wywołać omdlenia i osłabić działanie przeciwdławicowe, ponieważ gwałtowny spadek przepływu krwi przyczynia się do zmniejszenia przepływu wieńcowego. W takich przypadkach może wystąpić syndrom podkradania, czyli wzrost niedokrwienia mięśnia sercowego, zwłaszcza w przypadku:pacjenci ze zwężeniem rozległej miażdżycy naczyń wieńcowych.
Gwałtowny spadek ciśnienia może wywołać organiczny preparat azotanowy na bazie nitroprusydku sodu, który jest stosowany dożylnie w przypadku przełomów nadciśnieniowych, obrzęku płuc, stanu przedrzucawkowego, rozwarstwiającego się tętniaka aorty, rzucawki, a także kontrolowanego niedociśnienia podczas operacji interwencje.
Przeciwwskazania
Ta reakcja niepożądana powoduje takie przeciwwskazania do stosowania nitrogliceryny i innych azotanów organicznych, jak niedociśnienie tętnicze przy ciśnieniu skurczowym poniżej 90 mm Hg. Art. i rozkurczowe - poniżej 60 mm Hg. Sztuka.; szok, upadek.
Interakcje z narkotykami
Zdolność organicznych azotanów do obniżania ciśnienia krwi jest zwiększona w połączeniu z innymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne, alkoholem i narkotycznymi lekami przeciwbólowymi. Oddzielnie należy zwrócić uwagę na ich niezgodność z sildenafilem ("Viagra"). Lek ten działa również poprzez tlenek azotu i nasila działanie rozszerzające naczynia krwionośne z głębokim niedociśnieniem, a nawet śmiercią.
Skutki uboczne organicznych azotanów
Azotany mogą powodować następujące negatywne skutki:
- Zwinięcie ortostatyczne. Najczęściej ten efekt uboczny wywołuje nitroglicerynę. Mechanizm tego stanu patologicznego wiąże się ze zmniejszeniem powrotu żylnego do serca, co zmniejsza poziom dopływu krwi do mózgu.mózg podczas przyjmowania pozycji pionowej. Dlatego po zażyciu leku pacjent musi robić to powoli i ostrożnie.
- Tachykardia, która jest głównym efektem ubocznym organicznych azotanów i ma działanie barorefleksu, które polega na zmniejszeniu przywspółczulnej kontroli skurczów serca w odpowiedzi na rozluźnienie ścian naczyń. Tachykardia jest czasami szczególnie wyraźna przy samoleczeniu azotanami. W przypadku ich równoczesnego stosowania z lekami powodującymi bradykardię: blokery kanału wapniowego z kategorii fenyloalkiloamin („Verapamil”), β-blokery i dihydropirydyny („Amlodypina”, „Nikardipina” itp.) - ten objaw uboczny jest niwelowany.
- Bradykardia, która jest dość rzadkim efektem ubocznym, który czasami występuje przy dożylnych wstrzyknięciach nitrogliceryny na tle silnego spadku ciśnienia. Głównym powodem tego stanu patologicznego jest zwiększenie napięcia nerwu błędnego. Do skorygowania tego zjawiska można zastosować atropinę.
- Ból głowy to objaw, który często pojawia się po zażyciu organicznych azotanów. Reakcja ta może trwać od 20 minut do kilku godzin, towarzyszyć jej mogą zawroty głowy, mają charakter pulsacyjny, zwłaszcza u pacjentów z miażdżycą naczyń mózgowych. Cefalgia jest związana z negatywnym wpływem azotanów organicznych na hemodynamikę mózgu. Konsekwencją tego jest zmniejszenie przepływu krwi w mózgu, niedotlenienie mózgu, wzrost ciśnienia śródczaszkowego, rozszerzenie ścian żył wewnątrz czaszki,co powoduje ból.
- Podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, które jest nietrwałym objawem ubocznym azotanów. Pod tym względem jaskra jest uważana za przeciwwskazanie do ich stosowania.
Dawki leków
„Nitrogliceryna” jest używana w następujący sposób:
- kapsułki z 1% roztworem oleju w dawce 0,001 i 0,0005 g;
- tabletki 0,0005 g;
- aerozol do stosowania podjęzykowego - 0,0004g;
- roztwór alkoholowy - 1-2 krople na cukier.
Aby zapobiec atakom dusznicy bolesnej, stosuje się długo działające tabletki doustne – Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Lista azotanów organicznych jest dość obszerna. Po zażyciu tych leków działanie głównego elementu rozpoczyna się po 120 minutach i trwa około 6 godzin. Środki te są również wykorzystywane zgodnie z transdermalnym systemem terapeutycznym - specjalnymi plastrami ("Deponit"), które przykleja się do skóry przez 12 godzin (plaster uwalnia 0,0005 g substancji dziennie).
Dazotan izosorbidu podaje się podjęzykowo, jego działanie rozwija się po 3-5 minutach, przy podawaniu doustnym - po 15-30 minutach. Dawkowanie to jedna tabletka jednorazowo, dalsze stosowanie zależy od schematu terapii ustalonego przez specjalistę. Pomimo powszechnego stosowania tego leku we współczesnej praktyce lekarskiej, jego podawanie najlepiej koordynować z lekarzem, npz wyraźnym efektem klinicznym i możliwymi działaniami niepożądanymi.
