Gammopatia monoklonalna jest koncepcją zbiorową, która łączy w sobie szereg chorób, których pojawienie się opiera się na naruszeniu wydajności limfocytów B, prowadzącej do utrzymujących się patologicznych wydzielin jednego klonu immunoglobulin lub tworzących je łańcuchów.
Łagodny i złośliwy charakter choroby
Więc gammopatia monoklonalna może być łagodna, gdy klonalne populacje komórek wydzielających nieprawidłowe immunoglobuliny nie mają tendencji do namnażania się i niekontrolowanego wzrostu lub chaotycznego zwiększania produkcji nieprawidłowych białek.
Patologia może być również złośliwa, gdy populacje klonów wytwarzające nieprawidłowe białko są podatne na niekontrolowany, ciągły wzrost, a jednocześnie na rozmnażanie. W konsekwencji sekrecja tego białka zwykle wzrasta.
Złośliwe formy gammapatii monoklonalnej obejmują na przykład makroglobulinemię Waldenströma, chorobęlekkie łańcuchy itp. Złośliwa postać choroby jest ogólnie mniej wrażliwa na chemioterapię w porównaniu z większością innych hemoblastoz.
Przyczyny patologii
Częstość występowania tej choroby wzrasta wraz z wiekiem (od jednego procenta u osób w wieku 25 do czterech procent u osób po siedemdziesiątce). Gammopatia monoklonalna występuje w połączeniu z innymi patologiami, w których wytwarzanie białka M jest powodowane przez przeciwciała powstające w dużych ilościach w odpowiedzi na przedłużony bodziec antygenowy.
Warto zauważyć, że łagodne formy gammopatii monoklonalnej często rozwijają się w wyniku przewlekłej nadmiernej stymulacji. To ostatnie prowadzi tylko do zwiększonej reprodukcji niektórych klonów komórek plazmatycznych. Na przykład taka jest natura łagodnej gammapatii, którą obserwuje się po przeszczepieniu szpiku kostnego. Znacznie rzadziej jest to naprawiane natychmiast po przeszczepie tkanki lub w przypadku niektórych przewlekłych infekcji.
Objawy
Gammopatia monoklonalna u ludzi często przebiega bezobjawowo, chociaż mogą również wystąpić neuropatie obwodowe. Pomimo faktu, że większość przykładów tej choroby jest łagodna, w 25% przypadków choroba może rozwinąć się w guzy z komórek B, a dodatkowo w szpiczaka lub makroglobulinemię.
Objawy gammopatii monoklonalnej nie powinny być ignorowane.
Diagnoza
Zawartość immunoglobulin w surowicy jest oceniana przez elektroforezę. Immunoglobuliny mogą poruszać się w polu elektrycznym z różnymi prędkościami i tworzyć dość szeroki pik w strefie gamma globulin. Wraz z rozwojem gammapatii monoklonalnej (kod ICD-10 - D47.2) zawartość gamma globulin w surowicy zwykle wzrasta u ludzi, a na elektroforogramie w tym obszarze znajduje się ostry pik, który nazywa się M-gradientem. Rzadziej może pojawić się w obszarze globulin beta lub alfa. Próg czułości tej metody wynosi pięć gramów na litr. Monoklonalna postać M-gradientu jest potwierdzona wykryciem jednego typu łańcuchów ciężkich i lekkich podczas immunoelektroforezy. W ten sposób gradient M jest oceniany ilościowo (za pomocą elektroforezy) i jakościowo (za pomocą immunoelektroforezy).
W przypadku udowodnienia monoklonalnego charakteru sekrecji, w przyszłości uzasadnione jest stosowanie wyłącznie elektroforezy. Wartość M-gradientu informuje o masie guza. Gradient M jest wiarygodnym, ale masowo specyficznym markerem nowotworowym. Występuje nie tylko w gammopatii monoklonalnej, ale także w różnych patologiach limfoproliferacyjnych. Na przykład obserwuje się to, gdy pacjent ma przewlekłą białaczkę limfocytową i chłoniaka komórkowego. Jest również ustalany na tle nowotworów złośliwych w postaci przewlekłej białaczki szpikowej, raka piersi i okrężnicy, a ponadto na tle wielu patologii autoimmunologicznych (reumatoidalne zapalenie stawów, miastenia, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z przeziębieniemprzeciwciała). A także z innymi chorobami (marskość wątroby, sarkoidoza, choroby pasożytnicze, piodermia zgorzelinowa, choroba Gauchera).
Rzadkiej chorobie skóry zwanej skleromyksedemą Gotgrona zwykle towarzyszy gammapatia monoklonalna. W przypadku tej choroby w skórze właściwej może odkładać się dodatnio naładowana immunoglobulina, która zawiera łańcuchy lambda. Nie jest wykluczone, że przeciwciała te mogą być skierowane przeciwko niektórym elementom skóry właściwej.
Charakter gradientu M w różnych gammopatiach nie jest taki sam. Reprezentuje normalne immunoglobuliny, nieprawidłowe lub ich fragmenty. Nie wyklucza się wydzielania poszczególnych łańcuchów: lekkich lub ciężkich. W dwudziestu procentach przypadków szpiczaka wydzielane są tylko łańcuchy lekkie, które pojawiają się w moczu w postaci białka Jonesa. Niektóre nowotwory z komórek plazmatycznych (zwłaszcza pojedyncze plazmocytoma kości i tkanek miękkich) wydzielają białko monoklonalne w mniej niż jednej trzeciej wszystkich przypadków.
Podczas procesu diagnostycznego lekarze zauważają, że częstotliwość wydzielania immunoglobulin w przypadku szpiczaka mnogiego jest proporcjonalna do ich normalnej zawartości w surowicy.
Leczenie
Terapia gammapatii monoklonalnej (kod choroby ICD-10 D47.2) zwykle nie jest wymagana, jednak biorąc pod uwagę zwiększone ryzyko hemoblastozy, pacjenci z tą paraproteinemią powinni być regularnie badani. U 47 procent pacjentów paraproteinemia może utrzymywać się przez całe życie (ale nie powoduje śmierci). Wśród szesnastu procent pacjentówrozwija się szpiczak, a dziesięć procent poziomu paraproteiny może wzrosnąć do wartości przekraczających trzy gramy.
Warto również zauważyć, że u trzech procent pacjentów rozwija się pierwotna amyloidoza wraz z makroglobulinemią Waldenströma, a inne hemoblastozy obserwuje się u tej samej liczby pacjentów. Hemoblastozy mogą rozwinąć się u siedemnastu procent pacjentów dziesięć lat później. Rozwijają się w 33 procentach dwadzieścia lat bezpośrednio po rozpoznaniu łagodnej gammopatii monoklonalnej. Czasami pacjenci są leczeni chemioterapią.
Tak więc pierwotny stan łagodny, przewlekły i bezobjawowy nie wymaga specyficznego leczenia gammopatii monoklonalnej. Ale pacjenci potrzebują długoterminowego monitorowania ilości immunoglobuliny monoklonalnej we krwi. Oznacza to, że całe leczenie w tym przypadku sprowadza się do czekania i obserwacji.
Gammopatia monoklonalna nieznanego pochodzenia
Ta gammapatia często charakteryzuje się potencjalnie złośliwym nowotworem układu krwionośnego. Oto cechy tego typu patologii:
- Przy niejasnej genezie, pacjent może mieć łagodny stan, który będzie stanem przedrakowym.
- Ryzyko przejścia patologii w nowotwór zależy od właściwości ilości i rodzaju wytwarzanej paraproteiny, a ponadto od stosunku łańcuchów ciężkich i lekkich.
- Stan może wystąpić w wyniku mutacji w limfocytach B, czyli komórkach, które normalnie wytwarzają immunoglobuliny, czyli białka, którektóre chronią przed infekcjami.
- Zazwyczaj po dwudziestu latach gammapatia nieznanego pochodzenia może przekształcić się w guz u czterdziestu procent pacjentów.
- Tego typu gammapatii nigdy nie leczy się chemioterapią.
Charakterystyka i cechy gammapatii o niejasnej genezie
Więc mówimy o stanie biochemicznym, kiedy we krwi występuje nieprawidłowe białko M, które jest nieprawidłowym fragmentem immunoglobuliny lub jej łańcucha lekkiego, syntetyzowanym przez jedną linię komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. Nazywa się to niepoprawnym, ponieważ nie spełnia żadnych przydatnych dla organizmu funkcji, pełniąc rolę mariażu w produkcji białka. W normalnym stanie jego stężenie we krwi powinno być minimalne.
W większości sytuacji poziom białka M jest niski i nie wzrasta z czasem. Ale w niektórych sytuacjach może krytycznie wzrosnąć, przekształcając się w szpiczaka mnogiego lub inną gammopatię monoklonalną.
Patologia, która charakteryzuje się niejasną genezą, charakteryzuje się powolnym podziałem klonu plazmocytu i uwalnianiem białka M w niewielkiej ilości. Również na tle tej choroby nie ma objawów szpiczaka mnogiego, AL-amyloidozy ani innych chorób limfoproliferacyjnych.
Częstotliwość tej patologii w populacji wynosi około jednego procenta i z reguły rośnie wraz z wiekiem. Po pięćdziesięciu latach choroba występuje u trzech procent populacji, a wśród mężczyzn po osiemdziesiątce u co dwunastego. Gammopatia monoklonalna o niepewnym znaczeniu odpowiada za sześćdziesiąt procent wszystkich tego rodzaju patologii.
Powody
Przyczyny tej formy gammapatii, jak sama nazwa wskazuje, są niestety niejasne. Znane są tylko następujące czynniki ryzyka:
- Przede wszystkim jest to wiek, ponieważ im jest starszy, tym większe prawdopodobieństwo wystąpienia dolegliwości.
- Ta choroba dotyka głównie mężczyzn.
- Kontakt z pestycydami, co oznacza, że pracownicy rolni są szczególnie zagrożeni.
- Obecność szpiczaka mnogiego lub gammopatii monoklonalnej nieznanego pochodzenia wśród bliskich i bezpośrednich krewnych.
Do tej pory nie zostało to dokładnie ustalone, w wyniku czego powstaje guz. Istnieje robocza hipoteza o sekwencyjnej zmianie w genach kodujących powstawanie immunoglobuliny i pojawienie się białka M. Bezpośrednio między gammopatią monoklonalną a szpiczakiem mnogim przebiega długa droga przegrupowania genetycznego w komórce plazmatycznej. Patologia o niejasnej genezie sugeruje, że pojedyncza linia limfocytów B wytwarza więcej białka M. Szpiczak mnogi nazywany jest klonem komórek nowotworowych, który początkowo występuje tylko w kościach, a następnie rozprzestrzenia się na inne narządy.
Klasyfikacja patologii
Gammopatia monoklonalna nieznanego pochodzenia w medycynie dzieli się na następujące odmiany:
- gammopatia limfoplazmatyczna, która bardzo rzadko może przekształcić się wszpiczaka mnogiego, ale może przekształcić się w makroglobulinemię lub inne chłoniaki nieziarnicze.
- Gammopatia plazmocytowa, czyli klonalna proliferacja komórek plazmatycznych.
Diagnoza
W ramach badania gammapatii monoklonalnej o niepewnej MGUS i badaniach laboratoryjnych pacjenci muszą przejść następujące procedury:
- Obowiązkowe badanie krwi w celu wykrycia niskiego poziomu hemoglobiny.
- Pobieranie próbek nerkowych. Większość pacjentów jest testowana pod kątem kreatyniny w celu oceny funkcji nerek.
- Badanie pierwiastków śladowych we krwi, czyli wapnia, który jest wskaźnikiem niszczenia tkanki kostnej.
- Wykonywanie elektroforezy białek krwi wraz z immunofiksacją białek.
- Oznaczanie immunoglobulin we krwi.
- Utworzenie wolnych łańcuchów lekkich we krwi.
- Określenie ilości beta-2-mikroglobuliny.
Egzaminy instrumentalne
Jako badanie instrumentalne zwraca się uwagę na następujące procedury:
- Prześwietlenie kości szkieletu, a więc badanie kręgosłupa, czaszki, kości miednicy, stawów biodrowych i kolanowych i tak dalej.
- Wykonywanie badania rezonansu magnetycznego, które jest złotym standardem w diagnostyce zmian kostnych w gammopatii monoklonalnej. Warto zauważyć, że w przypadku wystąpienia bólu w którejkolwiek z kości wymagane jest rezonans magnetyczny.
- Najpierw tomografia komputerowakolejka ma na celu wczesne wykrycie innych guzów krwi, do których choroba ta może się rozwinąć.
- Wykonywanie punkcji mostka lub biopsji trepanowej. Ta procedura jest konieczna, jeśli masz nieprawidłowy indeks kappa-lambda lub jeden z objawów.
- Przeprowadzanie densytometrii, czyli oceny gęstości kości.
Jak leczy się gammapatię monoklonalną nieznanego pochodzenia? Ta patologia nie wymaga leczenia. Czasami jednak ten stan „niepełnego zdrowia” zamienia się w poważniejszą chorobę, dlatego musisz być regularnie monitorowany przez hematologa. Może minąć wiele lat, zanim nastąpi taka zmiana.
U dzieci
Wspomniana patologia jest zlokalizowaną i zwykle samoograniczającą się chorobą u dzieci w wieku od pięciu do dziesięciu lat i młodych dorosłych do trzydziestki. Często dotkniętymi narządami w gammopatii monoklonalnej u dzieci są kości, a ponadto płuca. Zajęcie kości jest często powszechne, ale często obserwuje się zajęcie gruczołów dokrewnych. Choroba ta jest wyjątkowo niekorzystna u dzieci poniżej drugiego roku życia.
Ból pleców
Ból pleców z gammopatią monoklonalną często występuje u pacjentów, u których występuje wzrost guza w kręgu lub w okolicy tkanek miękkich przykręgosłupowych. Podobny dyskomfort może wystąpić również w przypadku objawów ucisku korzeni lub rdzenia kręgowego. W ramach badania dlaw celu wyeliminowania dyskomfortu pacjentom wykonuje się rezonans magnetyczny, który pozwala wykryć uszkodzenie rdzenia kręgowego, a dodatkowo ocenić stopień zaawansowania patologicznego stanu kręgosłupa.
Recenzje lekarzy i pacjentów
W recenzjach dotyczących wsparcia dla pacjentów z tą chorobą lekarze piszą, że elektroforeza frakcji białkowych jest niezbędnym narzędziem do badań przesiewowych i diagnozowania złośliwych form gammapatii monoklonalnej związanej z chorobami immunoproliferacyjnymi.
W komentarzach pacjentów na temat tej choroby zwraca się uwagę, że bardzo ważne jest wczesne jej diagnozowanie i zapobieganie. Eksperci podkreślają, że powszechne stosowanie testów biochemicznych i elektroforezy krwi doprowadziło do możliwości wczesnego wykrycia choroby.
Czy możesz żyć z gammapatią monoklonalną? Według pacjentów, jeśli u osoby zdiagnozowano tę chorobę, a także po potwierdzeniu takiej diagnozy zgodnie ze współczesnymi wymaganiami, zaleca się przestrzeganie określonego algorytmu monitorowania specjalisty. Jeśli pacjent nie ma dolegliwości w ciągu pierwszego roku, przeprowadza się badanie ilości paraproteiny, które należy wykonywać co trzy miesiące. Według pacjentów badanie rezonansu magnetycznego przeprowadza się co sześć miesięcy. Jeśli nie wykryto wzrostu paraproteiny, dalsze badania są przeprowadzane co dwanaście miesięcy.
Tak więc, gammapatia monoklonalna (i ichzwane również immunoglobulinopatiami lub paraproteinemią) są heterogenną kategorią chorób charakteryzujących się proliferacją komórek limfoidalnych, które wydzielają immunoglobuliny. Główną cechą wyróżniającą takie choroby jest produkcja immunoglobuliny monoklonalnej, która jest oznaczana w surowicy krwi lub moczu.
